Docetaxel

Доцетаксел є протираковим препаратом, що належить до сімейства антимітотичних агентів.

Доцетаксел - хімічна структура

Доцетаксел являє собою напівсинтетичний таксан, отриманий з природної молекули паклітакселу (також протиракового агента). Паклітаксел був вперше виділений з хвойних порід Taxus brevifolia з Північної Америки.

Показання до застосування

Для чого він використовує

Застосування доцетаксела показано для лікування наступних захворювань:

Ранній і розвинений рак молочної залози;
Рак легенів;
Рак передміхурової залози;
Метастатичний рак шлунка;
Рак голови та шиї.

попередження

Доцетаксел можна призначати тільки спеціалізованим персоналом під суворим наглядом онколога.

Перед кожним введенням доцетакселу необхідно брати проби крові, щоб перевірити, що концентрація клітин крові є досить високою. Крім того, повинні бути проведені перевірки для перевірки функції печінки.

Через токсичність доцетакселу на очах слід проводити очні перевірки.

Пацієнти повинні пройти профілактичну терапію на основі кортикостероїдів перед початком лікування доцетакселом. Така попередня обробка необхідна для запобігання виникнення певних побічних ефектів, зокрема, для запобігання алергічних реакцій і утримання води.

Оскільки доцетаксел може викликати запаморочення - якщо такі симптоми з'являються - водіння транспортних засобів та / або використання машин не рекомендується.

взаємодії

Взаємодія з лікарськими засобами може відбуватися після одночасного застосування доцетакселу та лікарських засобів, здатних інгібувати або конкурувати з печінковими ферментами цитохрому P3A4. Прикладами таких препаратів є:

Циклоспорина, імуносупресивний лікарський засіб, що використовується для профілактики відторгнення трансплантата;
Терфенадин, антигістамінний препарат;
Протигрибкові препарати, такі як - наприклад - кетоконазол ;
Еритроміцин і тролеандомицин, антибіотичні препарати.

Проте необхідно повідомити лікаря, якщо ви приймаєте - або нещодавно приймали - будь-які препарати, в тому числі безрецептурні препарати та рослинні та косметичні засоби.

Побічні ефекти

Доцетаксел може викликати різні типи побічних ефектів, які можуть змінюватися від індивідуума до індивідуума за типом та інтенсивністю.

Якщо доцетаксел дається в комбінації з іншими протипухлинними лікарськими засобами, вираженість побічних ефектів може збільшитися.

Нижче наведені основні побічні ефекти, які можуть виникнути після терапії доцетакселом.

Міелосуппрессія

Доцетаксел може індукувати мієлосупресію, тобто здатний пригнічувати діяльність кісткового мозку. Це придушення викликає зниження продукції клітин крові, що може призвести до:

Анемія (зниження рівня гемоглобіну в крові), основним симптомом настання анемії є відчуття фізичного виснаження;
Лейкопенія (зниження рівня лейкоцитів) з підвищеною сприйнятливістю до скорочення інфекцій;
Тромбоцитопения (зниження кількості тромбоцитів) призводить до появи синяків і аномальних кровотеч з підвищеним ризиком кровотечі.

Шлунково-кишкові розлади

Лікування доцетакселом може викликати нудоту, блювоту та діарею.

Блювота може відбуватися від декількох годин до декількох днів після прийому препарату і може контролюватися за допомогою антиеметичних препаратів.

Діарея, з іншого боку, можна лікувати антидіарейними препаратами. У будь-якому випадку треба багато пити, щоб поповнити втрачені рідини.

Крім того, може виникнути езофагіт, біль і труднощі при ковтанні, болі в животі, запори, труднощі при перетравленні, запалення малого та / або товстого кишечника і перфорація кишечника.

Порушення ротової порожнини

Терапія доцетакселом може сприяти розвитку виразок порожнини рота, запалення рота, сухості в роті і болях. Щоб запобігти цим симптомам, беріть багато рідини і регулярно чистіть зуби м'якою зубною щіткою.

Також може виникнути тимчасова втрата відчуття смаку, яке зазвичай відновлюється після закінчення терапії.

облисіння

Доцетаксел може викликати випадання волосся і волосся в цілому. Цей побічний ефект звичайно зникає після закінчення лікування.

Алергічні реакції

Доцетаксел може викликати алергічні реакції у чутливих осіб. Ці реакції відбуваються у вигляді припливів, шкірних реакцій, свербіння, напруженості в грудях, утрудненого дихання, лихоманки, ознобу, болю в спині, зниження артеріального тиску.

Розлади нервової системи

Лікування доцетакселом може викликати запаморочення, безсоння, оніміння або поколювання в суглобах та / або м'язах і головний біль.

Розлади зору

Терапія доцетакселом може викликати порушення зору і збільшити сльозотечу.

Серцево-судинні розлади

Доцетаксел може викликати зниження артеріального тиску, нерегулярний або прискорений серцевий ритм і серцеву недостатність.

Дихальні розлади

Лікування доцетакселом може викликати задишку, кашель, запалення легенів, утруднене дихання і кашель, інтерстиціальну пневмонію і легеневий фіброз.

Інші побічні ефекти

Інші побічні ефекти, які можуть виникнути після терапії доцетакселом:

лихоманка;
анорексія;
набряк;
Грипоподібні симптоми;
Нежить;
Запалення горла і носа;
Кровотеча з носа;
Почервоніння і набряк долоні руки і підошви ніг;
Хроматичні варіації нігтів, які також можуть відриватися;
міалгія;
артралгія;
втома;
набряк;
Збільшення або втрата маси тіла;
Кандидоз порожнини рота;
зневоднення;
Зміна слуху;
Підвищення рівня печінкових ферментів в крові;
непритомність;
Флебіт (запалення вен);
Формування тромбу;
Гіпонатріємія (зниження концентрації натрію в крові).

передозування

Оскільки доцетаксел може вводити тільки висококваліфікований персонал, малоймовірно, що будуть випадки передозування.

Механізм дій

Доцетаксел є антимітотичним засобом. Більш конкретно, доцетаксел є промотором полімеризації тубуліну.

Антимітотичні агенти діють під час поділу клітин ( мітоз ), зокрема, у фазі, в якій знову синтезована ДНК повинна розділятися між двома дочірніми клітинами. Розпад генетичного матеріалу відбувається завдяки мітотичному веретену, складній структурі, що складається з мікротрубочок. Мікротрубочки - у свою чергу - структури, які утворюються після полімеризації конкретного білка, який називається тубулін.

Доцетаксел зв'язується з тубуліном, який утворює мікротрубочки, стабілізуючи їх і таким чином запобігаючи їх розбирання. Таким чином, створюється морфологічна зміна, яка приводить ракову клітку до апоптозу (механізм запрограмованої загибелі клітин).

Режим використання - дозування

Доцетаксел доступний для внутрішньовенного введення у вигляді в'язкої жовто-коричневої рідини, яка після розведення з'являється як прозорий розчин.

Адміністрація може проходити трьома різними способами:

Через канюлю (тонку трубку), що вставляється у вену руки;
Через центральний венозний катетер, який вставляється підшкірно у вену біля ключиці;
Через лінію PICC (периферично вбудований центральний катетер), в цьому випадку катетер вставляється в периферичну вену, як правило, в руку. Ця методика використовується для введення протипухлинних препаратів протягом тривалого часу.

Дозування доцетаксела повинна встановлюватися лікарем на індивідуальній основі, залежно від типу і ступеня патології, що підлягає лікуванню, і відповідно до маси тіла і стану здоров'я пацієнта.

Лікар розрахує площу поверхні тіла в квадратних метрах (м2) і визначить дозу лікарського засобу, яку пацієнт повинен прийняти.

Вагітність і грудне вигодовування

Доцетаксел є тератогенним, тому вагітні жінки не повинні приймати препарат. Крім того, необхідно вживати запобіжних заходів, щоб уникнути можливих вагітностей.

Чоловіки також не повинні розмножуватися під час або після лікування доцетакселом протягом щонайменше шести місяців.

Матері, які годують грудьми, не повинні приймати доцетаксел.