Доктор Нікола Саккі - автор книги: Наркотики та допінг у спорті -
введення
Серед останніх відкриттів у фармацевтичній галузі важливу роль відіграють інгібітори фосфодіестерази типу 5 (5PDE), що використовуються для лікування еректильної дисфункції.
Механізм дії інгібіторів фосфодіестерази типу 5
Явище ерекції обумовлено розслабленням гладких м'язів кавернозних тіл статевого члена з подальшою артеріальною вазодилятацією. Паралельне звуження венозних судин викликає застій крові, що супроводжується ерекцією.
Релаксація гладких м'язів кавернозних тіл є явищем, опосередкованим оксидом азоту (NO). Він активує фермент гуанілатциклазу, який каталізує перетворення гуанозинтрифосфату (GTP) в циклічний гуанозинмонофосфат (cGMP), який стимулює м'язову релаксацію. ЦГМФ деградує фосфодіестераза, відома щонайменше шість ізоферментів. У кавернозному тілі бере участь фосфодіестераза типу 5 фосфодіестераза (5PDE).
Побічні ефекти
Є очевидно різні можливі побічні ефекти, викликані прийомом цих речовин. Основний ризик пов'язаний з тим, що вазодилатація може призвести до гіпотензії, з можливим серцево-судинним дисбалансом. Лікування еректильної дисфункції, таким чином, було пов'язано з серйозними серцево-судинними подіями, такими як інфаркт міокарда, проміжна стенокардія, раптова серцева смерть, шлуночкові аритмії, інсульт, транзиторна ішемічна атака і зміни артеріального тиску.
Крім того, здається, що силденафіл інгібує бета-адренергічну стимуляцію серця; фактично, хоча ефекти силденафілу на рівні серця були мінімальними в умовах спокою, в умовах бета-стимуляції або перевантаження тиском силденафіл знижував серцеві відповіді, викликані добутаміном, і систолічні ефекти, що виникають в результаті бета-стимуляції. Слід додати, що ці ефекти, безумовно, посилюються субоптимальним серцево-судинним станом.
Серед побічних ефектів слід також пам'ятати, що можуть бути також порушення, такі як блювота, діарея, диспепсія, гарячі припливи, на додаток до вже згаданих змін артеріального тиску.
Активні принципи і торгові назви
Серед цитованих молекул родоначальником і першим, що продається, був силденафіл (Віагра); після виходу на ринок народилися два інші препарати того ж класу - тадалафіл (Cialis) і варденафіл (Levitra). З трьох сполук Віагра - це найменша тривалість дії (6/8 годин), але сильніша, а інші мають більш тривалу активність (Cialis протягом 24 годин), але менш інтенсивні. Нещодавно на ринок було впроваджено аванафіл (Stendra), який відрізняється від інших інгібіторів PDE5 швидким початком дії, близько 15 хвилин, але також для більш короткої тривалості дії
Застосування при легеневій гіпертензії та в спорті
Інгібітори фосфодіестерази типу 5 останнім часом показали свою ефективність і при лікуванні іншої патології судинного походження: легеневої гіпертензії. Ця патологія обумовлена сильним звуженням кровоносних судин легенів, що знижує здатність дихальної системи приносити кисень до організму. Завдяки судинорозширювальному дії силденафіл та інші речовини цього класу розширюють артерію та інші легеневі судини, викликаючи зниження артеріального тиску в легенях і збільшення доступності кисню . Все це робить молекулу, про яку йдеться, також здатна принести значні переваги з точки зору енергетичного виходу при стресі: можливі переваги для користувача переводяться на поліпшення здатності робити аеробні вправи .
Особливі дослідження, проведені на великій висоті, також показали, як силденафіл призводить до значного збільшення насичення киснем в крові при фізичному навантаженні. Крім того, було виділено збільшення максимальної навантаження та максимальної серцевої ємності. На практиці було показано, що силденафіл значно покращує фізичні здібності в умовах гіпоксичної дії через висоту.
У світлі цих висновків деякі спортсмени використовують силденафіл з метою поліпшення аеробних показників у тривалих спортивних заняттях.
Існує ще мало інформації про здатність цих речовин позитивно впливати на фізичну працездатність; однак, хоча не всі дослідження здатні продемонструвати реальні переваги для спортсменів у навичках витривалості, практика використання інгібіторів 5PDE перед виконанням у спортивних витривалостях все частіше. Судинорозширювальні здатності цих речовин, особливо в легенях, можуть поліпшити здатність до оксигенації м'язів; з цієї причини все більше і більше витривалості спортсмени використовують ці продукти.
Для підтвердження цієї практики серед спортсменів також є італійське дослідження, опубліковане в 2014 році [Loraschi et al.], Яке розглядає цю практику серед велосипедистів. Це дослідження, через анонімну анкету, оголосило про те, що у вибірці велосипедистів деякі з них допускали використання силденафілу перед змаганням.
бібліографія
Барнетт КФ, Мачадо РФ. Силденафіл при лікуванні легеневої гіпертензії. Vasc Здоров'я ризик керувати. 2006; 2 (4): 411-22.
Borlaug BA et al., Circulation, 2005, 112, 2642
Colahan PT, Jackson CA, Rice B, Szabo N, Jones JH. Вплив введення цитрату силденафілу на вибрані фізіологічні параметри здійснення чистокровних коней. Equine Vet J. 2010 Nov; 42 Suppl 38: 606-12.
Luigi L, Baldari C, Pigozzi F, Emerenziani GP, Gallotta MC, Iellamo F, Ciminelli E, Sgrò P, Romanelli F, Lenzi A, Guidetti L. Інгібітор фосфодіестерази тривалої дії тадалафіл не впливає на VO2max спортсменів, аеробні, і анаеробні пороги в нормоксиях. Int J Sports Med. 2008 Feb; 29 (2): 110-5.
Якобс К.А., Кресслер J, Стоутенберг М., Роос Б.А., Фрідландер А.Л. Силденафіл має невеликий вплив на серцево-судинну гемодинаміку або 6-кілометрову продуктивність у тренованих чоловіків і жінок на симульованій високій висоті. Високий Alt Med Biol. 2011 Fall, 12 (3): 215-22.
Loraschi A1, Galli N, Cosentino M. Харчова добавка та вживання наркотиків та знання у італійських молодих елітних велосипедистів. Clin J Sport Med. 2014 May; 24 (3): 238-44.
Рао RS, Сінгх S, Шарма Б.Б., Агарвал В.В., Сінгх В. Силденафіл покращує відстань у шести хвилинах ходьби при хронічному обструктивному захворюванні легень: рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження. Індійська J Chest Dis Allied Sci. 2011 Apr-Jun; 53 (2): 81-5.
Редфілд ММ1 та ін Вплив інгібування фосфодіестерази-5 на здатність до фізичного навантаження та клінічний статус при серцевій недостатності із збереженою фракцією викиду: рандомізоване клінічне дослідження. JAMA. 2013 Mar 27; 309 (12): 1268-77.
Саккі Н. Ліки та допінг у спорті. Ed Nonsolofitness 2011
Весняний RM, Ulrich S, Huber LC, Speich R, Maggiorini M, Treder U, Fischler M. Силденафіл для легеневої гіпертензії: дозозалежне поліпшення вправи. Pulm Pharmacol Ther. 2008; 21 (3): 516-21.
