астма
Паралельно зі зростаючим рівнем забруднення навколишнього середовища, аматіформні форми постійно зростають. Астматичні люди стають гіперчутливими до подразників різної природи (хімічної, фізичної, термічної, алергенної), що є причиною астматичної кризи.
Астма є хронічним запаленням дихальних шляхів, в якому бронхи обмежені через наявність набряку і, іноді, через спазмогенні речовини, що вивільняються місцевими клітинами або клітинами, які проникають на бронхіальному рівні через кровообіг.
Ці речовини, звані спазмогенами, є посередниками бронхоконстрикції і можуть викликати негайний або пізній астматичний напад.
Основними медіаторами бронхоконстрикції є гістамін, простаноїди (тромбоксани і деякі простагландини), деякі лейкотрієни (зокрема, цистеинил лейкотрієни), фактор активації тромбоцитів (PAF) і деякі нейропептиди (деякі нейрокініни).
Астматичні препарати
Будь-який лікарський засіб, який може зменшити запалення на рівні бронхів або антагонізувати вплив реакцій, викликаних спазмогенами, є потенційно засобом для лікування астми.
Антиастматичні препарати поділяються на кілька категорій:
- глюкокортикоїди
- Агоністи бета-2
- Похідні ксантину
- Benzopiranoni
- Антімускаріновие
- лейкотрієнів
глюкокортикоїди
Глюкокортикоїди діють опосередковано шляхом інгібування ферменту фосфоліпази А2 і, отже, утворення арахідонової кислоти та її подальшого перетворення в лейкотрієни і простагландини (речовини з запальною активністю).
Вони також відомі як кортикостероїди, оскільки вони зазвичай виробляються кори надниркових залоз від холестерину. Головним гормоном групи є кортизол (або гідрокортизон).
Таким чином, глюкокортикоїди здатні зменшувати набряк і кількість астматичних нападів. Найбільш відомими є флунізоліди, що вводяться шляхом інгаляції з використанням самодозуючих дозаторів (250 мкг на розпилення) і беклометазону ( Clenil ®) з аналогічним способом введення (100, 200, 400 мкг розпиленням) або аерозолем.
Аерозольні препарати часто асоціюються з бета-2 агоністом для досягнення більшого бронхорозширювального ефекту і є кращими при астматиках, коли у них виникають труднощі при вдиханні препарату перорально або назально.
Застосування пероральних глюкокортикоїдів (капсул, таблеток) повинно проводитися тільки тоді, коли результати не отримуються шляхом інгаляції та протягом короткого періоду часу, через досить очевидні побічні ефекти (більша сприйнятливість до інфекцій, особливо якщо вони виникають вірусний, дифузний набряк, тому набряк, гіпертонія і демінералізація кісток).
B2-агоністи
Препарати бета2-агоністи являють собою похідні норадреналіну, гормону, який діє на адренергічні рецептори, головним чином альфа-та бета-1-тип, але мало на В2, які важливі для астми, тому що, якщо вони стимулюються, вони викликають розслаблення гладких м'язів бронхів з подальшим розширенням дихальних шляхів. Звідси випливає, що будь-який препарат, здатний посилювати активність цих рецепторів, звідси і назва бета2-агоністів, корисний як астма.
Найбільш відомим і використовуваним є сальбутамол ( Ventolin ®), який шляхом інгаляції (0, 2 мг на спрей) дає швидку дію, що триває близько трьох годин. Сальбутамол також використовується для запобігання нападів астми з огляду на фізичні навантаження, навіть якщо ми пам'ятаємо про заборону здорових спортсменів (це вважається допінгом).
Сальбутамол також може бути використаний як аерозоль, системно (2-4 мг cos, 4-6 мг) або парентерально (флакони 0, 5 мг). Системне введення застосовується тільки тоді, коли астматичні напади надто часті, тому що, хоча це досить вибірково для рецепторів В2, воно також підтримує активність проти В1, яка концентрується на серцевому рівні, при стимулюванні призводить до збільшення частоти серцевих скорочень (тахікардія). ) стають небезпечними, особливо для хворих на серце (див .: кленбутерол).
Поруч із сальбутамолом існують інші ліки В2-агоністів з більшою тривалістю дії і тому використовуються в підтримуючій терапії, а не в судомах (які вимагають ліки з швидкою фармакологічною активністю). До них відносяться сальметерол ( Aliflus ®, Serevent ®, Seretide ®) в дозі 0, 25 мг на спрей (для інгаляції один або два рази за 24 год, може бути достатньо лише одного вечірнього вдиху).
Похідні ксантину
Похідні ксантину походять від теофіліну або 1, 3-диметилксантина, аналога кофеїну, присутнього в чаї, і наділеного дискретною бронхолітичною активністю. У терапевтичних дозах він здатний інгібувати фосфодіестерази, ферменти, які гідролізують циклічні нуклеотиди. При цьому теофілін підвищує біодоступність циклічного АМФ, який є посередником релаксації бронхіальної мускулатури.
У терапевтичних дозах теофілін не дуже розчинний і з цієї причини солі отримують з використанням кислотних характеристик азоту, що знаходиться в положенні 7. Сіль отримують шляхом об'єднання двох молекул теофіліну з молекулою етилендіаміну, з отриманням амінофіліну (у флаконах або в таблетках, у загальній складності 200-300 мг / добу і ніколи при дозах вище 400 мг / добу).
Амінофілін являє собою другий або третій вибір антиастматика, який використовується тільки тоді, коли інші препарати не ефективні. У високих дозах він може викликати блювоту, збудження, тахікардію, аритмію і стати летальним.
Benzopiranoni
Серед бензопіранонів ми нагадуємо кромогликовую кислоту, антиалергічний препарат, що застосовується також у формі натрієвої солі. Цей препарат застосовується при деяких легких формах алергії, які можуть впливати на очі, слизову оболонку носа (риніт) або бронхи; препарат першого вибору, який застосовують при першій появі алергічних симптомів, виключно шляхом інгаляції, в профілактиці нападів (аерозоль для дітей або спрей для інгаляторів для дітей і дорослих). Серед антиастматиків є препарат, який дає абсолютну кількість побічних ефектів, але він має обмежену ефективність (лише 30-35% пацієнтів знаходять користь від застосування цього препарату). Механізм дії, мабуть, пов'язаний з його здатністю інгібувати вивільнення спазмогенів з клітин, що проживають в бронхах, а також до тих, які надходять через кров (запобігає вивільненню гістаміну).
Антімускаріновие
Антимускаринові препарати діють шляхом інгібування мускаринових M3-рецепторів для ацетилхоліну, присутнього на рівні бронхів. Ця речовина є насправді нейротрансмітером парасимпатичної системи, яка, стимулюючи її мускаринові і нікотинові рецептори, індукує скорочення скелетних і бронхіальних м'язів. З цієї причини, для блокування мускаринових ацетилхолінових рецепторів на рівні бронхів ми отримуємо бронходилатацію, корисну для астматиків. Атропін, активний початок, отриманий з Atropa belladonna, переважно блокує M1 і M2 рецептори, але мало M3. Однак, незважаючи на це, він має незначну бронхолітичну активність, але він мало використовується, оскільки призводить до функціональності епітеліальних ресничек дихальних шляхів (з наступним застоєм слизу, який у астмі вже виробляється в надлишку сам по собі); Отже, терапевтичний ефект практично не виявляється.
Іпратропіуму броміду ( ATEM ®, BREVA ®) замість антагоніста М2 і М3, здатного давати бронходилатацію, не заважаючи активності війок (в дозах 20 мкг на розпилення). Він широко застосовується при наявності хронічного обструктивного захворювання легень (ХОЗЛ) - захворювання, що характеризується хронічною астмою, бронхітом і легеневою емфіземою -. Побічні ефекти в основному обмежені появою сухості в роті і слизових оболонках.
лейкотрієнів
Антилейкотрієни блокують рецептори CYS і LT1, присутні на бронхіальному та легеневому рівнях. Їх надмірна стимуляція цистенилеутриени призводить до вираженого бронхоспазму і запалення слизової оболонки бронхів. Таким чином, блокуючи ці рецептори, ми отримаємо корисну дію для хворих на астму.
Серед найбільш популярних антилейкотрієнових препаратів ми згадуємо монтелукаст ( SINGULAIR ®), дуже важливий, оскільки він здатний зменшити кількість астматичних нападів і, поступово, набряк бронхів. Проте його протизапальна активність нижче, ніж у кортикостероїдів, хоча вона не дає особливо серйозних побічних ефектів. Антилейкотрієни, дуже корисні в стійкій терапії, не придатні в астматичній кризі.
