мелфалан

Мельфалан є протираковим препаратом, що входить до класу алкілуючих агентів.

Виконує свою цитотоксичну дію (токсичну для клітин), пошкоджуючи ДНК, необхідну для клітинного життя; тим самим викликаючи загибель неопластичних клітин.

Терапевтичні показання

Мелфалан - Хімічна структура

Мельфалан використовується в основному для лікування множинної мієломи, але він також використовується для інших типів пухлин, включаючи:

Рак яєчників;
Рак молочної залози;
Саркома м'яких тканин, локалізована в кінцівках;
Злоякісна меланома, розташована на кінцівках;
Саркома Юінга;
Інфантильна нейробластома;
Polycythemia vera, також відома як PV або хвороба Vaquez.

попередження

Мельфалан слід призначати тільки під суворим контролем лікарів, які спеціалізуються на введенні алкилирующих агентів з протипухлинною дією. Зокрема, введення при високих дозах мелфалану внутрішньовенно, повинно відбуватися тільки в спеціалізованих центрах і при постійному моніторингу пацієнта.

Оскільки мелфалан має імуносупресивну дію (тобто пригнічує імунну систему), вакцинація пацієнтів з живими аттенуйованими вірусними вакцинами не рекомендується. Фактично, вакцинація живими вірусами у імуносупресивних пацієнтів може сприяти реплікації вірусів, що викликає інфекції, і посилення побічних ефектів самої вакцини.

У пацієнтів, які приймають високі дози мелфалану, слід враховувати профілактичне введення протиінфекційних засобів і, при необхідності, введення препаратів крові . У період, що відразу після введення препарату, було б добре підтримувати високий нирковий клубочковий фільтрат за допомогою вимушеної гідратації та діурезу .

Під час лікування мелфаланом не рекомендується пряме і тривале вплив сонячних променів. У разі впливу, добре використовувати сонцезахисний крем з високим індексом захисту.

взаємодії

Призначення мелфалану при високих внутрішньовенних дозах разом з налідиксовою кислотою (антибактеріальний препарат) призвело до смерті від геморагічного ентероколіту у педіатричних пацієнтів.

У пацієнтів, які отримували високі дози внутрішньовенного введення мелфалану, які, отримавши трансплантацію кісткового мозку, лікували циклоспорином для попередження відторгнення трансплантата, були виявлені зміни в функції нирок.

Під час лікування мельфаланом було б краще уникати прийому аспірину, тому що, діючи як кров для розрідження, це може збільшити ризик кровотечі.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами, такими як циметидин (використовується для лікування виразки шлунка) і стероїди, також може відбуватися.

Проте необхідно повідомити лікаря про всі препарати, які Ви приймаєте або нещодавно приймали, навіть якщо вони є безрецептурними.

Побічні ефекти

Мельфалан може викликати різні побічні ефекти. Ці побічні ефекти змінюються в залежності від типу пухлини, яку слід лікувати, кількості введеного препарату, обраного шляху введення і стану пацієнта. Більш того, існує велика варіабельність від індивідуума до індивідуума і не говориться, що всі побічні ефекти виникають у всіх пацієнтів з однаковою інтенсивністю.

Нижче наведено перелік основних побічних ефектів, індукованих мелфаланом.

Міелосуппрессія

Мелфалан може викликати мієлосупресію, тобто здатний пригнічувати діяльність кісткового мозку. Це придушення викликає зниження продукції клітин крові, що може призвести до:

Анемія (зниження рівня гемоглобіну в крові), основним симптомом настання анемії є відчуття фізичного виснаження ;
Лейкопенія (зниження рівня лейкоцитів) з підвищеною сприйнятливістю до інфекції ;
Тромбоцитопения (зниження кількості тромбоцитів) призводить до появи синяків і аномальних кровотеч з підвищеним ризиком кровотечі .

Шлунково-кишкові розлади

Після введення препарату мелфалан може викликати нудоту, блювоту та діарею .

Блювота може відбуватися від декількох годин до декількох днів після прийому препарату. Для боротьби з цим симптомом використовують протиблювотні препарати. Якщо симптом зберігається, необхідно повідомити онколога.

Діарею можна лікувати антидіарейними препаратами і треба багато пити, щоб поповнити втрачені рідини.

Алергічні реакції

Алергічні реакції можуть виникати після введення мельфалану, який зазвичай відбувається у вигляді вуликів, набряків, шкірних висипань і анафілактичного шоку . Рідко - після таких реакцій - може відбутися зупинка серця.

Дихальні розлади

Ці побічні ефекти рідкісні і складаються з інтерстиціальних пневмоній і легеневого фіброзу, в деяких випадках навіть смертельних.

Гепатобіліарні порушення

Мелфалан може викликати порушення функції печінки від порушень функцій печінки до клінічних проявів, таких як гепатит і жовтяниця .

Втрата волосся і волосся

Волосся і волосся можуть повністю розрватися або впасти, але це оборотний побічний ефект. Волосся і волосся зазвичай починають відростати кілька місяців після закінчення хіміотерапії.

Ниркові порушення

У хворих на множинні мієломи з ураженням нирок і лікування мелфаланом виявлено високий рівень азоту сечі, особливо в початковому курсі терапії.

мутагенезу

У пацієнтів, які отримували мелфалан, виявлено хромосомні аберації (зміни в структурі хромосом), викликані самим препаратом.

канцерогенез

Схоже, що мелфалан володіє лейкемогенной силою, тобто здається, що він здатний викликати лейкемії. Повідомлялося про випадки гострої лейкемії після лікування мелфаланом для лікування таких захворювань, як амілоїдоз, злоякісна меланома і множинна мієлома.

Також було відзначено, що у пацієнтів з раком яєчників, які отримували алкілуючі агенти - включаючи мелфалан - спостерігається підвищена частота розвитку гострої лейкемії порівняно з лікуванням іншими видами протипухлинних препаратів.

аменорея

Застосування мелфалану може викликати аменорею, тобто переривання менструального циклу.

Механізм дій

Мелфалан є алкилирующим агентом і, як такий, здатний інтеркалювати алкільні групи в межах подвійної нитки ДНК.

ДНК складається з чотирьох фундаментальних одиниць, званих азотистими основами. Ці основні молекули - аденін, тимін, цитозин і гуанін.

Зокрема, мелфалан виконує свою цитотоксичну дію шляхом алкилирования гуаніна через утворення ковалентних зв'язків, тобто сильних зв'язків, які дуже важко розірвати. Формування цих зв'язків створює зміни на рівні ДНК, що перешкоджає ділянці клітини викликати її загибель.

Режим використання - дозування

Мелфалан можна застосовувати як окремо, так і в комбінації з іншими протираковими препаратами. Він доступний як для внутрішньовенного, так і для перорального введення.

Для внутрішньовенного введення його виявляють у вигляді сухого порошку, який необхідно розчинити в спеціальному розчиннику безпосередньо перед вливанням.

Для перорального застосування мельфалан доступний у вигляді білих таблеток.

Множна мієлома

Для лікування множинної мієломи з внутрішньовенним введенням мелфалан - при використанні самостійно - звичайна доза становить 0, 4 мг / кг маси тіла.

Для перорального введення, однак, звичайна доза становить 0, 15 мг / кг маси тіла на добу, в розділених дозах протягом 4 днів.

Розширений рак яєчників

Для лікування раку яєчників тільки при внутрішньовенному введенні мелфалану звичайна доза становить 1 мг / кг ваги тіла на 4-тижневих інтервалах.

Коли, з іншого боку, мелфалан застосовують у комбінації з іншими цитотоксичними препаратами, звичайна доза становить 0, 3-0, 4 мг / кг маси тіла, з інтервалом 4-6 тижнів.

Якщо перорально вводиться мелфалан, звичайна доза становить 0, 2 мг / кг маси тіла протягом 5 днів поспіль; між одним циклом і іншим має бути інтервал 4-8 тижнів або в будь-якому випадку адекватний інтервал для відновлення активності кісткового мозку.

Злоякісна меланома

Мельфалан для внутрішньовенної інфузії можна використовувати в поєднанні з гіпертермією в якості ад'ювантної терапії для хірургії для лікування злоякісних меланом на ранній стадії і для паліативного лікування прогресивних, але локалізованих форм.

Саркома м'яких тканин

Внутрішньовенний мелфалан - у поєднанні з гіпертермією - може бути використаний для лікування всіх стадій саркоми м'яких тканин. Як правило, ця терапія використовується разом з хірургічним втручанням.

Розширена нейробластома в дитинстві

Для лікування цієї патології використовується внутрішньовенний мелфалан. Звичайна доза становить від 100 до 240 мг / м2 площі тіла, у зв'язку з трансплантацією гемопоетичних стовбурових клітин або в комбінації з променевою терапією та / або іншими протираковими препаратами.

Розширений рак молочної залози

Пероральний мелфалан використовується для лікування цієї пухлини. Звичайна доза становить 0, 15 мг / кг маси тіла протягом 5 днів з інтервалами в 6 тижнів між одним циклом та іншим.

Polycythemia vera

Мельфалан, що вводиться перорально, використовується для поліцитемії. Звичайна початкова доза становить 6-10 мг на добу протягом 5-7 днів.

У разі введення мелфалану у пацієнтів похилого віку необхідно забезпечити стан хворого і, якщо потрібно, відрегулювати дозування препарату.

Також у випадку пацієнтів, які страждають від ниркової недостатності, може знадобитися коригування дози лікарського засобу для введення.

У будь-якому випадку дозування встановлюється онкологом відповідно до патології, що підлягає лікуванню, шляху введення і відповідно до стану пацієнта.

БЕРЕМЕННІСТЬ і ВИХІДНІСТЬ

Для запобігання можливим вагітностям протягом всього періоду лікування мельфаланом і протягом періоду від шести місяців до декількох років після закінчення хіміотерапії необхідно вжити відповідних заходів обережності.

Застосування мелфалану - якщо це можливо - слід уникати під час вагітності, особливо в першому триместрі вагітності.

Матері на мелфалане не повинні годувати грудьми.

З-за мутагенних властивостей він має підстави вважати, що мелфалан може бути тератогенним і викликати вроджені дефекти у нащадків пацієнтів, які отримували препарат.

У пацієнтів-чоловіків терапія мелфаланом може викликати стерильність, яка не завжди оборотна.