Фторурацил або 5-фторурацил

5-фторурацил - також відомий як 5-FU - є протираковим препаратом, що належить до сімейства антиметаболітів .

5-фторурацил - хімічна структура

Це вважається наркотиком, що має важливе значення, тому він був включений до списку основних ліків, підготовлених Всесвітньою організацією охорони здоров'я. Цей список містить всі ті препарати, які повинні бути присутніми в базовій системі охорони здоров'я.

Показання до застосування

Для чого він використовує

5-фторурацил можна застосовувати - окремо або в комбінації з іншими протипухлинними препаратами - для лікування різних видів раку, включаючи:

Рак молочної залози;
Колоректальний рак;
Рак шлунка;
Рак підшлункової залози;
Рак яєчників;
Рак матки;
Рак сечового міхура.

Зазвичай 5-фторурацил використовується для лікування пацієнтів, у яких неможлива операція або інші засоби.

Крім того, 5-FU можна формулювати у вигляді кремів або мазей для місцевого лікування при лікуванні:

бородавки;
кіст;
Актинічний кератоз;
Хвороба Боуена (також відома як плоскоклітинна карцинома in situ; вона може розглядатися як початкова фаза внутрішньоепідермальної форми плоскоклітинного раку);
Інші види раку шкіри, як доброякісні, так і злоякісні.

попередження

5-фторурацил слід призначати під суворим наглядом лікаря, який спеціалізується на застосуванні протипухлинних препаратів, зокрема при застосуванні потужних антиметаболітів.

Оскільки фторурацил має високу токсичність і низький запас міцності, пацієнти повинні ретельно і постійно контролюватися під час лікування, і госпіталізація рекомендується принаймні протягом першого циклу хіміотерапії.

Прийом 5-фторурацилу може викликати підвищену токсичність в клітинах крові і важку шлунково-кишкову кровотечу; з цих причин лікування слід припинити, якщо виникають наступні ознаки токсичності:

Лейкопенія (зниження кількості лейкоцитів у крові);
Діарея, водянистий стілець і часті випорожнення кишечника;
Блювота не піддається лікуванню;
Стоматит і езофагофарингіт (при першій видимій ознаці).

взаємодії

Застосування імуносупресивних препаратів і променевої терапії, що проводяться спільно з 5-фторурацилом, підвищує їх токсичність на рівні імунної системи; у цих випадках може бути необхідно зменшити кількість введеного препарату.

Фторурацил і вакцини

Оскільки 5-фторурацил має імуносупресивну активність, пацієнти, які отримують лікування, повинні бути обережними, якщо вони будуть вакциновані .

Якщо пацієнтам надана вакцина, що знищила вірус, може статися зменшення відповіді на антитіла . Час між закінченням терапії 5-фторурацилом і відновленням здатності пацієнта реагувати на вакцину залежить від типу патології, використовуваних доз лікарських засобів, інтенсивності та типу імуносупресії, яку генерував лікарський засіб. Загалом цей період коливається від трьох місяців до одного року.

Якщо, з іншого боку, пацієнтам дають живу атенуйовану вірусну вакцину, зниження реакції антитіл призводить до збільшення реплікації вірусу з подальшим збільшенням побічних ефектів самої вакцини. У цьому випадку, таким чином, вакцинація повинна проводитися з обережністю і тільки з попереднього дозволу лікаря, який вводить протиракову хіміотерапію.

Інші взаємодії

Прийом фоліната кальцію одночасно з 5-фторурациловою терапією може збільшити його токсичність. Фолінат кальцію зазвичай застосовують як антидот у разі надмірного дозування метотрексатом (іншого протипухлинного препарату, що належить до сімейства антиметаболітів ) з метою зменшення побічних ефектів на гемопоетичну систему (систему, відповідальну за виробництво клітин крові). і слизових оболонок травної системи.

Фолінат кальцію також використовується при лікуванні анемії, викликаної недостатністю фолата.

Крім того, прийом 5-фторурацилу може порушувати деякі лабораторні тести, що призводять до збільшення трансаміназ, лужної фосфатази, білірубіну та молочної дегідрогенази в крові.

З іншого боку, альбумін плазми може зменшуватися внаслідок мальабсорбції, викликаної самим препаратом.

Також може спостерігатися збільшення 5-гідроксиіндолуксусной кислоти в сечі.

Побічні ефекти

Терапія 5-фторурацилом може викликати численні побічні ефекти, включаючи:

Розлади шлунково-кишкового тракту

Лікування 5-FU може викликати стоматит, езофагофарингіт (що призводить до лущення і виразки), діарею і водянистий стілець, ентерит, судоми, нудоту і блювоту.

Шкірні розлади

Терапія може призвести до сухої шкіри, тріщин і фоточутливості; останній може проявлятися з появою еритеми або з підвищеною пігментацією шкіри.

Синдром рук та ніг

5-фторурацил може викликати цей синдром, який характеризується відчуттям поколювання, що виникає в руках і ногах, після чого з'являється біль, почервоніння, набряк і еритема.

Міелосуппрессія

5-FU індукує миелосупрессию, тобто сприяє пригніченню кісткового мозку . Отже, спостерігається знижений гемопоез (знижений синтез клітин крові). Зниження виробництва клітин крові може призвести до:

анемія (зниження кількості гемоглобіну в крові);
лейкопенія (зменшення кількості лейкоцитів) з подальшою підвищеною сприйнятливістю до інфекції ;
тромбоцитопенія (зниження кількості тромбоцитів) з підвищеним ризиком кровотечі .

Серцево-судинні розлади

Лікування 5-фторурацилом може призвести до стенокардії та ішемії міокарда .

Патології, що впливають на очі

5-FU може викликати візуальні зміни, знизити гостроту зору (тобто здатність сприймати дрібні деталі в об'єктах), збільшувати розрив і викликати світлобоязнь . Він також може викликати диплопію (подвійне зір) і викликати тотальну або часткову обструкцію слізного протоку ( стеноз ).

Патологія, що вражає центральну нервову систему

Терапія 5-фторурацилом може викликати млявість, головний біль, слабкість, нездужання . Це також може призвести до появи гострого мозочкового синдрому, що супроводжується дезорієнтацією і плутаниною .

Патології, що впливають на судинну систему

Після введення 5-FU артеріальної аневризми можуть виникати артеріальна ішемія, артеріальний тромбоз і емболія .

Оскільки флуороурацил вводиться шляхом інфузії, тромбофлебіту, абсцесів та інфекцій на місці, де вставлена канюля, може також відбуватися витягання канюлі з венозної посудини та / або витікання інфузійної рідини на місці.

Інші побічні ефекти

Лікування 5-фторурацилом може призвести до епітаксісу (крові до носа) і до змін у нігтях, включаючи втрату.

Механізм дій

5-фторурацил належить до сімейства антиметаболітів . Здається, він виконує свою цитотоксичну дію трьома різними способами:

Пригнічує тимидилатсинтазу, фундаментальний фермент у синтезі ДНК;
Він зв'язується з РНК, тим самим породжуючи аномальну РНК;
Він пригнічує синтез нової РНК, блокуючи один з ферментів, що беруть участь у цій операції: урацилфосфатазу .

ДНК і РНК є фундаментальними для поділу і реплікації клітин, тому 5-фторурацил - інгібуючий його синтез - індукує незбалансований ріст клітин, що призводить до загибелі самої клітини.

Режим використання - дозування

5-фторурацил - або шляхом ін'єкції у вену, або шляхом внутрішньовенної інфузії - з'являється як прозора рідина.

Для ін'єкції вен лікарський засіб вводять через канюлю, введену у вену в руці або руці.

Для внутрішньовенної інфузії (крапельної інфузії) рідину можна вводити через канюлю або через центральний венозний катетер, який поміщають під шкіру у вену біля ключиці.

Загалом, початкова доза препарату, що вводиться, становить 12 мг / кг маси тіла; добова доза не повинна перевищувати 800 мг. У будь-якому випадку дозування встановлюється лікарем, що спеціалізується на застосуванні протипухлинних препаратів на основі типу пухлини, що підлягає лікуванню, і стану пацієнта.

5-фторурацилова мазь для місцевого застосування, з іншого боку, наноситься безпосередньо на шкіру в області, що підлягає лікуванню.

Вагітність і лактація

Жінки з дітородним потенціалом не повинні починати терапію 5-фторурацилом, поки не буде виключена можлива вагітність.

Препарат слід застосовувати тільки у випадку серйозних захворювань, для яких не існує безпечних ліків або вони не є ефективними; у будь-якому випадку це рішення повинно прийматися тільки онкологом.

Жінки, які отримують ліки, не повинні годувати грудьми.

Оскільки препарат індукує генетичні мутації, вагітність не рекомендується до п'яти років після закінчення хіміотерапії.

У молодих чоловіків може виникнути стерильність, яка в деяких випадках може стати постійною.