Див. Також: як працюють бензодіазепіни?
загальність
Бензодіазепіни (або БЖД) - це клас препаратів, які мають анксіолітичні, седативно-гіпнотичні, протисудомні, м'язові релаксанти та знеболюючі властивості.
Хлордіазепоксид був першим бензодіазепіном, який вийшов на ринок на початку 1960-х років.
Загальна структура бензодіазепінів
Пізніше були внесені зміни в структуру хлордіазепоксиду, в спробі отримати препарати з кращими характеристиками. У 1959 р. Синтезували діазепам, бензодіазепіни в 3-10 разів більш потужні, ніж хлордіазепоксид.Діазепам було продано в 1963 році під торговою назвою - все ще використовуваним і широко відомим сьогодні - Valium®.
Згодом дослідження в області бензодіазепінів продовжували розвиватися, отримуючи численні нові молекули, які до цих пір використовуються.
Терапевтичні показання
Як зазначено вище, бензодіазепіни мають численні властивості; тому вони можуть бути використані для лікування різних захворювань.
Терапевтичні показання відрізняються між бензодіазепіном та іншим, залежно від різних фізико-хімічних характеристик, якими володіє кожна молекула.
Нижче наведені різні типи захворювань, для яких зазначено застосування бензодіазепінів:
- Короткочасна безсоння;
- занепокоєння;
- Психічні або соматичні прояви, пов'язані з синдромом тривоги;
- Симптоматичне полегшення гострої невротичної або психотичної тривожності;
- Напади паніки, з або без агорафобії;
- напруга;
- Стани епілептичної хвороби;
- судоми;
Крім того, бензодіазепіни можна використовувати як седативні засоби перед обстеженнями або дослідницькими процедурами (гастроскопія, колоноскопія та ін.); вони також використовуються в премедикації анестетика.
Вибір бензодіазепінового типу
При виборі того, який препарат використовувати для лікування конкретного захворювання, необхідно оцінити певні параметри. Ці параметри:
- Швидкість поглинання препарату;
- Кількість препарату, фактично поглиненого після його прийому;
- Можливе продукування активних метаболітів після лікарського метаболізму;
- Ступінь ліпофільності (тобто ступінь спорідненості, яку має лікарський засіб щодо жирових речовин).
Ліпофілія є основним параметром. Насправді, щоб виконати свою дію, бензодіазепіни повинні досягати нейронів головного мозку і, щоб зробити це, вони повинні подолати гематоенцефалічний бар'єр (складна фізіологічна система, що регулює обмін корисними речовинами і відходами між кров'ю, спинномозковою рідиною і мозку). Одна з фундаментальних характеристик, яку повинен мати будь-який лікарський засіб, щоб перетнути цей бар'єр, - це насправді ліпофільність.
Чим більше ліпофільність бензодіазепіну, тим більше швидкість, з якою він перетинає гематоенцефалічний бар'єр.
Тому ці фактори сприяють визначенню клінічного застосування кожного бензодіазепіну. Наприклад, бензодіазепін, який швидко всмоктується, метаболізм якого не генерує активних метаболітів і має високу ліпофільність, буде більш корисний як гіпнотичний заспокійливий засіб, але менш корисний для лікування тривоги.
Навпаки, бензодіазепін з більш низькою швидкістю поглинання і метаболізм якого генерує активні метаболіти, ймовірно, буде більш корисним для лікування тривожних станів.
Механізм дій
На діяльність нервової системи впливають численні речовини, що відповідають за обмін інформацією між анатомічними структурами, віддаленими один від одного. Передача імпульсів доручається певним посланцям - нейротрансмітерам - які можуть проявляти збуджуючу або гальмівну дію.
Бензодіазепіни діють, стимулюючи ГАМКергічну систему, тобто систему γ-аминообутириновой кислоти (або ГАМК ).
ГАМК є γ-амінокислотою і є основним гальмівним нейромедіатором мозку.
GABA виконує свої біологічні функції, зв'язуючись зі своїми специфічними рецепторами: GABA-A, GABA-B і GABA-C.
Сайт зв'язування для бензодіазепінів (BZR) присутній на рецепторі GABA-A.
Бензодіазепіни зв'язуються з цим специфічним ділянкою, активують рецептор і сприяють каскаду інгібуючих сигналів, індукованих самим ГАМК.
класифікація
Бензодіазепіни можна класифікувати за плазмовим періодом напіввиведення (параметр, що забезпечує показники тривалості дії кожного бензодіазепіну):
- Короткий або дуже короткий період напіввиведення (2-6 годин), до цієї категорії відносяться триазолам і мідазолам;
- Проміжний період напіввиведення (6-24 години), до цієї категорії відносяться оксазепам, лоразепам, лорметазепам, альпразолам і темазепам;
- Довгий період напіввиведення (1-4 дні), до цієї категорії відносяться хлордіазепоксид, клоразепат, діазепам, флуразепам, нітразепам, флунітразепам, клоназепам, празепам і бромазепам.
Всупереч тому, що можна подумати, немає прямого зв'язку між періодом напіврозпаду плазми і швидкістю дії, оскільки деякі препарати - хоча і діють швидко - метаболізуються в інші активні сполуки, що значно подовжує їх тривалість дії. Яскравим прикладом є той самий, що і для мідазоламу.
Мідазолам - це бензодіазепін, який використовується як загальний анестетик, що викликає сонливість або сон. Це гідрофільна молекула, характеристика, що робить її придатною для внутрішньовенного введення. Однак після прийому мідазолам зазнає структурних модифікацій, які роблять його високоліпофільним, тому здатний швидко подолати гематоенцефалічний бар'єр.
Побічні ефекти
Бензодіазепінові препарати вважаються досить безпечними і мають відносно низьку токсичність. Крім того, вони мають високий терапевтичний індекс. Цей параметр виражає зв'язок між токсичною дозою і терапевтичною дозою.
Якщо лікарський засіб має високий терапевтичний індекс, це означає, що існує значна різниця між часто використовуваними терапевтичними дозуваннями і токсичними дозами.
Рідко, передозування бензодіазепіну може бути смертельним, якщо тільки одночасно не приймаються інші препарати або речовини, які пригнічують центральну нервову систему, наприклад, наприклад, барбітурати, опіоїдні препарати, алкоголь або наркотики.
У будь-якому випадку, бензодіазепіни, звичайно, не мають побічних ефектів. Серед цих ефектів нагадуємо:
- Надмірна седація;
- Денна сонливість;
- Плутанина, особливо у літніх пацієнтів;
- депресія;
- Порушення координації;
- атаксія;
- Розлади пам'яті (антероградна амнезія).
Інші побічні ефекти, які можуть виникнути після прийому бензодіазепінів, - це так звані парадоксальні симптоми. Серед яких ми пам'ятаємо:
- порушена;
- агітація;
- дратівливість;
- агресивність;
- Anger;
- лють;
- психоз;
- Хибні уявлення заважають;
- галюцинації;
- кошмари;
- розчарування;
- Зміни в поведінці.
Слід також пам'ятати, що бензодіазепіни схильні до зловживань і дають фізичну і психічну залежність. Після встановлення фізичної залежності - після різкого переривання лікування - можуть виникнути симптоми абстиненції, такі як:
- депресія;
- дереалізації;
- деперсоналізація;
- занепокоєння;
- плутанина;
- нервозність;
- порушена;
- дратівливість;
- галюцинації;
- Епілептичні удари;
- Відскік безсоння;
- Зміни настрою;
- потовиділення;
- діарея;
- Головний біль;
- М'язові болі;
- Гіперчутливість і непереносимість звуків (гіперакузіс);
- Гіперчутливість до світла і фізичний контакт.
Тому завжди рекомендується поступове переривання терапії.
Необхідно також уникати різкого переривання терапії, оскільки це може викликати безсоння або тривогу відновлення. Тобто симптоми, які призвели до застосування препарату (безсоння або тривога, насправді), можуть повторюватися в загостреному випадку наприкінці самої терапії.
Нарешті, після тривалого застосування бензодіазепінів може розвинутися толерантність. Іншими словами, можна спостерігати зменшення ефектів, викликаних препаратом, для чого необхідно приймати все більше і більше доз для отримання бажаного ефекту знову.
Протипоказання
Хоча бензодіазепіни вважаються відносно безпечними препаратами, вони в багатьох випадках протипоказані.
Як правило, застосування будь-якого бензодіазепіну протипоказане під час вагітності - особливо протягом першого триместру - через вади розвитку, які можуть виникнути у плода.
Крім того, оскільки бензодіазепіни виводяться з грудним молоком - у більшості випадків - їх застосування також протипоказане під час грудного вигодовування.
Застосування бензодіазепінів протипоказано навіть у наступних випадках:
- У хворих на міастенію (нервово-м'язову хворобу);
- У пацієнтів, які страждають важкою дихальною недостатністю, оскільки бензодіазепіни можуть викликати пригнічення дихання;
- У хворих з важкою печінковою недостатністю;
- У хворих з синдромом апное сну;
- У хворих на гостру алкогольну інтоксикацію або гіпнотичні препарати, анальгетики, антидепресанти або антипсихотики.
