артемізиніном

Витоки

Історія артемізину та його потенційні терапевтичні ефекти починається 23 травня 1967 року, коли в Китаї Національна виконавча група з пошуку протималярійних препаратів, яка включила понад 600 інститутів, розпочала масштабний скринінг для виявлення нових активних інгредієнтів з антипаразитарною активністю.

Малюнок: Артемісін хімічна структура

Лише через кілька років, приблизно в 1972 році, починаючи з рослини, що традиційно використовується в китайській медицині - а саме Artemisia annua - виявлено артемізін. Було виявлено, що цей активний принцип, з його складною хімічною структурою, здатний проявляти протималярійні дії навіть на лікарсько-стійкі паразити.

У 1976 р. Різні дослідження дозволили уточнити головний механізм дії Артемізина . Зокрема, цей оксигенований сесквітерпен, завдяки своїй особливій ендопероксидної структурі, міг би взаємодіяти з іоном заліза, утворюючи вільні радикали і приводячи до загибелі клітини внаслідок окисного шоку.

Висока концентрація заліза в малярійній плазмодії, таким чином, виправдовує особливу сприйнятливість цих паразитів до дії артемізину.

Зверніть увагу: Артемізін також відомий як qinghaosu .

Терапевтичні перспективи

Навіть пухлинні клітини являють собою великі внутрішньоклітинні концентрації іонів заліза, об'єднані з великою кількістю трансмембранних рецепторів для трансферину (необхідних для захоплення позаклітинного заліза і транспортування його в клітку).

Іон заліза фактично необхідний для підтримки посиленої швидкості мітотичного поділу, що відрізняє неопластичні клітини. Не дивно, що концентрації трансмембранних рецепторів для трансферину ідеально корелюють з агресивністю пухлини.

У зв'язку з важливими концентраціями заліза, злоякісні клітини теоретично більш чутливі до прооксидантного ефекту артемізину, що робить його фактично досить селективним.

На основі цих доказів і цих припущень протягом декількох років ми почали експериментувати з використанням артемізину та його більш селективних похідних, таких як Artesunato і Diidroartemisina (DHA), в області онкології.

Тому до теперішнього часу основними терапевтичними обіцянками цих активних інгредієнтів залишаються саме ті, що стосуються онкологічних і імунологічних патологій.

Протипухлинні механізми дії

Величезний імпульс, який провели дослідження на протипухлинні ефекти артемізину, підкреслений зростаючим числом досліджень, опублікованих у цьому зв'язку, дозволив припустити, а в деяких випадках підтвердити за допомогою молекулярних моделей різні потенційні механізми дії цього активний принцип

В даний час протипухлинні властивості артемізину та його похідних підтримуються:

антипролиферативная активність : здатна регулювати незбалансована активність реплікативного циклу, що характеризує ракові клітини. Зокрема, ці активні принципи, як видається, контролюють експресію циклінів і пов'язаних кіназ, які беруть участь у проліферативному процесі.
Все це, таким чином, призведе до зупинки проліферації клітин.
Проапоптотическая активність: як спостерігається в декількох клітинних лініях карциноми. Точніше, артемізін, особливо якщо він використовується у високих дозах, може індукувати активацію проапоптотичних факторів, що визначають активацію біологічних механізмів, залучених до фрагментації ДНК і подальшої загибелі клітин.
Антиметастатична активність : важлива перш за все для мікрометастазів, що виникли на перших фазах розвитку пухлини. Цей тип дії, здається, пов'язаний зі здатністю артемізину інгібувати експресію металопротеаз та інших білків, що належать до сімейства інтегринів, які беруть участь у адгезії пухлинної клітини до позаклітинного матриксу.
Антиангіогенна активність: від початкових експериментальних даних, здатність артемізину інгібувати експресію таких факторів, як VEGF і FGF, класично залучена до явища ангіогенезу, виникає. Більш точно, ці фактори сприяли б утворенню внутрішньо- і перитуморальних судинних структур, необхідних для живлення пухлинної маси, а також для полегшення дифузії пухлинних клонів кров'ю.
Активність хіміотерапевтичної підтримки: цікаві докази показали, що додавання артемізину та його похідних до класичної хіміотерапії може підвищити цитотоксичний ефект пухлини лікування, особливо у випадку недостатньо чутливих захворювань або, на жаль, індукованих лікарськими засобами пухлин наполеглива. Однак механізми дії цієї діяльності ще не з'ясовані.

Дослідження

Незважаючи на те, що більшість досліджень у цьому відношенні все ще є експериментальними, тому проводиться в основному на клітинних лініях або на тваринних моделях, на сьогоднішній день дані є особливо перспективними, також завдяки досить відтворюваному механізму дії.

Тести in vitro : декілька робіт продемонстрували цитотоксичну активність артемізину та його похідних на клітинних лініях мастоцитоми та мишачої аденокарциноми нирок.

Точніше, інкубація 72 год цих клітинних ліній з артемизинином призвела до інгібування 70 - 90% їх проліферації через індукцію апоптотичного процесу і затримку клітинного циклу, про що свідчать роботи. молекулярної медицини.

Великий ефект був досягнутий також шляхом асоціації артемизина з класичними цитотоксичними і хіміотерапевтичними препаратами, класично використовуваними в терапевтичній області.

Після цих досліджень Програма терапевтичного розвитку Національного інституту раку спостерігала інгібіторну ефективність артемізину та його напівсинтетичних похідних навіть проти клітинної лінії раку товстої кишки, молочної залози, яєчників і центральної нервової системи., підшлункової залози, легенів і проти меланоми і лейкемії.

Тести in vivo - експериментальні моделі: успіхи досліджень in vitro привели дослідників, що беруть участь у боротьбі з раком, для перевірки ефективності артемізину та його похідних також у експериментальних моделях раку тварин.

У цих дослідженнях, переважно проведених на солідних пухлинах, спостерігалося, що прийом артемізину може значно уповільнити експоненціальний ріст пухлини, що призводить не тільки до загального поліпшення клінічної картини, але і до значного зниження смертності.,

Клінічні випробування: артемізин та його похідні також використовувалися в клінічних випробуваннях людини та в одних клінічних випадках. Цікаві успіхи спостерігалися для плоскоклітинного раку гортані, для макроаденоми гіпофіза і для деяких форм раку легенів.

У всіх цих дослідженнях вищезгадані активні інгредієнти були додані до класичної хіміотерапії.

Багато досліджень все ще тривають, щоб зрозуміти реальний клінічний потенціал цих похідних.

Токсичність артемізину

Хоча довгострокових досліджень ще не існує, тому вдалося перевірити потенційні токсичні ефекти, пов'язані з терапевтичним використанням артемізину, перші експериментальні дослідження показують, в особливо високих дозах, переважно нейротоксичні ефекти.

Однак, посилаючись на дослідження, опубліковані в літературі щодо застосування артемізину як протималярійного препарату, цей активний інгредієнт здається добре переноситься при стандартних дозах.

Майбутні програми

Артемізин вже кілька років рекомендується для чутливого протималярійного дії.

Однак цей активний принцип нещодавно виявився досить ефективним, насамперед через його сильний цитостатичний і цитотоксичний потенціал.

Експериментальні дослідження показали високу протипухлинну ефективність артемізину та його похідних, здатного запропонувати додаткову терапевтичну альтернативу клініцистам, особливо проти пухлин, які є особливо агресивними або неадекватно реагують на терапію.

Весь науковий ландшафт, заснований на цих перспективних дослідженнях, сподівається, що різні клінічні випробування, які зараз існують, можуть підтвердити проведені терапевтичні гіпотези, таким чином розширюючи потенційні терапевтичні рішення на користь лікаря для боротьби з раком.