Хінолони є синтетичними антибактеріальними хіміотерапевтичними препаратами, отриманими з 7-хлор-хіноліну.
Хінолони - загальна хімічна структура
Першим хінолоном, що продається і вводиться в терапію, в 1965 р. Була налідиксова кислота (або налідиксова кислота).
Класифікації хінолонів
Хінолони можна розділити на чотири покоління відповідно до спектру дії, який вони мають.
Хінолони першого покоління
Спектр дії цих хінолонів обмежений деякими аеробними грамнегативними бактеріями. Вони швидко виводяться нирками і метаболізуються переважно в печінці. Вони використовуються в основному для лікування інфекцій сечовивідних шляхів.
Вони належать до першого покоління хінолонів, налидиксовой кислоти і циноксацина (або циноксацина).
Хінолони другого покоління
Ці хінолони активні відносно грамнегативних бактерій, також стійкі, включаючи Pseudomonas aeruginosa . Вони також мають слабку активність проти Streptococcus pneumoniae .
Вони використовуються для лікування інфекцій сечовивідних шляхів, але також корисні при лікуванні системних інфекцій.
Деякі приклади хінолонів другого покоління - норфлоксацин, ципрофлоксацин і оплоксацин.
Хінолони третього покоління
Ці хінолони активні проти інфекцій Streptococcus pneumoniae та інших грампозитивних бактерій. Однак вони дещо менш ефективні при лікуванні інфекцій Pseudomonas aeruginosa .
Прикладами хінолонів третього покоління є левофлоксацин, спарфлоксацин і гатифлоксацин.
Четверте покоління або останнє покоління хінолонів
Хінолони четвертого покоління мають чудовий спектр дії, насправді вони ефективні проти аеробних і анаеробних, грампозитивних і грамнегативних бактерій.
Прикладами хінолонів останнього покоління є тровафлоксацин і геміфлоксацин.
Інші класифікації
Хінолони можна також розділити на хінолони (налидіксова кислота, оксолінова кислота, піромідна кислота, пипемидовая кислота) і фторхінолони (норфлоксацин, ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин, спарфлоксацин та ін.).
Фторхінолони - хінолони, які в межах своєї хімічної структури мають один або більше атомів фтору.
Багато хто з хінолонів, які до цих пір використовуються в терапії, належать до групи фторхінолонів. Введення фтору в хімічну структуру хінолонів дозволило підвищити його антимікробну активність і розширити спектр його дії, щоб зробити його порівнянним з природним антибіотиком, отриманим при ферментації.
Показання до застосування
Для чого вони використовують
Кожен хінолон має свої терапевтичні показання в залежності від покоління, до якого він належить, отже, відповідно до діапазону дії.
Загалом, можна сказати, що хінолони (включаючи всі чотири покоління) корисні при лікуванні:
- Некомплексні сечові інфекції;
- Сечові інфекції, викликані Enterobacter spp., Enterococcus spp. або Pseudomonas aeruginosa ;
- Інфекції дихальних шляхів, спричинені Legionella spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp. і Streptococcus pneumoniae ;
- Шкірні інфекції;
- Інфекції, викликані Bacteroides fragilis ;
- простатит;
- Інфекції верхніх дихальних шляхів;
- менінгіт;
- Кісткові інфекції;
- Ендокардит, викликаний стафілококами або Pseudomonas ;
- сепсис;
- Інфекції, що передаються статевим шляхом (гонорея і хламідіоз);
- Хронічні інфекції вуха;
- Гнійний остеоартрит;
- Шлунково-кишкові інфекції;
- Гінекологічні інфекції.
Механізм дій
Хінолони є препаратами з бактерицидною дією, тобто вони здатні вбивати бактеріальні клітини. Вони виконують свою дію шляхом інгібування двох окремих ферментів: ДНК-гірази (або бактеріальної топоізомерази II) і топоізомерази IV .
Ці ферменти беруть участь у процесах суперспіралізації, перемотування, різання і зварювання двох ниток, що входять до складу ДНК.
З інгібуванням цих двох ферментів бактеріальна клітина більше не може отримати доступ до інформації, що міститься в генах. Таким чином, всі клітинні процеси (включаючи реплікацію) перериваються і побиття гине.
Стійкість до хінолонів
Виявляється, що бактерії можуть розвивати стійкість до хінолонів, використовуючи два типи механізмів:
- За допомогою спонтанної мутації генів, які кодують ДНК-гіразу; завдяки цим мутаціям нові синтезовані ДНК-гірази будуть стійкими до дії антиоксидантів хінолону;
- Відмінності в проникності мембрани бактеріальних клітин, що призводять до більш низького введення або більшого антибактеріального виходу з самої клітини.
Побічні ефекти
Кожен хінолон може викликати різні типи побічних ефектів.
Серед основних побічних ефектів, що приписуються терапії хінолоном, нагадаємо:
- Судомна дія, особливо у пацієнтів з вже існуючою епілепсією;
- блювота;
- діарея;
- Болі в животі;
- Втрата апетиту;
- Порушення зору;
- галюцинації;
- Безсоння.
Як правило, застосування хінолонів вагітними жінками або годуючими матерями не рекомендується через можливого пошкодження, що може виникнути у плода або дитини (включаючи метаболічний ацидоз та гемолітичну анемію).
