Грейпфрут і наркотики - лікарські взаємодії

Д-р Джанні Буонокоре

Грейпфрут - цитрусовий з тисячею корисних властивостей. Багатий вітаміном С, мінеральними солями, лимонною кислотою і пектинами.

Влітку відмінна дієта для схуднення, тому що вона освіжає і містить лише кілька калорій (26 Ккал / 100г). Має травні, сечогінні та очищаючі властивості ... словом, це справжній засіб для здоров'я!

Незважаючи на всі корисні властивості грейпфрута, не всі знають, однак, що цей фрукт може заважати деяким лікарським засобам, що значно впливають на їх біологічну активність через метаболічні взаємодії .

відкриття

Ця інформація була оприлюднена вже в 1989 році, коли за чистою випадковістю сік грейпфрута використовувався як доповнення до плацебо у фармакологічному тесті в Канаді (1).

У групі, в якій плацебо давали з грейпфрутовим соком, плазмова концентрація фелодипіну (судинорозширювального препарату, що використовується при гіпертонії) була несподівано високою.

З тих пір почалося безліч досліджень, що підтверджують взаємодію між наркотиками і грейпфрутом. Таким чином, можна було виявити, що грейпфрут заважає багатьом лікарським засобам, включаючи: статини, антиритміку, імуносупресивні засоби та блокатори кальцієвих каналів (див. Таблицю).

Однак існують і інші класи препаратів, які не проявляли ніякого токсичного ефекту при прийомі з грейпфрутовим соком, тому ці препарати можна використовувати в якості альтернативної терапії у тих пацієнтів, які мають високий ризик взаємодії препарату з грейпфрутом. У будь-якому випадку, пацієнти можуть виключити грейпфрут з їжі та споживати інші види фруктів, включаючи інші цитрусові, щоб уникнути токсичної взаємодії.

Таблиця. Взаємодії грейпфрут-лікарський засіб та альтернативні методи лікування
Наркотики поділяються на класи	Препарати, які потенційно можуть взаємодіяти з грейпфрутом	Ефекти взаємодії	Альтернативні методи лікування

антиаритмічні	Аміодарон, дизопирамид, хінідин	Підвищення рівня плазми аміодарону може викликати токсичність щитовидної залози або легенів, пошкодження печінки, тривалий інтервал QT, проарритмічні розлади та брадикардію. Збільшення плазмових рівнів хінідину і дизопирамида може бути кардіотоксичним і викликати пікові кручення.	Дигоксин, дилтіазем, верапаміл, бета-блокатори

Блокатори кальцієвих каналів	Фелодипін, нікардипін, ніфедипін, німодіпін, низолдипин	Збільшення плазмових рівнів цих препаратів може призвести до гіперемії, периферичних набряків, головного болю, тахікардії, симптоматичної гіпотензії і, в окремих випадках, інфаркту міокарда.	Амлодипін, дилтіазем, верапаміл

статини	Аторвастатин, ловастатин, симвастатин	Підвищення плазмових рівнів може викликати головний біль, шлунково-кишкові розлади, запалення печінки та міопатії (наприклад, рабдоміоліз).	Флювастатин, правастатин, розувастатин Фібрати, нікотинова кислота, секвестранти жовчних кислот

Immunosop тиску	Циклоспорин, такролімус	Збільшення побічних ефектів, викликаних цими препаратами. Нефротоксичність, гепатотоксичність і підвищений імуносупресивний ефект.	Немає альтернатив

Інгібітори протеаз	саквінавір	Підвищення плазмових рівнів може викликати більшу частоту побічних ефектів, таких як головний біль, втома, безсоння і тривога.	Ампренавір, атазанавір, фосампренавір, індінавір, лопінавір / ритонавір, нелфінавір, ритонавір

Механізм дії:

Дослідження, проведені на грейпфрутовому соку, показали, що деякі компоненти цього фрукта, такі як бергамоттино (2) і нарингін (3) (рис. 1), є потужними інгібіторами цитохрому P450 3A4 (CYP3A4).

Фіг.1 Хімічна структура

Цей фермент, экспрессирующийся в кишечнику і печінці, є основним суб'єктом, відповідальним за детоксикацію організму від близько 50% існуючих в даний час ліків.

Взаємодія препарату з грейпфрутовим соком відбувається в основному шляхом інгібування кишкового CYP3A4, що викликає більш повільну елімінацію препарату і надмірну стійкість в організмі (рис. 2). З цієї причини спостерігаються часті явища передозування після прийому грейпфрута і препарату.

Оскільки інгібування CYP3A4 відбувається в кишечнику, взаємодії між лікарським та грейпфрутовим соком відбуваються тільки з пероральними препаратами. Дослідження, проведені на препаратах, метаболізованих печінковим CYP3A4, що вводяться внутрішньовенно, показали, що сік грейпфрута не змінює його плазмових рівнів (4).

Рис.2 Попередній системний метаболізм фелодипіну за допомогою CYP3A4 на ентероцитах (1) і рівні печінки (2). CYP3A4 метаболізує препарат для зниження його біодоступності на 15%. Грейпфрут, з іншого боку, шляхом інгібування ферменту підвищує біодоступність препарату на 45%.

Кількість і тривалість ефекту

Кишкові рівні CYP3A4 можуть бути зменшені на 47% протягом декількох годин прийому грейпфрута (4).

Крім того, було показано, що фармакологічна взаємодія також може відбуватися з прийомом скромних кількостей грейпфрутового соку або свіжих фруктів (250 гр).

Ця ферментативна інактивація може тривати протягом тривалого періоду (близько 3 днів), тому було б доцільно уникати прийому продуктів на основі грейпфрута принаймні за 72 години до прийому препарату .

Однак існує велика біологічна мінливість в експресії кишкового CYP3A4 (генетичний поліморфізм), тому важко передбачити з певною впевненістю, від одного пацієнта до іншого, можливу взаємодію лікарського засобу, що включає сік грейпфрута (6.7 ). У будь-якому випадку, чим більше вміст кишечника в цьому ферменті, тим більше ризик токсичних ефектів.

Побічні ефекти

Грейпфрут, що викликає підвищення рівня плазми деяких препаратів, створює стан передозування. Така підвищена концентрація препарату в нашому організмі відповідає за можливі незначні побічні ефекти, такі як: головний біль, стомлюваність, шлунково-кишкові розлади, але іноді також серйозні побічні ефекти, такі як: нефропатія і захворювання серця. Сенсаційний випадок взаємодії з грейпфрутним препаратом стався в США, коли 29-річний чоловік помер передчасно після одночасного прийому терфенадину (антигістамінного) і грейпфрутового соку. Оскільки деякі лікарські взаємодії можуть бути особливо серйозними, фармацевтичні компанії, наприклад, виробники циклоспорину та симвастатину, вважають за необхідне додати спеціальні попередження на листівку про використання продуктів на основі грейпфрута. у пацієнтів, які отримували ці препарати.