Депресія і нейротрансмітери
Депресія є серйозним психічним станом, що включає настрій, розум і тіло пацієнтів. Під час депресивного стану люди відчувають себе безнадійними і відчувають величезне відчуття відчаю, непотрібності та недієздатності.
Нейротрансмітери синтезуються в пресинаптичних нервових закінченнях, що зберігаються в везикулах, а потім - вивільняються в синаптичну стінку (простір між пресинаптичними і постсинаптичними нервовими закінченнями) у відповідь на певні стимули.
Після вивільнення з відкладень моноаміни взаємодіють зі своїми рецепторами - як пресинаптичними, так і постсинаптичними - з тим, щоб виконувати свою біологічну активність.
Після виконання своєї функції моноаміни зв'язуються з рецепторами, відповідальними за їх зворотне поглинання (SERT для зворотного захоплення серотоніну і NET для зворотного захоплення норадреналіну) і повідомляються в межах терміну пресинаптичного нерва.
Трициклічні антидепресанти можуть впливати на механізм зворотного захоплення моноамінів. Таким чином вони збільшують передачу і дозволяють поліпшити депресивну патологію.
історія
До 1950 року не було реальних антидепресантів, або, принаймні, не так, як ми їх сьогодні розуміємо. Тільки терапії, що використовуються при лікуванні депресії, ґрунтувалися на використанні стимуляторів амфетаміну або електроконвульсивної терапії . Проте використання препаратів амфетаміну часто було неефективним і єдиним отриманим результатом було збільшення активності та енергії пацієнта. Електроконвульсивна терапія, з іншого боку - хоча і ефективна - лякає пацієнтів, оскільки вона викликає біль.
Перші антидепресанти були виявлені наприкінці 1950-х років. Як і багато інших відкриттів, що змінили людське життя, синтез антидепресантів також не виходив від дизайну, а від випадковості.
Прабатько трициклічних антидепресантів - іміпрамін - був виявлений швейцарським психіатром Рональдом Куном, коли він шукав нові сполуки, подібні до хлорпромазину для лікування шизофренії.
У період між 1960 і 1980 рр. ТЦА стали основними терапевтичними засобами, що використовуються при лікуванні депресії.
Тим не менш, TCAs - на додаток до інгібування зворотного захоплення моноамінів - також здатні діяти на багатьох інших системах в організмі, викликаючи широкий спектр побічних ефектів.
З відкриттям більш селективних антидепресантів - таких, як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (SSRI), селективні інгібітори зворотного захоплення норепінефрину (SNRI) і неселективні інгібітори зворотного захоплення норадреналіну і серотоніну (NSRI) - TCAs не були Найчастіше в якості препаратів першого вибору застосовують для лікування депресії.
Сьогодні ТСА відіграють незначну роль у психіатрії, але все ще зберігають певне значення.
Показання до застосування
Для чого він використовує
Трициклічні антидепресанти можуть бути використані при лікуванні різних депресивних патологічних станів, які включають:
- Стани великої депресії;
- дистимии;
- Соціальна фобія;
- Напади паніки;
- Розлад дефіциту уваги з гіперактивністю або без неї;
- булімія;
- нарколепсії;
- Енурез (мимовільне виділення сечі) у дітей;
- Мігрені та інших хронічних больових станів;
- Обсесивно-компульсивні розлади.
Крім того, TCAs можуть бути використані для лікування деяких симптомів (кошмарів) синдрому посттравматичного стресу. Однак для багатьох з цих терапевтичних показань існують більш нові, ефективні та безпечні фармакологічні альтернативи.
Механізм дій
Трициклічні антидепресанти здатні пригнічувати зворотне захоплення серотоніну і норадреналіну. Зокрема, вони здатні зв'язуватися з транспортерами, відповідальними за зворотне поглинання цих моноамінів (SERT і NET), тим самим викликаючи конформаційні зміни в їх структурі. Ці модифікації знижують афінність моноаміну до відповідного носія (транспортера), таким чином запобігаючи його повторному засвоєнню.
Таким чином, нейротрансмітери залишаються в синаптичній стінці протягом тривалого періоду часу; це викликає збільшення серотонінергічних і норадренергічних сигналів, що дозволяє поліпшити депресивну патологію.
ТЦА не заважають повторному захопленню дофаміну.
Побічні ефекти
Як згадувалося вище, TCA - крім зворотного захоплення моноаміном - також діє на інші системи організму і веде себе як "п'ять ліків, що містяться в одному". Через цю характеристику трициклічні антидепресанти називають також " брудними ліками ".
Побічні ефекти в основному обумовлені цими вторинними діями
- Блокада мускаринових рецепторів (антихолінергічна дія);
- Блокада α 1 -адренергічних рецепторів;
- Блокада H 1 -рецепторів (антигістамінне дію);
- Блокада натрієвих каналів на рівні серця і на рівні центральної нервової системи.
Блокування всіх цих систем трициклічними антидепресантами викликає довгий ряд побічних ефектів, основними з яких є:
- Сухість у роті;
- запор;
- Поганий сечовий потік, утруднення випорожнення сечового міхура і болісне сечовипускання;
- Статеві дисфункції;
- Розмитість зору;
- запаморочення;
- Денна сонливість;
- Збільшення артеріального тиску і частоти серцевих скорочень;
- Уповільнення або блокування шлуночкової провідності;
- Шлуночкові аритмії;
- Судоми.
Типи трициклічних антидепресантів
Іміпрамін - хімічна структура
Трициклічні антидепресанти зазвичай розподіляються - за їхньою хімічною структурою - на п'ять різних груп:
- Похідні з дигидробензазепиновим кільцем, такі як іміпрамін і дезипрамін ;
- Похідні з дибензоциклоалкильним кільцем, такі як амітриптилін і нортриптилін ;
- Похідні з дибензоксазепиновим кільцем, такі як доксепин ;
- Похідні з дибензоциклоэптатриеновим кільцем, такі як протриптилин ;
- Тетрациклічні сполуки, такі як мапротилин .
