Що таке лейкемія?
Лейкемія - це захворювання, яке впливає на клітини-попередники лейкоцитів, порушуючи механізми, що регулюють їх синтез і диференціацію.
Для розуміння цього короткого вступу необхідно знати основні поняття кровотворення (процес, що призводить до утворення і дозрівання клітин крові, починаючи з їх попередників); давайте детально розглянемо їх, перш ніж проаналізувати причини та симптоми лейкемії.
Кровотворний кістковий мозок, стовбурові клітини і кровотворення
Кровотворний шнур
Клітини, що циркулюють у крові, походять з попередників стовбура, що знаходяться в кістковому мозку, м'якої і "губчастої" тканини, яка знаходиться всередині порожнини кісток (присутні в хребцях, у берегах, в тазі, в черепі і в епіфізах довгих кісток),
Кістковий мозок є головним гемопоетичним органом, тому відповідає за формування еритроцитів (еритропоез), гранулоцитів (гранулопоез, поліморфонуклеарні лейкоцити - нейтрофіли, еозинофіли і базофіли), моноцитів (моноцитопоез, з якого також походять тканинні макрофаги), лімфоцитів (лімфоцитопоез) і тромбоцитів (мегакаріоцитопоез).
Кістковий мозок, як активно проліферуючий, дуже сприйнятливий до променевого ураження, викликаного опроміненням, цитостатичною терапією або токсичними факторами навколишнього середовища.
Стовбурові клітини
Гемопоетичні стовбурові клітини, що знаходяться в кістковому мозку, мають два основних властивості:
- самообслуговування;
- Можливість диференціювати.
Кістковий мозок, завдяки цим характеристикам, підтримує протягом усього життя індивідуума здатність регулярно замінювати величезну кількість стареючих клітин крові (після їх введення в периферичну кров вони зазнають прогресуючу втрату реплікативної здатності)., Ця активність виконується плюрипотентними гемопоетичними стовбуровими клітинами, морфологічно недиференційованими і здатними генерувати всі зрілі клітини, що циркулюють у периферичній крові. частки недиференційованих попередників (що дорівнює приблизно 0, 05% клітин, присутніх у кістковому мозку); другий буде проходити процес диференціації, що призводить до "скоєних" попередників, орієнтованих на мієлоїдний або лімфоїдний сенс , засновників різних ланцюгів кровопостачання.
Виробництво клітин крові
Під час першої фази диференціації гемопоетичних стовбурових клітин створюються дві клітинні лінії, які походять з мієлоїдних стовбурових клітин і лімфоїдних стовбурових клітин . Перша лінія призводить до утворення всіх клітин крові (еритроцитів, тромбоцитів, нейтрофілів, базофілів, еозинофілів і моноцитів), за винятком лімфоцитів, які походять з другого.
На перші етапи гемопоезу впливає контроль ряду факторів росту, так званих цитокінів, синтезованих і секретуються різними медуллярними, стромальними і імунними клітинами; ці цитокіни регулюють диференціацію і проліферацію прогениторних клітин в складній системі кооперації. Фактором, який стимулює продукцію еритроцитів, є еритропоетин (ЕРО), в той час як для індукції продукції лейкоцитів є колонієстимулюючі фактори (КУО) і інтерлейкіни (ІЛ).
Зрілі гемопоетичні клітини вивільняються з кісткового мозку в периферичну кров.
На медулярному рівні три головні гематопоэтические ланцюга, а саме еритроїд, грануломоноцит і мегакаріоцит, виробляють, на добу, приблизно 3х109 еритроцитів / кг, 0, 8х109 лейкоцитів / кг і 1, 5 х109 тромбоцитів / кг відповідно ваги тіла.
Підводячи підсумок, організація гемопоетичної системи заснована на наявності плюрипотентних стовбурових клітин (здатних генерувати всі зрілі клітини периферичної крові) і, послідовно, стовбурових клітин з прогресивним обмеженням ланцюга, аж до знайдених клітин однієї клітинної серії, які виробляють:
- лейкоцити (або лейкоцити): вони є активними елементами імунної системи; виконувати функцію захисту від патогенів різних видів, зберігати біологічну цілісність організму. Існують різні типи лейкоцитів (нейтрофіли, лімфоцити, моноцити, еозинофіли і базофіли; термін гранулоцити - групи нейтрофілів, еозинофілів і базофілів).
- еритроцити (або еритроцити): вони містять гемоглобін, який переносить кисень і вуглекислий газ в організм.
- тромбоцити : важливі для гемостазу і процесу коагуляції.
Ці клітинні елементи проліферують, старіють, піддаються апоптозу і замінюються новими клітинами крові: лейкоцити живуть лише 1 день, тромбоцити 4-6 днів і еритроцити близько 120 днів. У нормальних умовах існує баланс, модульований гемопоетичними факторами росту, між числом клітин крові, які піддаються диференціації, і кількістю, що приречене на смерть.
Клітини крові
| компонент | Основна функція |
| еритроцити | Транспортування O 2 і CO 2 |
| лейкоцит | Функція захисту від патогенів |
| тромбоцити | гемостаз |
Циркулюючі дорослі лейкоцити включають дуже різні популяції клітин:
| компонент | Кількість% | Основна функція | Функція в імунітеті |
| нейтрофіли | 50-80% | фагоцитоз | Фагоцитарні мікроорганізми, аномальні клітини і сторонні частинки. |
| еозинофіли | 1-4% | Знищення шкідників | Сприяти захисту від паразитних інвазій; участь у пошкодженні тканин при алергічних реакціях. |
| базофіли | 1% | Виробництво хімічних медіаторів при запальних та алергічних реакціях | Вони вивільняють токсичні молекули від вторгаючих агентів і значною мірою беруть участь у алергічних реакціях, вивільняючи гістамін, гепарин до інших сполук. |
| моноцити | 2-8% | фагоцитоз; дозрівають в макрофагах в тканинах. | Секрети цитокінів; фагоцитарні мікроорганізми. |
| лімфоцити | 20-40% | В-клітини - секретують антитіла (Ab) і опосередковують гуморальну імунну відповідь (вкладники імунологічної пам'яті); Т-клітини - індукують клітинно-опосередковану відповідь, виробляють цитокіни, які підтримують імунну відповідь інших клітин і фактори, які руйнують інфіковані або неопластические клітини. | Плазмові клітини (зрілі форми В-клітин) продукують Ab; Т-хелперні лімфоцити продукують цитокіни, які активують різні типи клітин, підсилюючи імунну відповідь; цитотоксичні Т-клітини атакують інфіковані або пухлинні клітини і індукують їх лізис; клітини природних кілерів (NK) продукують фактори, які індукують загибель клітин клітин, які, як відомо, є інфікованими і здатні вбивати деякі ракові клітини. |
Що таке лейкемія?
Лейкемія - це новоутворення (пухлина) клітин крові, що впливає на гемопоетичні тканини тіла, включаючи кістковий мозок і лімфатичну систему. Слово " лейкемія " походить від грецького: лейкос, "білий" і " айма ", "кров", буквально "біла кров", оскільки більшість лейкозів передбачають значні зміни морфології і функції лейкоцитів ( лейкоцитів ). Виходячи з клінічних характеристик і типу клітин, що беруть участь у пухлинному процесі, лейкемії класифікуються як гострі, хронічні, мієлоїдні і лімфоїдні .
Якщо захворювання відбувається, важливо точно визначити, з яких клітин вона походить, оскільки прогноз і варіанти лікування варіюються залежно від різних типів раку.
Лейкемічні клітини
Коли незріла кровотворна клітина починає безконтрольно розмножуватися, сприяє появі лейкемії: кістковий мозок виробляє аномальні лейкоцити (лейкемії або пухлинні клітини), отже, цей клітинний компонент не виконує нормальної захисної функції від інфекцій і токсинів із зовнішнього боку. Крім того, розвиток еритроцитів і тромбоцитів «задихаються» пухлинними клонами. Диференціювання аномальних стовбурових клітин відбувається швидше і нескоординовано, ніж нормальні клітини, зберігаючись навіть після припинення стимулів, що викликали мутацію.
Згодом клітини лейкемії, які не реагують на нормальні механізми контролю, можуть розширюватися в кістковому мозку, надходити в кров і істотно перешкоджати росту і розвитку нормальних клітин крові. Це може призвести до серйозних проблем, таких як анемія, кровотеча та інфекції. Неконтрольована проліферація лейкозних клітин також дозволяє поширюватися на лімфатичні вузли або інші органи, що генерують набряк або біль.
Види лейкемії
Лейкемії класифікуються за типом клітин, що беруть участь у пухлинному процесі, ступеня дозрівання, що досягається клітинами лейкемії, перебігом захворювання і характеристиками клінічних симптомів. З точки зору клінічного прогресу, вони класифікуються як гострі (з дуже швидким перебігом і більш тяжким прогнозом) або хронічними (з повільним і прогресуючим перебігом, контрольованими з медикаментозною терапією). Інша важлива відмінність стосується клітин, з яких походить пухлина.
Виходячи з типу клітин, на які впливає проліферація, вони розрізняються:
- лімфоїдна (або лімфатична) лейкемія : коли пухлина вражає лімфоцити або клітини лімфоїдної лінії;
- мієлоїдні лейкемії : коли злоякісна трансформація стосується компонентів мієлоїдного походження (еритроцити, тромбоцити і лейкоцити).
Чотири основні типи лейкемії:
- Гострий лімфобластний лейкоз;
- Гострий мієлоїдний лейкоз;
- Хронічний лімфатичний лейкоз;
- Хронічний мієлоїдний лейкоз.
Гостра лейкемія
Гострі лейкемії - це швидко прогресуючі захворювання, що характеризуються швидким перебігом і раннім появою симптомів. У цих неопластичних формах спостерігається накопичення незрілих клітин на рівні кісткового мозку і периферичної крові; кістковий мозок, по суті, вже не здатний виробляти нормальні клітини крові (лейкоцити, еритроцити і тромбоцити). Гострі лейкемії зазвичай присутні з кровотечею, анемією, інфекцією або інфільтрацією органу.
- Гострий мієлоїдний лейкоз (або AML) : лейкемічні клітини, що походять від мієлоїдних клітинних ліній, розширюються в кістковому мозку і визначають зміну диференціації і проліферації нормальних гемопоетичних клітин. У результаті виникає порушення продукції еритроцитів (анемії), гранулоцитів (нейтропенія) і тромбоцитів (тромбоцитопенія). Пізніше вибухи вторгаються в периферичну кров, інфільтруючи різні органи.
- Гострий лімфобластний лейкоз (або ALL) : він являє собою клональний неопластический розлад з дуже високою агресивністю, що походить від лімфопоетичних попередників в кістковому мозку, в тимусі і в лімфатичних вузлах. Лімфобласти - це не справжні вибухи, а клітини, які ще не повністю диференційовані. Близько 80% ALL є злоякісними проліфераціями B-ланцюга, тоді як 20% включають кадри, що є результатом залучення попередників T-ланцюга.
Хронічні лейкемії
Хронічні лейкемії мають більш повільним і більш стабільним протягом часу, ніж гострі форми. Вони характеризуються прогресуючим накопиченням, в кістковому мозку і в периферичній крові, відносно зрілих клітин, частково ще функціонуючих. У хронічних формах проліферація є менш швидкою, тільки з часом стає більш агресивною, що призводить до прогресуючого збільшення неопластичних клонів у крові; все це корелює з поступовим погіршенням типових симптомів лейкемії. Багато хворих на хронічні лейкемії протікають безсимптомно, а в інших випадках захворювання має спленомегалію, лихоманку, втрату ваги, нездужання, часті інфекції, кровотечі, тромбози або лімфаденопатії. Деякі хронічні лейкемії мають тенденцію до прогресу в певній фазі, де клінічні прояви подібні до гострих лейкозів (наприклад, бластична фаза хронічної мієлоїдної лейкемії).
- Хронічна мієлоїдна лейкемія (або ХМЛ) : походить від неопластичної трансформації плюрипотентної стовбурової клітини, яка, однак, зберігає здатність диференціюватися по лінії лейкоцитів. ХМЛ характеризується проліферацією і прогресуючим накопиченням зрілих гранулоцитарних клітин на медулярному рівні. Як правило, хвороба розвивається і прогресує повільно, протягом декількох місяців або років, навіть без лікування. ХМЛ є рідкісним з чотирьох основних типів лейкемії і особливо необхідний у дорослих.
- Хронічний лімфоцитарний лейкоз (або ХЛЛ ): це моноклональна проліферація малих лімфоцитів (В), очевидно зрілих, але імунологічно не функціонуючих, циркулюючих в периферичній крові, в кістковому мозку, в селезінці, в печінці і іноді в інших лімфатичних або додаткових місцях лімфи. ХЛЛ є найбільш поширеною формою виникнення в західних індустріальних країнах і становить 25-35% від усієї людської лейкемії; він впливає на співвідношення чоловіків і жінок 2: 1 і осіб похилого віку старше 50 років.
еволюція
Тяжкість лейкемії залежить від використання захворювання, відповіді на медикаментозну терапію і залучення різних органів. В цілому п'ятирічна виживаність при лімфатичному лейкемії перевищує 63%, а при мієлоїдному лейкозі - 26%.
