флуоксетин

Флуоксетин є антидепресантом, що входить до класу селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну. Можливо, він найбільш відомий під торговою назвою Prozac®.

Флуоксетин - хімічна структура

Вона була відкрита фармацевтичною компанією Eli Lilly Company, а в 1987 році її використання було схвалено Управлінням з питань харчових продуктів і медикаментів США.

Він вважається дуже важливим препаратом, настільки, що він включений до списку основних ліків, складених Всесвітньою організацією охорони здоров'я (ВООЗ). У цьому переліку перераховані всі ліки, які повинні бути присутніми в базовій системі охорони здоров'я.

Показання до застосування

Для чого він використовує

Застосування флуоксетину показано при лікуванні: \ t

Епізоди великої депресії;
Обсесивно-компульсивний розлад;
Булімія;
Помірний до важкого депресивного розладу у дітей та підлітків. Однак у цьому випадку флуоксетин повинен призначатися разом з психотерапією.

попередження

Депресія пов'язана з підвищеним ризиком суїцидальних думок, самостійного пошкодження і самогубства. Оскільки покращення цих симптомів може не відбутися відразу в перші періоди лікування, рекомендується контролювати пацієнтів до досягнення такого поліпшення.

Введення флуоксетину у дітей та підлітків у віці до 18 років може призвести до суїцидальної поведінки. З цієї причини діти та підлітки, які отримують ліки, повинні постійно контролюватися, щоб виявити ранні суїцидальні симптоми.

Зростання та розвиток пубертату слід контролювати у дітей та підлітків, які отримують флуоксетин, оскільки це може призвести до уповільненого статевого дозрівання.

Флуоксетин може мати судомні наслідки, тому слід застосовувати обережність при введенні препарату у пацієнтів з судомами в анамнезі.

Слід уникати введення флуоксетину у пацієнтів, які страждають від нестабільних розладів нападів або епілепсії. Пацієнтів на препарат з контрольованою епілепсією слід ретельно контролювати.

Застосування флуоксетину слід припинити, якщо пацієнт вступає в маніакальну фазу.

Препарат слід вводити з обережністю у пацієнтів з історією маніакальних розладів.

Лікування флуоксетином може викликати зміну глікемічного контролю у пацієнтів з діабетом. Може знадобитися коригування дози інсуліну та / або пероральних гіпоглікемічних засобів, що застосовуються для лікування цього захворювання.

взаємодії

Слід уникати комбінації флуоксетину та селективних інгібіторів моноаміноксидази (МАОІ) типу А.

З іншого боку, одночасне введення флуоксетину і МАО типу В вимагає клінічного моніторингу пацієнтів через підвищений ризик виникнення серотонінового синдрому.

Супутнє введення флуоксетину і фенітоїну (препарату, що використовується для лікування епілепсії) може викликати зміни в плазмі самої флуоксетину. Такі зміни можуть викликати дуже небезпечні токсичні ефекти.

Флуоксетин може викликати зміну плазмової концентрації тамоксифену (протипухлинного препарату), тому для супутнього застосування цих двох препаратів необхідно застосовувати велику обережність.

Поєднання флуоксетину з наступними препаратами підвищує ризик виникнення серотонінового синдрому:

Трамадол (опіоїдний знеболюючий засіб);
Гіперікум (або звіробій, рослина з антидепресантними властивостями);
Триптофан (амінокислота, з якої синтезується серотонін);
Літій (застосовується для лікування біполярних розладів);
Триптани (лікарські засоби, що використовуються для лікування мігрені).

Крім того, асоціація з триптанами підвищує ризик розвитку коронарної вазоконстрикції та гіпертензії.

Багато уваги необхідно приділяти одночасному застосуванню флуоксетину та препаратів, які можуть впливати на серцевий ритм, наприклад, наприклад:

Антиаритмічні препарати, такі як флекаїнід і енкаинид ;
Антипсихотичні засоби, такі як фенотіазин, пімозид, клозапін і галоперидол ;
Трициклічні антидепресанти (ТКА), такі як іміпрамін, дезипрамін і амітриптилін ;
Протимікробні агенти, такі як спарфлоксацин моксифлоксацин, еритроміцин і пентамидин ;
Протималярійні препарати, такі як галофантрин ;
Антигістамінні засоби, такі як астемізол і мізоластин .

Метаболізм флуоксетину впливає головним чином на систему ферментів печінки цитохрому P2D6, тому супутнє застосування препаратів, що метаболізуються цією ферментною системою, може призвести до взаємодії лікарських засобів.

Оскільки флуоксетин може викликати аномальну кровотечу, велика обережність слід приділяти одночасному застосуванню пероральних антикоагулянтів (наприклад, варфарину ).

Електроконвульсивна терапія у поєднанні з терапією флуоксетином може викликати тривалі судоми або збільшити їх частоту у пацієнтів з раніше існуючими судомними порушеннями.

Слід уникати поєднання алкоголю з препаратами, які пригнічують зворотне поглинання серотоніну (включаючи флуоксетин).

Побічні ефекти

Флуоксетин може викликати низку побічних ефектів, які можуть змінюватися - за типом і інтенсивністю - від одного пацієнта до іншого, через різну чутливість, яку кожна людина має до препарату.

Нижче наведені основні побічні ефекти, які можуть виникнути під час терапії флуоксетином.

Алергічні реакції

Лікування флуоксетином може викликати алергічні реакції у чутливих осіб. Симптоми, які можуть виникнути, - висип, свербіж, кропив'янка, анафілактоїдна реакція, васкуліт (запалення кровоносних судин) і ангіоневротичний набряк.

Шлунково-кишкові розлади

Терапія флуоксетином може викликати нудоту, блювоту, діарею, диспепсію і дисфагію . Флуоксетин також може викликати сухість у роті і зміни в сенсі смаку .

Розлади нервової системи

Введення флуоксетину може викликати:

Головний біль;
запаморочення;
Зміни в сну (наприклад, безсоння або поява аномальних снів);
ейфорія;
Аномальні та неконтрольовані рухи (наприклад, нервові тики);
судоми;
Психомоторне занепокоєння;
галюцинації;
Конфузійний стан;
агітація;
занепокоєння;
Напади паніки;
Концентраційні розлади;
Розлади когнітивного процесу;
Суїцидальна поведінка та / або думки.

Статеві дисфункції

Лікування флуоксетином може викликати затримку або відсутність еякуляції і приапізму (синдром, що характеризується болючою ерекцією при відсутності сексуального збудження).

Порушення нирок

Терапія флуоксетином може призвести до зміни частоти сечовипускання і затримки сечі .

Серотоніновий синдром

Флуоксетин може викликати серотоніновий синдром, особливо коли він дається в комбінації з іншими лікарськими засобами, які можуть посилювати сигнал серотоніну.

Це синдром, що характеризується перевищенням серотонінергічної активності в центральній нервовій системі; його також називають отруєнням серотоніном .

Інтоксикація може бути легкою, помірною або важкою, і симптоми, що характеризують її, зазвичай з'являються дуже швидко.

Що стосується легкої форми, симптомами, які можуть проявлятися, є:

тахікардії;
озноб;
Збільшення потовиділення;
Головний біль;
Мідриаз (розширення зіниць);
поштовхи;
Міоклонія (короткочасне і мимовільне скорочення м'яза або групи м'язів);
спазми;
Точні рефлекси.

Однак у випадку помірної інтоксикації вони можуть виникати:

Акцентуація звуків кишечника (borborigmas);
діарея;
Артеріальна гіпертензія;
Лихоманка.

У разі важкої інтоксикації спостерігається помітне збільшення частоти серцевих скорочень і артеріального тиску. Пацієнт може також вводити стан удару з температурою тіла, що перевищує 40 ° С.

Рабдоміоліз (розрив клітин скелетних м'язів і їх вивільнення в кров), судоми і ниркову недостатність також можуть відбуватися.

Гіпонатремія

Лікування флуоксетином може викликати гіпонатріємію, тобто може викликати зниження концентрації натрію в плазмі. Як правило, це оборотний побічний ефект, який регресує, коли терапія припиняється.

Дихальні розлади

Флуоксетин може викликати задишку і фарингіт . Рідше препарат може сприяти розвитку запальних та / або фіброзних процесів .

Симптоми призупинення

Різке припинення лікування флуоксетином може викликати так звані симптоми абстиненції, такі симптоми:

запаморочення;
парестезії;
Безсоння і порушення сну в цілому;
астенія;
занепокоєння;
агітація;
Нудота та / або блювота;
тремор;
Головний біль.

Як правило, ці симптоми виникають у легкій формі, але у деяких пацієнтів вони також можуть виникати у важкій формі.

Маніакальні реакції

Виявлені випадки маніакальної реакції, включаючи манію та гіпоманію, після лікування флуоксетином у педіатричних пацієнтів.

Інші побічні ефекти

Інші несприятливі наслідки, що можуть виникнути після терапії флуоксетином:

Геморагічні прояви;
Галакторея, тобто аномальна секреція молока у жінок, які не годують груддю;
поштовхи;
Світлова чутливість;
анорексія;
Ідіосинкратичний гепатит (в дуже рідкісних випадках);
Аномальні тести на функцію печінки;
алопеція;
Зміни в зорі;
заїкання;
М'язові болі;
носове;
Свист в вухах;
Зниження кількості тромбоцитів;
Запалення горла;
Затримка росту і затримка статевого дозрівання у педіатричних пацієнтів.

передозування

Симптоми, викликані передозуванням флуоксетину, включають:

Нудота і блювота;
судоми;
Серцево-судинна дисфункція;
Зупинка серця;
Легенева дисфункція;
Змінене стан центральної нервової системи, що змінюється від порушення до коми.

У дуже рідкісних випадках після передозування траплялися летальні наслідки.

Не існує антидоту для передозування, однак індукція блювоти або промивання шлунка може бути корисною. Засіб, ще більш корисний, може бути введенням активованого вугілля, що використовується в комбінації з сорбітом.

Механізм дій

Сформульовано різні гіпотези про можливі причини депресії, однією з яких є моноамінергічна гіпотеза.

Згідно з цією гіпотезою, депресія буде викликана дефіцитом моноамінів, таких як серотонін (5-НТ), норадреналін (НА) і допамін (ДА). Тому антидепресантна терапія повинна бути спрямована на виправлення цих недоліків.

Вважається, що серотонін є головним нейромедіатором, який бере участь у депресивних розладах, і зміни в його передачі пов'язані з усіма розладами настрою.

Серотонін синтезується в пресинаптичних нервових закінченнях, починаючи від амінокислоти триптофану, що зберігається в везикулах і вивільняється в синаптичну стінку (простір між пресинаптичними і постсинаптичними нервовими закінченнями) після певних стимулів.

Після звільнення від термінації нерва 5-НТ взаємодіє зі своїми рецепторами, як до-, так і постсинаптичними. Пояснюючи свою дію, серотонін зв'язується з транспортером, який спрацьовує його зворотне захоплення (SERT) і повертається в нервовий кінець.

Флуоксетин є препаратом, що входить до складу інгібіторів зворотного захоплення серотоніну.

Зокрема, флуоксетин має високу спорідненість і селективність по відношенню до SERT і, зв'язуючись з ним замість серотоніну, змушує нейротрансмітер залишатися в синаптичній стінці протягом тривалого часу, що викликає збільшення серотонінергічного сигналу на рецепторах постсинаптичні з подальшим поліпшенням депресивної патології протягом декількох тижнів.

Режим використання - дозування

Флуоксетин доступний для перорального введення у вигляді твердих капсул, розчинних таблеток або пероральних крапель.

Таблетки можна приймати цілими або розчиняти в пів склянки води.

З іншого боку, капсули слід приймати без жування.

Флуоксетин можна вводити в одноразових або фракціонованих дозах, як поблизу, так і далеко від їжі.

Дозування флуоксетину повинна бути встановлена лікарем на основі типу патології, що підлягає лікуванню.

Для того, щоб перевірити хід терапії, необхідно ретельно стежити за пацієнтом. Якщо лікар вважає можливим - через кілька тижнів від початку лікування - можна оцінити зменшення введеного препарату.

Нижче наведені звичайні дози ліків, які використовуються при лікуванні різних типів захворювань.

Основні депресивні епізоди (дорослі та літні люди)

Рекомендована доза флуоксетину становить 20 мг препарату на добу. У разі неадекватного відповіді, дозу можна збільшити до максимум 60 мг препарату на добу.

Обсесивно-компульсивний розлад (дорослі та літні люди)

Знову ж таки, рекомендована доза становить 20 мг флуоксетину на добу. Кількість лікарського засобу може бути збільшена до 60 мг, якщо пацієнти адекватно не реагують на найнижчу дозу.

Булімія (дорослі та літні люди)

У цьому випадку рекомендована доза флуоксетину становить 60 мг на добу.

Основні до помірних епізодів великої депресії у дітей у віці 8 років і старше

Адміністрація повинна проходити під суворим контролем спеціаліста. Звичайна доза флуоксетину становить 10 мг, але кількість препарату може бути збільшено до 20 мг.

У дітей, вага яких нижче норми, може знадобитися зниження введеної дози флуоксетину.

Зниження дозування може знадобитися у пацієнтів з раніше існуючою дисфункцією печінки.

Дозу препарату також слід зменшити у пацієнтів, у яких існує можливість взаємодії між флуоксетином та іншими лікарськими засобами, що приймаються в комбінації.

Вагітність і лактація

Флуоксетин - якщо це вважається необхідним лікарем - може бути наданий під час вагітності. У будь-якому випадку необхідно застосовувати велику обережність, особливо під час останніх стадій гестації або перед початком пологів, оскільки у новонароджених повідомлялося про несприятливі наслідки, такі як: