Temozolomide

Темозоломід є протираковим препаратом, що входить до класу алкілуючих агентів. Структура темозоломіду аналогічна структурі дакарбазину (іншого протиракового лікарського засобу). Зокрема, темозоломід є похідним імідазотетразену.

Темозоломід - хімічна структура

Показання до застосування

Для чого він використовує

Темозоломід показаний для лікування:

Мультиформна гліобластома;
Злоякісна гліома.

Темозоломід можна також застосовувати в поєднанні з променевою терапією.

попередження

Комбінація темозоломіду і променевої терапії може сприяти скороченню легеневої інфекції під назвою Pneumocystis jirovecii pneumonia. Таким чином, пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом, щоб своєчасно визначити можливий початок цієї інфекції.

Оскільки темозоломід є токсичним для клітин крові, пацієнти на препараті повинні проходити регулярні аналізи крові.

Пацієнти старше 70 років - на терапію темозоломідом - піддаються більшому ризику розвитку інфекцій, синців або патологічних кровотеч.

Слід звернути увагу на введення темозоломіду у пацієнтів з печінковими та / або нирковими захворюваннями.

Темозоломід не слід застосовувати у дітей віком до 3 років.

Оскільки темозоломід може викликати втома і сонливість, не рекомендується керувати машиною та користуватися машинами.

Взаємодія з високими препаратами

Супутнє введення темозоломіду та вальпроєвої кислоти (препарат, що використовується для лікування епілепсії) може призвести до зниження швидкості елімінації самого темозоломіду.

Мієлосупресія (тобто придушення кісткового мозку), індукована темозоломідом, може бути збільшена шляхом одночасного введення мієлосупресивних препаратів.

Їжа знижує всмоктування темозоломіду, тому препарат слід приймати між прийомами їжі.

У будь-якому випадку необхідно повідомити лікаря, якщо ви приймаєте - або якщо ви нещодавно - будь-які лікарські засоби, включаючи препарати без рецепта, трав'яні та / або гомеопатичні продукти.

Побічні ефекти

Темозоломід може викликати різні види побічних ефектів, хоча не всі пацієнти відчувають їх. Це відбувається тому, що кожна людина має свою чутливість до препарату. Тому не говориться, що всі побічні ефекти відбуваються з однаковою інтенсивністю у кожного пацієнта.

Нижче наведені основні побічні ефекти, які можуть виникнути під час терапії темозоломідом.

Міелосуппрессія

Найбільш значним негативним ефектом цього препарату вважається мієлосупресія, індукована темозоломідом. Пригнічення кісткового мозку призводить до зниження продукції клітин крові (зниження кровотворення), що може призвести до:

Анемія (зниження рівня гемоглобіну в крові), основним симптомом настання анемії є відчуття фізичного виснаження;
Лейкопенія (зниження рівня лейкоцитів) з підвищеною сприйнятливістю до скорочення інфекцій;
Тромбоцитопения (зниження кількості тромбоцитів) призводить до появи синяків і аномальних кровотеч з підвищеним ризиком кровотечі.

Кількість клітин крові обернено пропорційна дозі введення темозоломіду.

У деяких випадках може бути необхідно тимчасово призупинити лікування препаратом, щоб дати можливість кістковому мозку відновити свою функціональність.

Шлунково-кишкові розлади

Терапія темозоломідом може викликати нудоту, блювоту, діарею або запор.

Нудоту і блювоту можна контролювати за допомогою антиеметичних препаратів.

Діарея - якщо у легкій формі - можна контролювати за допомогою загальних протидіарейних препаратів. Якщо, з іншого боку, діарея виникає у важкій формі, може знадобитися переривання лікування. У будь-якому випадку важливо багато пити, щоб поповнити втрачені рідини.

Для лікування запорів може бути корисним використання проносних препаратів, але також дуже важливо багато пити і слідувати дієті, багатій клітковиною.

Крім того, темозоломід може викликати болі в животі, печіння і набряк шлунка, диспепсію і дисфагію.

Психічні розлади

Лікування темозоломідом може викликати:

Зміни психічного статусу;
занепокоєння;
депресія;
Неможливість заснути;
Зміни настрою;
Галюцинації.

Розлади нервової системи

Темозоломідна терапія може викликати:

Головний біль;
запаморочення;
запаморочення;
втома;
сонливість;
Мовні розлади;
Труднощі концентрації;
поштовхи;
Відчуття поколювання;
Частковий параліч;
Порушення координації;
Зміни в сенсі смаку і запаху;
Сенсорні порушення.

Розлади шкіри та підшкірної тканини

Після лікування темозоломідом, алопеція, подразнення шкіри або почервоніння, кропив'янка, шкірний висип, свербіж, суха шкіра, підшкірні червоні плями, шкірний пілінг, зміна кольору шкіри, підвищена пітливість і фоточутливі реакції.

Розлади легенів і дихальних шляхів

Терапія темозоломідом може викликати кашель, задишку, пневмонію, бронхіт, запалення порожнини носа і легеневу емболію.

Розлади зору

Темозоломід може викликати біль або сухість в очах, погіршення зору, подвійне бачення (диплопія) і часткова втрата зору.

Розлади нирок і сечовивідних шляхів

Лікування темозоломідом може призвести до збільшення частоти сечовипускання і нетримання сечі.

Розлади репродуктивної системи та грудей

Темозоломідна терапія може викликати імпотенцію, вагінальні кровотечі, вагінальне подразнення, відсутність менструацій (аменорея), рясні менструальні цикли (меноррагія) і біль у грудях.

Розлади вуха

Під час лікування темозоломідом може виникнути біль у вухах, інфекції середнього вуха та глухота.

канцерогенність

Під час лікування темозоломідом повідомлялося про рідкісні випадки вторинних пухлин, включаючи лейкемію.

Інші побічні ефекти

Інші побічні ефекти, які можуть виникнути після прийому темозоломіду:

Алергічні реакції у чутливих суб'єктів;
лихоманка;
озноб;
слабкість;
нездужання;
Застуда або грип;
промивання;
Формування тромбу;
Підвищений кров'яний тиск;
геморой;
Підвищена спрага;
Втрата апетиту;
Збільшення або втрата маси тіла;
Гіпокаліємія (зниження концентрації калію в крові);
Пошкодження м'язів;
Біль у спині;
Біль і м'язові болі;
М'язова слабкість;
Біль у суглобах;
Порушення стоматології.

передозування

Якщо ви підозрюєте, що у вас передозування, негайно зверніться до лікаря і зверніться до найближчої лікарні.

Механізм дій

Темозоломід є пролекарством, це означає, що перед тим, як бути здатним виконувати його протипухлинну дію, він повинен бути перетворений - через метаболічні процеси - в його активний метаболіт.

Оскільки темозоломід є алкилирующим агентом, він виконує свою цитотоксичну (клітинно-токсичну) дію шляхом интеркалирования алкільних груп у дволанцюжковій ДНК.

Таким чином, індукуються зміни в ДНК, які перешкоджають коректній реплікації клітини, засуджуючи її пройти процес запрограмованої загибелі клітин, що називається апоптозом.

Режим використання - дозування

Темозоломід доступний для перорального введення у вигляді твердих капсул.

Капсули слід приймати натщесерце і проковтнути цілими.

Дозування препарату повинна бути встановлена лікарем на індивідуальній основі, залежно від типу захворювання, що підлягає лікуванню, і відповідно до маси тіла і висоти кожного пацієнта.

Дозу темозоломіду можна зменшити, коли вона вводиться в комбінації з променевою терапією.

Вагітність і лактація

Темозоломід не повинен використовуватися вагітними жінками, якщо лікар вважає це абсолютно необхідним. У цьому випадку вагітні жінки повинні бути поінформовані про потенційні ризики для плоду.

Під час терапії темозоломідом і протягом щонайменше шести місяців після закінчення цього ж року пацієнти обох статей повинні вживати адекватних заходів обережності для запобігання початку вагітності.

Матері, які годують грудьми, не повинні приймати темозоломід.