Синдром Тернера

загальність

Синдром Тернера - рідкісне генетичне захворювання, яке вражає лише жінок. У більшості випадків аналіз ДНК пацієнтів показує відсутність Х-хромосоми; тому замість звичайної копії статевих хромосом XX, що характеризує жіночу стать, багато жінок з синдромом Тернера мають одну Х-хромосому.

Ця генетична аномалія визначає деякі типові симптоми і ознаки захворювання, такі як короткий зріст, незрілі яєчники і, як наслідок, стерильність.

На жаль, для синдрому Тернера немає специфічного засобу лікування; однак, доступні методи лікування, які корисні для усунення деяких розладів і поліпшення якості життя пацієнтів.

Щоб зрозуміти: хромосоми людини

Кожна клітина людини зазвичай містить 23 пари хромосом. Пара цих хромосом статева, тобто вона визначає стать індивідуума; решта 22 пари, замість цього, складаються з аутосомних хромосом. Таким чином, геном людини має 46 хромосом.

Зміни генів

Кожна пара хромосом містить певні гени .

Коли мутація відбувається в хромосомі, ген може бути дефектним. Цей дефектний ген послідовно експресує дефектний білок.

Коли кількість хромосом змінюється, вона називається анеуплоїдиєю . У цих випадках, замість двох, хромосоми можуть бути трьома (трисомією) або однією тільки (моносомією).

Статеві хромосоми

Сексуальні хромосоми мають важливе значення для визначення статі людини, чоловіка або жінки. Жінка має в клітинах свого тіла дві копії так званої Х-хромосоми ; людина, навпаки, має Х-хромосому і Y-хромосому.

Що стосується аутосомних хромосом, то й сексуальні успадковуються від батьків: копія дається батьком, інша - матір'ю.

Існує кілька генетичних патологій внаслідок аномальних статевих хромосом. Вони виявляють зміни в хромосомній структурі або зміни кількості хромосом.

Що таке синдром Тернера?

Синдром Тернера - це генетичне захворювання, яке впливає тільки на жіночу стать . Фактично, зміна стосується тільки однієї з двох статевих хромосом X; зокрема, ця хромосома відсутня або частково завершена. Генетична зміна може вплинути на всі клітини тіла, або лише на частину їх. У цьому випадку ми говоримо про геном 45, X.

Жінки з синдромом Тернера показують головним чином:

• Аномалії на рівні яєчників (жіночі гонади), ідентифіковані медичним терміном гонадової дисгенезії .
• Особливі соматичні символи.

епідеміологія

Синдром Тернера не сумісний з життям і в більшості випадків смерть настає під час вагітності. Однак деякі вагітності все ще закінчуються. Медична статистика показує, що кожні 2000/2500 народжених жінок страждають від синдрому Тернера.

причини

Як уже зазначалося, повне або часткове відсутність однієї з двох Х-хромосом в клітинах організму викликає синдром Тернера. На даний момент цікавим питанням є: " Що визначає втрату Х-хромосоми і коли вона відбувається? "

патогенез

Найбільш прийнятною є наступна відповідь. Схоже, що в процесі мітозу заплідненої яйцеклітини виникає помилка . Мітоз - це поділ клітини на дві дочірні клітини. Помилка полягає в невиділенні (або недиз'юнкції ) одного з двох статевих хроматидів, тобто статевих хромосом у дублюється версії. Це означає, що одна дочірня клітина буде мати три статеві хромосоми (47, XXX або 47, XYY), а інша дочірня клітина матиме тільки одну Х-хромосому (45, X). Клітина з трьома хромосомами не виживає; навпаки, що тільки з однією хромосомою продовжує ділитися, зберігаючи генетичний дефект.

Генетика: мозаїцизм

Момент мітозу, в якому виникає помилка без диз'юнкції, впливає на генетичний (генотип) аспект у жінок з синдромом Тернера. Насправді, якщо помилка виникає на ранній стадії заплідненої яйцеклітини, у вас буде:

• Всього генотип 45, X. Це означає, що всі клітини організму мають тільки одну Х-хромосому, ми говоримо про X-моносомії і спостерігається в 60% випадків.

Якщо, з іншого боку, помилка знаходиться на більш пізній стадії, коли запліднена яйцеклітина вже почала ділення клітин, вона буде мати:

• Частково генотип 45, X. Це означає, що тільки частина клітин тіла містить Х-хромосому; інша частина клітин є здоровою (46, XX).

Ця умова називається генетичним мозаїцизмом (мозаїка - образна художня композиція, складена з безлічі дрібних шматочків, кожен з яких відрізняється від інших).

Часткова присутність 46, XX клітин визначає ті ж соматичні та яєчникові аномалії, які виявлені у випадках тотальної моносомії X. Іншими словами, обидва генотипи однаково шкідливі.

Мозаїка складна

Існує відсоток жінок з ще більш складним генотипом. До осередків 45, X і 46, XX додаються інші, що мають:

• Одна з двох Х-хромосом є неповною.

або

• Частина Y хромосоми незалежна або пов'язана з іншими хромосомами.

симптоми

Дізнатися більше: Симптоми Синдром Тернера

Синдром Тернера має широкий спектр симптомів і клінічних ознак. Вік пацієнта є важливим фактором; фактично, деякі розлади характерні для пренатального і раннього дитинства, інші - для підлітків та інших людей дорослого віку.

Дородовий вік і раннє дитинство

Найбільш поширеним симптомом в пренатальному віці і в перші роки життя є лімфедема . Лімфедема складається з застій лімфи в деяких частинах тіла, як органів, так і тканин; цей застій викликає локалізований набряк .

У пренатальному віці лимфедема вражає шию. Розмови про кістозну гігрому . У дитинстві лімфедема також поширюється на руки і ноги (щиколотки).

Підлітковий вік і зрілість

З раннього дитинства до зрілості у пацієнтів розвиваються характерні ознаки і симптоми синдрому Тернера. Аномалії та порушення, які завжди присутні, - це короткий зріст і незрілі, зародкові яєчники.

• Короткий зріст є відмінною рисою, оскільки пацієнти значно нижчі за своїх однолітків з перших років дитинства.
• Незрілі яєчники викликають недостатню секрецію естрогенів, що робить неможливим нормальний пубертатний розвиток і можливу вагітність.

Іншими типовими ознаками, що зустрічаються у більшості пацієнтів, є поява обличчя, шиї, грудей і шкіри.

Наступна таблиця показує розташування знака, поглиблений аналіз аномалії та відносну частоту серед суб'єктів, що зазнали синдрому токаря.

Розташування знаку / симптому	Аномалії: поглиблений аналіз	частота
Ауксологія (дослідження зростання віку розвитку)	Короткий зріст. Максимальна межа: 150 см.	100%
Очний апарат	птоз; епікантус; короткозорість; Косоокість.	20-39%
Слуховий апарат	Гострий отит; Видатне передсердя.	49-59%
особа	Рибний рот; Недостатній розвиток нижньої щелепи (мікрогнатія) і переповнених зубів; Високе небо.	60-79%
Покривна система (шкіра і придатки)	Численні в Росії; Очевидні кровоносні судини; Збільшення волосся на кінцівках; Низька лінія волосся; вітіліго; Дисплазія нігтів.	60-79%
шия	Пліше на шиї (pterygium colli); Коротка шия.	60-79%
грудна клітка	Широка грудна клітка ("щит" грудної клітки) і збільшена міжміліарна відстань.	60-79%
скелет	Локтевий вальгус; Брахіметаподія (задишка п'ястно або плюсневої); сколіоз; Затримка скелетної зрілості.	40-59%
Серцево-судинна система	Аномалії серця; Аномалії великих судин (коарктація аорти); гіпертонія;	40-50%
Сечовидільна система	Вади нирок (форма підкови); Анатомічні аномалії тазу і сечоводу; Аплазія нирок; Аномалії ниркових судин.	40-59%
Репродуктивна система	Незрілі яєчники і порушення функції: естрогени не дозволяють нормальний пубертатний процес; Відсутність волосся на лобку; Нерозвинена груди (микротел); Відсутність менструального потоку; Неможливо розвинути вагітність.	80-100%
інтелект	Нижче, ніж у середньому.	<10%

Ускладнення дорослого життя

Протягом багатьох років синдром Тернера може призвести до низки ускладнень, результатом еволюції вищезазначених ознак. Іноді це неминучі обставини.

Основними проблемами є аномалії аорти і серця . Насправді, існує ризик розширення, що може переродитися в розрив головної артерії циркуляторної системи людини, а також вади розвитку аортального клапана, який з трикуспідала стає двозубним.

Нижче наведені ускладнення та відповідні описи.

ускладнення	поглиблення
Аномалії серця	Вальвулопатії (двосуглобовий аортальний клапан); Розширення або аневризми аорти.
Проблеми системи кровообігу	Хронічна гіпертензія.
Ниркові аномалії	Формування нових шляхів виділення між ниркою і сечовим міхуром, ефект: сечові інфекції.
Проблеми з очима	Прогресивна втрата зору.
Проблеми зі слухом	Постійна втрата слуху, викликана хронічними інфекціями вуха.
остеопороз	Типовий для дорослого віку і викликаний дефіцитом естрогенів.
Пов'язані захворювання	тиреоїдит; Целіакія; Цукровий діабет.

діагностика

Деякі особливості пренатального або раннього дитинства, такі як лімфедема, складки шиї і короткий зріст (порівняно з однолітками), призводять до підозри на синдром Тернера. Однак для певного діагнозу необхідно вдатися до генетичного тесту, відомого як каріотип .

каріотип

Він полягає в аналізі хромосом, присутніх у зразку крові у пацієнта. У випадку синдрому Тернера, зразок може бути отриманий шляхом:

• Видалення навколоплідних вод навколо дитини в матці.
• Забір крові у немовляти.

Якщо одна з двох Х-хромосом відсутня або неповна, то підтверджується діагностична підозра на основі типових ознак синдрому Тернера.

Інші корисні тести

Синдром Тернера, як ми бачили, викликає численні ознаки і ускладнення. Вони повинні ретельно контролюватися з плином часу, щоб уникнути їх незворотної дегенерації. Тому для поліпшення якості життя пацієнта рекомендується проводити періодичні клінічні випробування та перевірки.

Нижче наведена таблиця з тестом і чому вона рекомендована.

тест	Чому?
Аналізи крові	Щорічно перевіряти: Функція щитовидної залози; Функція печінки; Рівні холестерину; Рівень глюкози в крові. Перевірити кожні 2-4 роки: Толерантність до клейковини або нетерпимість; Рівень естрогену.
Оцінка слуху	Щорічно перевіряти: Можлива втрата слуху; Інфекції слухового проходу.
Очний іспит	Щорічно перевіряти: Втрата зору, внесення відповідних виправлень.
Кардіологічне обстеження	Виконувати періодично: ехокардіографія; ЕКГ; Ядерний магнітний резонанс; Контроль тиску. Щоб відстежити та запобігти: Розмір і розрив аорти; Стан кровоносних судин і гіпертонія; Система кровообігу в цілому.
Ниркове обстеження	ультразвук: Для оцінки будь-яких аномалій нирок-сечового міхура сечовивідних шляхів.
Оцінка росту скелета	Зупинити еволюцію ліктьової вальгуса; Для запобігання або запобігання сколіозу; Перевірте ефекти остеопорозу.
Контроль ваги та фізична вправа	Для запобігання надмірної ваги і цукрового діабету.
Стоматологічна перевірка	Поліпшити наслідки мікрогнатії; Моніторинг зубної оклюзії.

терапія

Оскільки причиною синдрому Тернера є генетичний дефект, властивий від народження, не існує лікування. Проте, можна зупинити частину розладів за допомогою гормонального фармакологічного лікування у поєднанні з фізіотерапією . Крім того, не варто недооцінювати психологічний аспект : пацієнти з синдромом Тернера, по суті, можуть не сприймати умови стерильності, короткого зростання і т.д. тому слід підтримувати і допомагати.

Гормональне лікування

Вона базується на адміністрації:

• Гормон росту (GH).
• Статеві гормони.
• Естроген.
• Прогестерон.

Гормон росту ( GH ). Вона починає призначатися вже на першому або другому році життя. Метою, звичайно, є сприяння розвитку пацієнтів. Терапія є досить успішною. У минулому наявний GH був обмежений, і його використання представляло ризики: насправді, його витягували з гіпофіза трупів, які могли бути носіями інфекційної патології. З середини 1980-х років було використано синтез ГР в лабораторії завдяки біотехнології і, отже, відсутність вищезазначених інфекційних ризиків.

Лікування гормоном росту повинно проводитися щодня і триватиме близько 14 років, у віці, коли жінка росте зростанням.

Можливий побічний ефект відноситься до гіперглікемії, викликаної GH. Фактично, пацієнти з синдромом Тернера схильні до цукрового діабету.

Характеристика лікування ГР	опис
дозування	Один раз на добу, до закінчення стимуляції росту (14 років); Спосіб введення: Підшкірний.
Побічні ефекти	Гіперглікемія.
результат	Discreet. Чим раніше починається терапія, тим більше дефект росту обмежений.
історія	До початку 1980-х рр. Використовувався ГР, отриманий з трупів. Після цього лише біосинтетичний GH.

Статеві гормони . Адміністрування статевих гормонів має важливе значення для забезпечення пубертатного розвитку пацієнтів. Фактично, ці гормони не продукуються незрілими яєчниками внаслідок патології. Початок лікування має збігатися з настанням статевого дозрівання. У будь-якому випадку, вона не повинна починатися після 13 років життя. Шлях введення може бути як пероральним, так і транскутанним (шляхом нанесення гіпсу). Естроген пов'язаний з лікуванням прогестероном, необхідним для індукції і регулювання менструального циклу.

Крім того, естрогени мають важливе вплив на обмеження остеопорозу у молодих жінок з синдромом Тернера.

Особливості лікування естрогенами	опис
Чому?	Виправити недостатню функцію незрілих яєчників.
мета	Сприяти розвитку пубертатів: Розвиток вторинних жіночих персонажів.
дозування	Початок лікування має збігатися з початком пубертатного розвитку (12-13 років). Це зазвичай триває на все життя. Можливі два шляхи введення: оральний; Patch.
Інші ефекти	Граничний остеопороз.
Асоціації з іншими лікарськими засобами	Прогестерон.

Характеристика лікування прогестероном	опис
мета	Індукують і регулюють менструальний цикл.

Фізіотерапевтичне лікування

Він складається з використання еластичних панчох. Вони використовуються для обмеження набряку нижніх кінцівок (щиколотки) через лімфедеми.

Психологічне лікування

Жінки з синдромом Тернера мають низьку самооцінку. Фактично вони страждають від депресії, через відсутність:

• Нормальна репродуктивна система.
• Вторинні сексуальні символи.
• Стерильність.
• Нормальне сексуальне життя.
• Короткий ріст і фізичні аномалії.

Тому корисно, що лікар і ті, хто живе з пацієнтами, звертають максимальну увагу при висвітленні патології, яка їх хворіє. Для підвищення якості життя пацієнтів і подолання комплексу неповноцінності вони важливі:

• Запевнення, що за допомогою правильної гормональної терапії можна пом'якшити найбільш серйозні розлади.
• Психологічна підтримка.
• Порівняння з іншими (старшими) жінками з синдромом Тернера.

У цьому випадку такі препарати, як:

• транквілізатори
• Антидепресанти.

Статеве виховання

Хворі, які можуть народжувати дитину, рідкісні. Вони повинні бути проінструктовані про небезпеку їх вагітності (наприклад, серцевий стрес) і повинні бути поінформовані про доступні методи контрацепції.

Для тих, хто не може мати дітей, існує можливість асистуваної репродукції . Також у цьому випадку вони повинні бути поінформовані про побічні ефекти.

Підтримка та труднощі в навчанні

Вже давно вважалося, що жінки з синдромом Тернера мали труднощі в навчанні через поганий IQ. Це не так, за винятком рідкісних випадків. Інтелектуальні здібності зазвичай нормальні. Тому їх підтримка майже ніколи не потрібна протягом шкільних років.

прогноз

Сьогодні якість життя пацієнтів значно покращилася. Завдяки сучасним гормональним методам лікування і ранньої діагностики, фізичний дефіцит внаслідок захворювання може бути покращений. Також важливі періодичні аналізи та легкість, з якою вони можуть виконуватися. Це дозволяє, по суті, стежити за еволюцією синдрому Тернера поступово і запобігати найсерйознішим ускладненням.