загальність
Триметоприм є синтетичним антибактеріальним препаратом з бактеріостатичною активністю, тобто він не здатний вбивати бактеріальні клітини, але здатний пригнічувати його зростання.
Він був розроблений в 1969 році американським доктором Джорджем Хітчінгсом і американським фармакологом і біохіміком Гертрудою Еліон.
Триметоприм - хімічна структура
Як правило, триметоприм вводять у поєднанні з різними типами сульфаніламідів (інших антибактеріальних препаратів).
Комбінація цих двох типів антибактеріальних засобів здатна виявляти бактерицидну дію на бактеріальні клітини. Крім того, асоціація індукує меншу стійкість, ніж індукований двома лікарськими засобами індивідуально. Однак, якщо бактерії, оброблені комбінацією триметоприм-сульфонамид, вже володіють стійкістю проти одного з двох антимікробних препаратів, перевага комбінації при введенні є перешкодою.
Існують різні асоціації між триметопримом і сульфонамідами, найвідомішим і найбільш використовуваним є, ймовірно, той, який дає початок котримоксазолу.
Ко-тримоксазол є нічим іншим, як антибактеріальним засобом, що складається з комбінації сульфаметоксазолу і триметоприму у фіксованому співвідношенні 5: 1.
Показання до застосування
Для чого він використовує
Триметоприм можна застосовувати окремо для лікування неускладнених інфекцій сечовивідних шляхів, викликаних кишковою паличкою або іншими грамнегативними бактеріями.
Коли триметоприм вводять у комбінації з сульфонамидами, він може бути корисним для лікування:
- Сечові інфекції;
- Середні пробки для вуха;
- дизентерія;
- Діарея мандрівника;
- легіонельозу;
- бронхіт;
- Інфекції, викликані метицилін-резистентним Staphylococcus aureus (інфекції MRSA);
- Інфекції Pneumocystis jirovecii (раніше відомі як Pneumocystis carinii ), що викликають пневмонію у хворих на СНІД.
Механізм дій
Триметоприм виконує свою антибактеріальну дію, перешкоджаючи синтезу тетрагідрофолієвої кислоти в бактеріальних клітинах.
Тетрагідрофолієва кислота є важливою сполукою для синтезу пуринових і піримідинових основ, які потім перейдуть до бактеріальної ДНК.
Більш докладно, триметоприм здатний інгібувати фермент, що бере участь в останній стадії синтезу тетрагідрофолієвої кислоти, цей фермент являє собою дигідрофолат редуктазу .
З іншого боку, сульфані препарати інгібують дигідроптероат-синтетазу, фермент, що бере участь у перших стадіях вищезгаданого синтезу.
Таким чином, ми асоціюємо два типи антибактеріальних препаратів, тому ми спостерігаємо послідовний блок двох фундаментальних пасажів того ж метаболічного шляху, таким чином, мікроорганізми дуже важко вижити.
Побічні ефекти
Триметоприм може викликати небажані ефекти, такі як:
- Алергічні реакції у чутливих суб'єктів;
- Реакції гіперчутливості шкіри;
- Синдром Стівенса-Джонсона;
- Висипання на шкірі;
- Шлунково-кишкові розлади, такі як нудота і блювота;
- Дискразії крові.
Крім того, застосування триметоприму може сприяти розвитку суперінфекцій з резистентними бактеріями або грибами. Такі, як, наприклад, інфекції Clostridium difficile, бактерії, відповідальні за початок псевдомембранозного коліту, що проявляється важкою діареєю, іноді супроводжується кров'ю.
Стійкість до триметоприму
На жаль, багато бактерій розвивалися і продовжують розвивати стійкість до триметоприму.
Механізми, за допомогою яких мікроорганізми розвивають цей опір, здаються по суті двома:
- Мутація однієї з амінокислот, що складають дигідрофолат редуктазу, що робить фермент стійким до інгібування антимікробним шляхом;
- Надекспресія тієї ж дигідрофолат редуктази. Схоже, що цей механізм є особливістю деяких резистентних штамів Staphylococcus aureus .
