Фолікулярна фаза (або проліферативна фаза) є першою фазою циклу яєчників: вона починається з першого дня менструального циклу і закінчується овуляцією. Тривалість цієї фази складає в середньому 14 днів, але також може значно варіюватися від жінки до жінки і від циклу до циклу; навпаки, наступна фаза менструального циклу, лютеїнова, є більш стабільною з точки зору тривалості, яка завжди еквівалентна 14 дням.
Всередині яєчників є численні фолікули на різних стадіях розвитку. Більшість з них знаходяться в певній первинної (незрілої) фазі, але деякі з них починають розвиватися в доовуляторні фолікули, кожна з яких відбувається незалежно від інших.
Основна функція фолікулів полягає в тому, щоб забезпечити підтримку ооцитів, яйцеклітини, укладені в них.
На відміну від чоловічого сперматогенезу (який може тривати невизначений час), фолікулогенез закінчується досягненням менопаузи : фолікули в яєчниках більше не чутливі до гормональних сигналів, які раніше індукували фолікулярну фазу.
Фолікулярна фаза представляє дві критичні точки, за якими розвиток фолікула не може протікати, якщо не відбуваються високо специфічні зміни як в структурі самого фолікула, так і в складі навколишнього середовища. Ці критичні точки поділяють фолікулярну фазу на три різні фази з фізіологічної точки зору: передантральну фазу, антральну фазу і доовуляторну фазу .
Рання фаза
Преантральная фаза має змінну тривалість, але, як правило, триває від 3 до 5 днів.
- Коли фолікул розвивається, фолікулярні клітини проліферують, утворюючи кілька шарів навколо ооцита і диференціюються в клітини гранульози . Таким чином, первинний фолікул стає первинним фолікулом.
- Під час преантральної стадії клітини гранульози починають виділяти великі кількості глікопротеїнів, які утворюють товсту мембрану, яку називають зоною навколо ооцита і гранульоз. Обмін метаболітів з ооцитом забезпечується сполученими переходами, розташованими в цитоплазматичних розширеннях між ооцитом і навколишніми клітинами гранулози.
- Деякі специфічні клітини сполучної тканини (строма яєчників) диференціюються з утворенням зовнішнього шару клітин theca . У цій матриці незабаром виділяють два шари: внутрішній (багатий на судини, залозистий) і зовнішній випадок.
- Остання модифікація фолікула відбувається до кінця предантральной фази і полягає в появі на мембранах обох типів фолікулярних клітин гонадотропінових рецепторів: - рецепторів лютеїнізуючих гормонів ( ЛГ ) на клітинних тілах
- рецептори фолікулостимулюючого гормону ( FSH ) на гранульозних клітинах.
Наявність цих рецепторів є істотним для продовження оогенезу, так як перехід на наступну антральну фазу може мати місце тільки в присутності гонадотропних гормонів. Деякі фолікули не проходять цю стадію і піддаються атрезії (дегенерація з наступною загибеллю ооцита).
Антральна фаза
Преантальние фолікули надходять у цю стадію, якщо в крові присутній адекватна концентрація лютеїнізуючого гормону ( ЛГ ) і фолікулостимулюючого гормону ( ФСГ ), і в тому випадку, якщо фолікул придбав достатню кількість рецепторів для цих гормонів.
Фолікули, які продовжують розвиватися, утворюють порожнину, наповнену рідиною, що називається антрум, в постійному розширенні ( ранній антральний етап ). У цей момент фолікули називаються вторинними фолікулами ; в типовому циклі яєчників на цю стадію розвитку надходить 15-20 фолікулів. Приблизно через сім днів один з цих фолікулів ( домінуючий фолікул ) обраний для завершення свого розвитку, тоді як інші вторинні фолікули будуть піддаватися атрезії.
Зміна структури, пов'язаної з утворенням антрального відділу шлунка, відповідає функціональному перетворенню фолікула, який стає справжньою ендокринною залозою, що відповідає за вироблення все більшої кількості андрогенів (андростендіону і тестостерону), естрогенів (особливо естрадіолу) і, в одному наступний крок, прогестини.
Як пояснюється, розвиток і розвиток фолікулів сприяють як FSH, так і естроген, що виділяються самим фолікулом. Рівні плазми FSH поступово зменшуються під час фолікулярної фази. Це призводить до зниження секреції естрогенів. Вибір домінуючого фолікула залежить від його здатності виробляти адекватні рівні естрогену перед лицем падіння рівня ФСГ.
Домінуючий фолікул продовжує свій розвиток на пізній антральній стадії : деякі клітини гранулози, які оточують ооцит, йдуть на купку оофору, невеликий шнур клітин, що атакує ооцит і випромінювану коронку (що складається з шарів гранульозних клітин). що оточує ооцит) до стіни фолікула, тепер називається графановим фолікулом .
Тривалість антральної фази зазвичай становить 8-12 днів.
Доовуляторная фаза
Для вступу в доовуляторну фазу зрілий антральний фолікул повинен знайти адекватну концентрацію ФСГ і ЛГ у навколишньому середовищі, щоб не зазнавати атрезії. Рівні гонадотропінів у крові набагато перевищують нормальні значення: пік овуляції спостерігається в концентрації ФСГ і реальній хвилі ЛГ (визначається як LH-сплеск ).
Фаза визначається доовуляторним, оскільки вона злегка передує (триває близько 37 годин) події овуляції. Ця стадія визначається як стадія дозрівання або розриву зародкової везикули, так як вона в основному сприяє відновленню мейозу з відшаруванням вторинного ооцита від стінки, який вільно плаває в антральній рідині разом з радіальною коронкою, що покриває її, У цій третій стадії фолікулярної фази циклу яєчників попередньо овуляторний фолікул значно збільшує його обсяг.
Гормональна регуляція фолікулярної фази
Під час фолікулярної фази циклу яєчників зростання і диференціація фолікулів є процесами, що піддаються делікатному і точному балансу між рівнями циркулюючих гормонів і виробництвом їх рецепторів у фолікулярних клітинах. Якщо рівні циркулюючих гормонів і поява їх рецепторів збігаються, то фолікулярний розвиток може продовжуватися; навпаки, якщо ця умова не досягнута, фолікули піддаються дегенерації і утворенню атретичних тіл яєчника.
Гормональна регуляція є основним механізмом контролю за циклом яєчників.
Існує п'ять гормонів, які беруть участь у складному процесі позитивного і негативного зворотного зв'язку для регулювання фолікулогенезу:
- Гонадотропін-рилізинг гормон (GnRH) секретується гіпоталамусом
- фолікулостимулюючий гормон (ФСГ)
- лютеїнізуючий гормон (ЛГ)
- естроген
- прогестерон
Гормони, що виробляються гіпофізом (FSH і LH), і гормони, що продукуються яєчником (естроген і прогестерон), мають антагоністичні ефекти (контроль за негативним зворотним зв'язком).
У той же час, щоб перетворити безперервне виробництво первинних фолікулів у періодичне явище овуляції, повинні втручатися принаймні два механізми позитивного зворотного зв'язку:
- антральна фаза: експоненціальна продукція естрогенів;
- преовуляторная фаза: експонентна продукція ФСГ і ЛГ.
