COUMADIN ® Warfarin

COUMADIN ® - препарат на основі варфарину натрію.

ТЕРАПЕВТИЧНА ГРУПА: Антитромботики.

Показання до діїМеханізм дослідження та клінічна ефективність Застосування і дозування інструкціїПереваги Вагітність і лактаціяІнтерактивніконтролікиНебачеві ефекти \ t

Показання до застосування COUMADIN ® Warfarin

COUMADIN ® показаний при лікуванні та профілактиці захворювань на тромботичній основі, таких як легенева емболія, артеріальна тромбоемболія, пов'язана з хронічною фібриляцією передсердь або клапаном протезу, тромбоз глибоких вен, інфаркт і ішемічні події.

COUMADIN ® також успішно застосовується в профілактиці рецидивів на ішемічній основі.

Механізм дії COUMADIN ® Warfarin

Варфарин, прийнятий перорально КУМАДІН ®, швидко і повністю всмоктується в кишечнику, потім зв'язується в кровообігу з білками плазми, особливо з альбуміном.

Максимальні концентрації в плазмі можуть бути досягнуті в дуже широкому інтервалі часу, до 9 годин від перорального прийому, тоді як терапевтична дія максимізується протягом 36-72 годин, зберігаючись протягом декількох днів.

Метаболізм двох енантіомерів, присутніх в рацемической суміші в препараті, підтримується різними печінковими цитохроміальними ферментами, чутливими як до одночасного прийому інших активних інгредієнтів, так і до присутності поліморфних варіантів, таких як не дозволяють однозначну характеристику фармакокінетичних властивостей цього принципу. активний.

У будь-якому випадку після метаболізму печінки неактивні метаболіти варфарину усуваються переважно через сечу.

Антикоагулянтна дія варфарину обумовлена антагоністичною дією на вітамін К. Для активації каскаду коагуляції фактично відома потреба в посттрансляційних модифікаціях, у цьому випадку гамма-карбоксилювання, проти розчинних у плазмі факторів; цей важливий захід гарантується ферментом, який використовує знижений вітамін К як кофактор.

Варфарин і похідні кумарину здатні блокувати фермент редуктазу, що бере участь у регенерації активної форми вітаміну К, запобігаючи ініціалізацію і прогресування реакції коагуляції. Однак для того, щоб цей процес набув клінічно значущих характеристик, доцільно, щоб біодоступність вітаміну K в активній формі зменшувалася на користь такої в епоксидної формі, і що плазмові концентрації факторів згортання зменшуються. Всі ці події вимагають періоду часу, який може становити від 12 до 72 годин, коли терапевтичний ефект, як правило, максимум.

Проведені дослідження і клінічна ефективність

ВАРФАРІН У ФІБРИЛЯЦІЇ НА АТРІАЛІ

Одним з найбільш поширених побічних ефектів фібриляції передсердь є церебральна емболія, яка часто є основною причиною смерті у цих пацієнтів. Лікування на основі варфарину гарантувало зниження ризику інсульту у пацієнтів з фібриляцією передсердь, близько 60%, протягом десятиліть. Незважаючи на велику терапевтичну ефективність, існують серйозні перешкоди для рутинного застосування даного препарату, що визначаються необхідністю жорсткого контролю, частими коригуваннями дозування і важливими побічними ефектами. Ці обмеження підштовхують фармацевтичну промисловість до тестування нових продуктів, які можуть зберегти терапевтичний ефект варфарину, роблячи терапію більш керованою та менш небезпечною.

2. ВПЛИВ ГЕНОТИПУ НА ЕФЕКТИВНІСТЬ ВАРФАРИНОВОЇ ТЕРАПІЇ \ t

Варфарин, який зазвичай використовується в клінічній практиці в якості антикоагулянта, метаболізується ферментами печінки з урахуванням численних поліморфізмів. Кілька експериментальних фармакогеномних доказів вказують, що ці ферментативні варіанти, дуже поширені в популяції, можуть істотно змінювати фармакокінетичні характеристики активного інгредієнта, збільшуючи ризик побічних ефектів. Ці дані свідчать про необхідність вставки генетичного тесту на основі лікарської форми.

3. АВТОМАТИЧНА ЛІКУВАННЯ З ВАРФАРІНОМ

В даний час активний інгредієнт варфарину є одним з найбільш використовуваних препаратів у профілактиці тромботичних подій. Однією з найважливіших меж терапії є необхідність частої перевірки, яка є корисною для перевірки картини згортання пацієнта, щоб врешті-решт змінити дозування, щоб зменшити побічні ефекти. Для того, щоб зробити терапію легше застосувати і зробити пацієнта відповідальним за концепцію здоров'я, нові методи самоконтролю були широко поширені в англійській популяції, що проходить лікування. Використання цих пристроїв може гарантувати великий крок вперед, оптимізуючи більшість пов'язаних з цим проблем, для дифузії пероральної антикоагулянтної терапії.

Спосіб застосування і дозування

КУМАДІН ® 5 мг варфарину натрієвої таблетки : неможливо визначити стандартну та ефективну дозування, дійсну для всіх пацієнтів, оскільки постановка правильного терапевтичного плану повинна враховувати різні функціонально-гематологічні характеристики самого пацієнта.

Точніше, враховуючи терапевтичну непридатність високих доз варфарину, і з урахуванням потенційних побічних ефектів, доцільно встановлювати дозування на основі протромбінового часу, вираженого відповідно до міжнародного нормалізованого співвідношення. Таке розташування дає можливість відновити терапевтичні плани на основі фізіологічних і патологічних потреб і характеристик пацієнта.

Аналогічним чином слід також встановити дозування COUMADIN ® у фазі підтримки, а також тривалість терапевтичного втручання. Особливі запобіжні заходи слід приймати для пацієнтів похилого віку, коли початкова доза зазвичай нижча, ніж рекомендована доза.

У будь-якому випадку, перш ніж приймати COUMADIN ® Warfarin, ВИМОГИ ТА ПЕРЕВІРКА ВАШОГО ЛІКУ НЕОБХІДНІ.

Попередження COUMADIN ® Warfarin

Принципово важливо встановити правильну дозування КУМАДІН ® на основі гематологічних та коагуляційних характеристик пацієнта, щоб уникнути неприємних побічних реакцій, таких як кровотеча, включаючи внутрішню кровотечу, і некроз з гангреною різних тканин, для яких також може бути необхідним хірургічне видалення.

З цієї причини принципово важливо періодично контролювати коагуляцію пацієнта і, якщо необхідно, коригувати терапію, беручи до уваги, що супутнє введення інших препаратів, таких як гепарин, може змінити спостережувану картину.

COUMADIN ® може призвести до підвищеного ризику мікроемболізації холестерину, про що свідчать такі симптоми, як: синдром фіолетового пальця, синці, висипання на шкірі, гангрена, інтенсивна і раптова біль уздовж нижніх кінцівок; виразки стопи; міалгія, гангрена; біль у животі, біль у спині або поперек; гематурія; ниркова недостатність; високий кров'яний тиск; ішемія головного мозку; інфаркт спинного мозку; панкреатит; симптоми, які імітують поліартеріїт або пов'язані з емболічною оклюзією.

У всіх цих випадках доцільно передбачити швидке переривання фармакологічного лікування.

Особливу увагу також слід звернути на пацієнтів похилого віку з помірною або помірною нирковою та печінковою недостатністю, на травму, гіпертензію або умови, що впливають на ризик кровотечі.

Існують також особливі спадкові захворювання, які важко діагностувати, такі як дефіцит білка С, який може посилювати біологічні ефекти варфарину, значно збільшуючи частоту і тяжкість побічних ефектів.

Наявність побічних ефектів, таких як запаморочення, головний біль, кровотеча тощо це може змінити нормальну здатність пацієнта до сприйняття, що робить її небезпечною для використання техніки та керування транспортними засобами.

Було б також доречно нагадати рятувальникам, у разі різних видів нещасних випадків, що вони піддаються антикоагулянтній терапії.

ВАГІТНІСТЬ І ВИХРАННЯ

COUMADIN ® сильно протипоказаний під час вагітності, оскільки було описано ембріопатії, вади розвитку плода, розумову відсталість, дефіцит росту, спонтанні аборти та загибель плода у разі введення варфарину, особливо в першому триместрі вагітності.

Активний інгредієнт також міститься в грудному молоці, тому рекомендується припинити грудне вигодовування, якщо необхідна терапія цим препаратом.

взаємодії

У випадку COUMADIN ® на додаток до висвітлення всіх прямих взаємодій, в яких бере участь активний початок, було б доцільно вивчити умови, здатні визначити зміну протромбінового часу, направляючи дозування на неправильне формулювання, відповідальне за потенційний і небезпечний побічні ефекти.

Протипоказання COUMADIN ® Warfarin

COUMADIN ® протипоказаний при підвищеній чутливості до одного з його компонентів, у пацієнтів з ризиком кровотечі (хірургічні втручання, активні виразки, травма, дискразія крові, поперекові проколи ...) у пацієнтів похилого віку, які недостатньо підтримуються, у пацієнтів, які не співпрацюють, при тяжкій гіпертонії, цукровому діабеті та зменшенні функції печінки, а також під час вагітності та лактації.

Особливі фізіо-патологічні стани пацієнта (дискразії крові, висока температура, діарея, захворювання печінки, дефіцит харчування, рак, стеаторея, судинні захворювання, серцева недостатність) можуть призвести до збільшення протромбінового часу, в той час як інші (гіперліпідемія, спадкова кумаринова резистентність)., нефроз, гіпотиреоз і набряки) можуть призвести до зниження.

З фармакологічної точки зору, антикоагулянтний ефект може бути посилений: алопуринолом, анаболічними стероїдами, андрогенами, антиаритмічними засобами (аміодарон, хінідин), антибіотиками, фенирамидолом, клофибратом, дисульфирамом, пром. etacrinic, glucagon, anti H2, метронідазол, сульфонаміди, пероральні антидіабетичні препарати, тиреоїдні гормони, сульфінпіразон, хлоралгідрат, ac. налідикс і, зокрема, з: аспірину, фенилбутазона, сульфінпіразону і НПЗП.

Замість антикоагулянтної дії можна зменшити: аміноглютетимід, барбітурати, карбамазепін, колестирамін, гризео фулвіну, оральні контрацептиви, кардіоактивні глюкозиди, кортикостероїди, рифампіцин, тіазидні діуретики та препарати на основі Hypericum perforatum.

Небажані ефекти - Побічні ефекти

Побічні ефекти, що спостерігаються після введення COUMADIN ®, пов'язані з антикоагулянтним ефектом варфарину.

Фактично, різноманітна симптоматика, що характеризується поширеним болем, м'язовими болями, респіраторними труднощами, набряками, астенією, гіпотензією, головним болем і парестезією, може свідчити про продовження кровотечі.

Тяжкість симптоматики пов'язана зі ступенем кровотечі, яка, у свою чергу, може бути визначена за рахунок факторів, що схиляються, неправильних дозувань та інших змінних випадку.

Крім кровотечі, некроз іноді асоціюється з гангреною, мікроемболізацією, васкулітом, набряком, підвищеними трансаміназами, головними болями, болем, запамороченням, лихоманкою, ознобом і алопецією.