загальність
Моноклональні антитіла (або MAb, з англійських моноклональних антитіл ) являють собою окремі типи антитіл, що продукуються з методами рекомбінантної ДНК, починаючи з одного типу імунної клітини.
Моноклональні антитіла широко використовуються в клінічних умовах, як для діагностичних цілей, так і для терапевтичних цілей.
Однак, перш ніж заглибитися в використання цих конкретних білків і краще зрозуміти їх механізм дії, невелика передумова про те, що антитіла можуть бути корисними.
Що таке антитіла?
Антитіла (або імуноглобуліни) являють собою глікопротеїни, що продукуються В-лімфоцитами гуморальної імунної системи. Ці білки здатні розпізнавати і специфічно зв'язуватися з іншими типами білків, званих "антигенами".
Функція антитіла полягає в розпізнаванні і нейтралізації чужорідних і / або патогенних агентів, таких як, наприклад, віруси, бактерії або токсини. Це можливо завдяки особливій структурі цих молекул.
Насправді, антитіла є глобулярними білками з певною "Y" формою. У межах цієї білкової структури існує так звана константна область і варіабельні області, що відповідають рукам "Y". Саме на рівні варіабельних областей виявляються сайти специфічного зв'язування антигену.
Кожен B-лімфоцит здатний виробляти мільйони антитіл, які в свою чергу можуть розпізнавати різні типи антигенів (поліклональні антитіла).
Як тільки антитіло зв'язується з антигеном, для якого вона специфічна, антитіло само по собі активує і дає початок імунної відповіді, що призведе до елімінації чужорідного агента.
Механізм дій
Моноклональні антитіла діють з тим же механізмом дії, який описаний тільки для поліклональних антитіл.
Моноклональні антитіла, по суті, володіють високою специфічною спорідненістю до даного типу антигену і зв'язуються з ним, що дозволяє отримати помітний імунну відповідь проти цього токсину, білка, хімічного медіатора, злоякісної клітини або патогена що є метою терапії.
класифікація
Моноклональні антитіла, що використовуються в терапії, можна класифікувати по-різному.
Першим підрозділом може бути наступне:
- Моноклональні антитіла голі (тобто не кон'юговані з іншими молекулами);
- Моноклональні антитіла, кон'юговані з лікарськими засобами або радіоактивними ізотопами.
При кон'югації одного або декількох препаратів з моноклональними антитілами можна з високою точністю направляти той самий активний принцип до цільової мішені, уникаючи залучати також інші райони тіла. Таким чином можна потенційно зменшити побічні ефекти і підвищити шанси на терапевтичну ефективність.
З іншого боку, кон'югація радіоактивних ізотопів з моноклональними антитілами є методикою, яка застосовується, перш за все, в протипухлинної терапії. Точніше кажучи, у цих випадках ми говоримо про радіоімунотерапію (для більш детальної інформації див. Статтю «Зовнішня радіотерапія та внутрішня променева терапія»).
Подальша класифікація моноклональних антитіл може бути зроблена відповідно до використання, яку вона використовує. Фактично, як згадувалося, ці конкретні глікопротеїни можна використовувати як для діагностичних цілей, так і для терапевтичних цілей.
Моноклональні антитіла використовують у діагностичному полі
Як можна легко здогадатися, цей тип моноклональних антитіл використовується для діагностики присутності специфічного антигену і, при необхідності, навіть для вимірювання його кількості.
Отже, моноклональні антитіла можна використовувати для виявлення бактеріальних або вірусних агентів, окремих типів білків або клітин і пухлинних маркерів.
Тому зрозуміло, яким чином ці молекули можуть бути використані в клінічних лабораторіях для діагностики патологій (наприклад, новоутворень), але не тільки.
Фактично, моноклональні антитіла, що використовуються в цій області, широко використовуються також у так званих діагностичних наборах для домашнього використання, таких як, наприклад, добре відомі тести на вагітність і тести на овуляцію.
Моноклональні антитіла, що використовуються в терапевтичному полі
Існують різні типи моноклональних антитіл, які можна використовувати в терапевтичних цілях, а також цілі терапії та патології, для яких ці молекули використовуються.
Щоб максимально спростити концепцію, ми можемо розділити ці активні речовини відповідно до діяльності, яку вони виконують:
- Моноклональні антитіла з протизапальною дією : такі препарати, як інфліксимаб (Remicade®, Remsima®, Inflectra®) і адалімумаб (Humira®), належать до цієї групи. Ці моноклональні антитіла проявляють протизапальну дію, оскільки їх антиген є людським TNF-α, одним з прозапальних цитокінів, найбільш залучених в симптоматику аутоімунних запальних патологій, таких як, наприклад, ревматоїдний артрит і артрит. псоріатичний.
- Моноклональні антитіла з імуносупресивною дією ; мішень цих активних інгредієнтів складається, насамперед, з захисних клітин, таких як В-лімфоцити і Т-лімфоцити і білків, необхідних для їх диференціювання і активації, таких як інтерлейкін-2.
До цієї групи моноклональних антитіл відносяться препарати, що застосовуються при лікуванні аутоімунних захворювань і в профілактиці відторгнення в органах для пересадки організму, включаючи ритуксимаб (також застосовуваний при лікуванні деяких типів лімфом) і базиліксимаб (Simulect®).
Більш того, до цієї групи також входить омализумаб (Xolair®), метою якого є людський IgE і використовується при лікуванні алергічної астми.
- Моноклональні антитіла з протипухлинною дією ; Є багато активних інгредієнтів, що належать до цієї групи. Мішень цих моноклональних антитіл переважно складається з фундаментальних факторів для розвитку злоякісних клітин, або білків, які є сверхэкспрессированними при наявності певних типів пухлин, як це відбувається, наприклад, у випадку HER-2 позитивних пухлин молочної залози. У цьому випадку моноклональне антитіло трастузумаба (Herceptin®, Kadcycla®) використовується для лікування цієї пухлини. Ритуксимаб (MabThera®), цетуксимаб (Erbitux®) і бевацизумаб (Avastin®) також належать до цієї групи моноклональних антитіл.
Крім того, існують моноклональні антитіла, здатні проявляти різні дії, ніж описані. Це стосується абциксимаба (Reopro®), який має антиагрегаційну активність тромбоцитів. Антиген цього моноклонального антитіла є, по суті, глікопротеїном IIb / IIIa, присутній в тромбоцитах і, дійсно, бере участь у процесах агрегації тромбоцитів.
Обмеження та побічні ефекти
Побічні ефекти, які можуть виникати під час терапії на основі моноклональних антитіл, залежать від багатьох змінних, таких як тип обраного активного інгредієнта, патологія, яку потрібно лікувати, кон'югацію антитіла з іншими лікарськими засобами або радіоактивними ізотопами. загальний стан і чутливість пацієнтів до одного і того ж препарату.
Однак існують обмеження, які мають спільне для всіх типів моноклональних антитіл, незалежно від типу активного інгредієнта.
Точніше кажучи, мова йде про високу вартість продукції та імуногенність цих препаратів. Іншими словами, може статися, що тіло пацієнта самостійно розробляє антитіла, щоб протидіяти моноклональним антитілам, що вводяться разом з терапією, оскільки він розпізнає їх як чужорідні агенти, що призводить до неефективності лікування.
Однак, зважаючи на високий потенціал терапії на основі моноклональних антитіл, дослідження в цій області все ще перебувають у стані розвитку, в спробі виявити все більш ефективні молекули з меншими можливими побічними ефектами.
