загальність
Термін « пігментний ретиніт» (RP) визначає групу генетичних захворювань, що характеризуються прогресуючою дегенерацією сітківки.
Пігментна ретинит - це дистрофія сітківки, що характеризується поступовою втратою фоторецепторів і дисфункцією пігментного епітелію. Це означає, що сітківка прогресивно знижує свою здатність передавати візуальну інформацію в мозок через зоровий нерв.
Патологічний процес починається зі змін ретинального пігментного епітелію . У міру прогресування пігментного ретиніту відбувається витончення кровоносних судин, що забезпечують сітківку, яка піддається атрофії. При огляді очного дна характерні відкладення пігменту сітківки (звідси назва хвороби) візуально виявляються. Атрофічні зміни і пошкодження можуть також залучати зоровий нерв і, поступово, фоточутливі клітини сітківки гинуть.
Пацієнти, які страждають пігментозним ретином, спочатку відчувають проблеми зору, особливо в середовищах з поганим освітленням і скаржаться на звуження периферичного поля зору. Центральне бачення зберігається до пізніших стадій захворювання, і кінцевий результат може істотно відрізнятися: багато людей з пігментними ретинітами підтримують обмежене бачення життя, а інші втрачають зору повністю.
Пігментозний ретиніт є спадковим захворюванням, головним чином викликаним генетичними змінами, переданими одним або обома батьками. Тип генетичного дефекту визначає, які клітини сітківки найбільше беруть участь у розладі і дозволяє відрізняти різні клінічні умови. До теперішнього часу виявлено більше 50 різних генетичних дефектів, пов'язаних з пігментною хворобою ретиніту. Аномалії можуть бути передані від батьків до дітей через одну з трьох моделей успадкування: аутосомно-рецесивний, аутосомно-домінантний або гетеросомальний рецесивний (Х-пов'язаний або пов'язаний з Х-хромосомою).
симптоми
Щоб дізнатися більше: Симптоми Ретиніт Пігментоза
Пігментозний ретинит зазвичай зустрічається у підлітків і молодих дорослих. Симптоми часто з'являються у віці від 10 до 30 років, але діагноз може бути зроблений в ранньому дитинстві або значно пізніше в житті.
Ранні симптоми пігментної ретиніту можуть включати:
- Утруднене бачення вночі (нічна сліпота) або в умовах слабкого освітлення;
- Повільна адаптація від зору до темряви до зору, і навпаки;
- Звуження поля зору і втрата периферичного зору;
- Чутливість до світла і відблисків.
Деякі симптоми залежать від типу фоторецепторів. Стрижні відповідають за перегляд у чорно-білому, а конуси дозволяють розрізняти кольори.
| Характеристика стрижнів і конусів | ||
| прутки | конуси | |
| Види зору | Чорний і білий; нічна (туманне світло) | За кольором; яскраве світло (яскраве світло) |
| Чутливість до світла | висока | низький |
| Гострота зору | низький | висока |
| Площа найбільшої концентрації | Периферія сітківки | Фовеа (геометричний центр сітківки, що відповідає місцям найкращого зору) |
У більшості випадків пігментозний ретиніс спочатку беруть участь стрижні. Однак у швидко розвиваються формах навіть конуси можуть бути уражені рано.
Стрижні сконцентровані у зовнішніх частинах сітківки і активуються при слабкому освітленні, тому їх виродження впливає на периферичне та нічне бачення. Якщо конуси залучені, може спостерігатися втрата сприйняття кольору і центрального зору.
Переважання фоторецепторів, що беруть участь, визначається особливим дефектом, який присутній у генетичному складі пацієнта.
Найчастіше першим симптомом пігментозного ретиніту є нічна сліпота (або нікталопія). Деякі люди розуміють, що їм потрібно все більше і більше часу пристосовуватися до відмінностей у світлі, коли вони переходять від добре освітленої області до темнішої. Типова форма втрати зору викликає звуження периферійного зору (тунельне або телескопічне зір); цю модель називають кільцевою скотомою . Іноді це явище може бути відсутнє на ранніх стадіях, але це помічається, коли людина часто їздить на об'єктах або втягується в автокатастрофу. Коли втрата зору охоплює центральну область сітківки (також називається макулярною дистрофією), пацієнти відчувають труднощі з читанням і детальною роботою, яка вимагає зосередження на одному об'єкті, такому як нарізка нитки через очі голки. Багато пацієнтів повідомляють про бачення яскравих спалахів (фотопсія), які часто описуються як невеликі блимаючі та мерехтливі вогні.
Швидкість прогресування захворювання і ступінь втрати зору варіюються від людини до людини. Деякі крайні випадки можуть привести до швидкої еволюції протягом двох десятиліть, інші - повільно, що ніколи не призводить до повної сліпоти. Ранній початок зустрічається у більш важких формах пігментозного ретиніту, тоді як пацієнти з більш м'якими станами (наприклад, аутосомно-домінантними) можуть розвивати захворювання у своєму п'ятому або шостому десятилітті життя. У сім'ях з пігментозним ретинітом Х-зв'язані чоловіки частіше страждають, ніж жінки, і більш жорстоко; жінки, з іншого боку, передають генетичну характеристику (вони несуть змінений ген на Х-хромосомі) і виявляють симптоми порушення рідше.
ускладнення
Пігментна ретинит буде продовжувати розвиватися, хоча й повільно. Проте повна сліпота є рідкісною, але може відбутися значне зниження периферичного та центрального зору.
У хворих на пігментозний ретинит часто розвивається набряк сітківки (макулярний набряк) або катаракта в ранньому віці. Ці ускладнення можна лікувати, якщо вони заважають зору.
Супутні захворювання
Як правило, у пацієнта з пігментною ретинітом немає інших розладів, і в цьому випадку ми говоримо про пігментозний ретиніт «несиндромний» або простий. Однак деякі синдроми поділяють деякі клінічні симптоми з цим захворюванням очей; Найбільш поширеним є синдром Ашера, який вражає близько 10-30% всіх пацієнтів з пігментною ретинітом і пов'язаний з вродженою або прогресуючою втратою слуху. У вроджених амаврозах Лебера, однак, діти можуть стати сліпими, або майже так, протягом перших шести місяців життя. Інші захворювання, пов'язані з пігментозним ретинітом, включають синдром Барде-Бідля і хворобу Refsum.
причини
Захворювання може бути викликане низкою генетичних дефектів: насправді існує кілька генів, які, якщо постраждали від зміни, можуть викликати фенотип пігментної ретиніту. Вони зазвичай кодують білки, що беруть участь у трансдукційному каскаді, що дозволяє бачити, фактори клітинної транскрипції (які посилають помилкові повідомлення на клітини сітківки) або елементи, що складають структуру фоторецепторів. Спадкові мутації гена були присутні в клітинах з моменту зачаття; Часті аномалії включають гени RP1 (у пігментної ретиніт-1, аутосомно-домінантні), RHO (RP4, аутосомно-домінантні) і RDS (RP7, аутосомно-домінантні). Неспадкові причини пігментних ретинітів зустрічаються рідко, але не виключена можливість виявлення ізольованого випадку (спонтанної мутації), в якому сімейного анамнезу захворювання немає.
Схеми успадкування пігментної ретиниту
Пігментна ретинит є спадковим станом і існують різні моделі спадкування, що визначають причинність цього стану. Тому основним фактором ризику є позитивна сімейна історія захворювання.
Тяжкість і тип пігментних ретинітів залежать від успадкованого придбання одного або двох з цих аномальних генів. Близько 30-40% випадків є аутосомно-домінантними, 50-60% - аутосомно-рецесивними і 5-15% - пов'язаними з Х-хромосомою.
Залежно від моделі спадкоємства, ступінь тяжкості та курс можуть бути різними:
- Автосомно-домінантне успадкування. У домінуючих аутосомних формах пігментозного ретиніту уражений суб'єкт має змінений ген (з мутацією, що викликає захворювання) в парі з нормальним геном. Коли у постраждалої людини є діти зі здоровим партнером, є 50% шанс, що постраждалий батько може передати ген, що відповідає за цю хворобу, кожній задуманій дитині. Здоровий партнер передає тільки звичайний набір генів (зазвичай, у парі уражений батько є єдиним, який має мутований ген). У домінантних захворюваннях дитина, яка не успадковує ген захворювання, не матиме пігментної ретиніту і не зможе передати її своїм дітям.
Аутосомно-домінантний пігментний ретиніт є більш легкою формою захворювання, що характеризується повільною і пізньою прогресуванням, як правило, у п'ятому або шостому десятилітті життя.
- Автосомно-рецесивне успадкування. У аутосомно-рецесивних формах пігментної ретиниту у непошкоджених батьків, які є здоровими носіями, є мутований ген у поєднанні зі здоровим. Кожен з їхніх дітей має 25% шансів успадкувати два мутованих гени (по одному від кожного з батьків), і це є необхідною умовою для початку пігментної ретиниту. Як і батьки, здорові діти не постраждають, оскільки для прояву захворювання потрібні дві копії зміненого гена.
- Х-хромосома. У Х-зв'язаних формах пігментної ретиниту ген захворювання виявляється на хромосомі Х. Самки мають дві Х-хромосоми і можуть переносити мутований ген в одну з них. Матері передають змінені гени своїм дочкам, які, у свою чергу, стають носіями: у них є здоровий варіант гена на іншій Х-хромосомі і з цієї причини, загалом, вони не виявляють хвороби. Іноді, однак, коли оглядають самок-носій, сітківка виявляє незначні ознаки дегенерації. Самці мають тільки одну Х-хромосому, сполучену з хромосомою Y, тому вони генетично сприйнятливі до Х-пов'язаних захворювань. Чоловіки з Х-зв'язаною хворобою завжди передають мутований ген Х-хромосоми своїм дочкам, які потім стають носіями, ніколи не передаючи ген хвороби своїм дітям (батьки передають Y-хромосому дітям-чоловікам). У жінок є 50% шанс передати X-пов'язаний ген хвороби своїм дочкам, які стають носіями, і 50% -й шанс передати його чоловічому потомству, що проявляє хворобу. Х-зв'язана форма є найбільш важкою, з втратою центрального зору вже в третьому десятилітті життя.
діагностика
Клінічний діагноз ґрунтується на наявності: нічної сліпоти і дефектів периферичного поля зору, ураження очного дна, зниження електроретинографічних слідів і поступового погіршення цих ознак. При огляді сітківки за допомогою щілинної лампи виявляється зернисте забарвлення сітківки.
Електроретинограма (ERG) реєструє електричні струми, що утворюються в сітківці у відповідь на візуальні стимули і дозволяє оцінити, чи правильно реагують клітини. У разі пігментної ретиниту ЕРГ зменшується або відсутній.
Важливо пам'ятати, що пігментна хвороба ретиніту є спадковим захворюванням, яке зазвичай трапляється в сім'ї. Таким чином, якщо членам діагностовано дегенерація сітківки, то для всіх членів сім'ї настійно рекомендується повний огляд. Також обговорення закономірностей успадкування з генетичним консультантом може бути корисним для планування сім'ї.
Молекулярна діагностика можлива для деяких генів. Цей тест допомагає визначити, чи мають члени сім'ї, що страждають, один з генів, відповідальних за пігментну ретиніт, і допомагає оцінити ризик передачі захворювання від батьків до дітей, але зазвичай це не відбувається через величезну генетичну неоднорідність захворювання., Жіночі носії X-пов'язаного рецесивного пігментного ретиніту можуть бути ідентифіковані шляхом дослідження дна, електроретинограми і, іноді, прямого виявлення мутацій.
лікування
До теперішнього часу не існує способу лікування пігментної хвороби ретиніту, і, як відомо, лікування не зупиняє еволюцію захворювання або відновлює зір. Проте вчені виділили кілька відповідальних генів, і зараз тривають інтенсивні дослідження. Терапевтичні підходи до вивчення пігментної ретиниту включають використання стовбурових клітин, генної терапії та протезування сітківки.
