аміназин

Хлорпромазин є антипсихотичним препаратом, що входить до класу фенотіазинів і, як такий, має нейролептичну активність, тобто здатний пригнічувати центральну нервову систему.

Хлорпромазин також відомий як торазин.

Хлорпромазин - хімічна структура

Він був відкритий хіміком Пол Шарпантьє в 1950 році, в спробі синтезувати аналоги прометазину, фенотіазину з нейролептичною та антигістамінною активністю.

Пізніше французький хірург Laborit і його співробітники виявили здатність цього препарату посилювати вплив анестезії. Вони відзначили, що сам хлорпромазин не призводить до втрати свідомості, але сприяє схильності до сну і помітному зневазі до навколишнього середовища.

У 1952 році психіатри Затримка і Денікер висунули гіпотезу, що хлорпромазин не тільки є засобом, здатним симптоматично розв'язати хвилювання і тривогу, але й може мати терапевтичний ефект при лікуванні психозів.

Показання до застосування

Для чого він використовує

Застосування хлорпромазину показано для лікування:

шизофренія;
Параноїдні держави;
Mania;
Токсичні психози (викликані амфетамінами, ЛСД, кокаїном та ін.);
Органічні психічні синдроми, що супроводжуються делірієм;
Важкі тривожні розлади, стійкі до терапії типовими анксиолитиками;
Депресія, що супроводжується збудженням і делірієм (спільно з антидепресантами);
Пре-анестетичний препарат;
Неконтрольована блювота і гикавка;
Інтенсивний біль (як правило, в поєднанні з опіоїдними анальгетиками).

попередження

Пацієнтів, які отримують хлорпромазин, слід тримати під наглядом лікаря.

Слід уникати одночасного введення хлорпромазину та інших нейролептиків.

Застосування хлорпромазину у дітей з інфекційними захворюваннями - або під час операції - слід проводити з обережністю, оскільки може бути підвищена частота екстрапірамідних ефектів (симптоми, подібні до Паркінсона).

Протипухлинний ефект хлорпромазину може маскувати симптоми передозування інших препаратів, настання захворювань шлунково-кишкового тракту або центральної нервової системи.

Хронічне лікування хлорпромазином може викликати стійкі пізні дискінезії, тому це лікування можна проводити тільки у пацієнтів, де альтернативної терапії неможливо здійснити.

Різке припинення терапії хлорпромазином може викликати симптоми абстиненції.

Хлорпромазин може викликати настання нейролептичного злоякісного синдрому, у разі виникнення цього синдрому лікування необхідно негайно припинити (див. Розділ «Побічні ефекти»).

Хлорпромазин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів похилого віку та у пацієнтів з такими умовами:

Серцево-судинні розлади;
Гострі або хронічні захворювання легень;
глаукома;
Гіпертрофія простати;
Хвороба Паркінсона, як і хлорпромазин, збільшує м'язову ригідність, викликану цим захворюванням;
гіпотонія;
Пацієнти з сімейним анамнезом пролонгації інтервалу QT (інтервал часу, необхідний міокарду шлуночків для деполяризації та реполяризації).

Хлорпромазин може викликати збільшення гормону пролактину в крові (гіперпролактинемія), тому обережність слід застосовувати при застосуванні препарату пацієнтами з раком молочної залози.

Через несприятливий вплив, який може викликати хлорпромазин, необхідно проводити періодичні перевірки для перевірки стану здоров'я центральної нервової системи, кісткового мозку, очей, печінки, нирок і серцево-судинної системи.

Оскільки хлорпромазин може викликати зміни в кровотворення, необхідно проводити відповідні перевірки протягом усього терміну лікування.

Пацієнтам на терапії хлорпромазином, яким необхідно пройти операцію, потрібна менша доза анестетиків.

Хлорпромазин може знизити поріг нападів і сприяти появі епілептичних нападів. У пацієнтів з епілепсією може знадобитися коригування дози протиепілептичних препаратів.

Хворим на терапію хлорпромазином слід уникати прямого впливу сонця і використовувати спеціальні захисні креми.

Хлорпромазин може викликати гіперглікемію, тому в пацієнтів з діабетом може знадобитися коригування дози інсуліну або пероральних гіпоглікемічних засобів.

Хлорпромазин може скомпрометувати терморегуляцію, тому препарат слід застосовувати обережно у суб'єктів, які піддаються впливу дуже низьких або дуже високих температур.

У хворих на деменцію лікування хлорпромазином збільшує ризик розвитку цереброваскулярних подій.

Оскільки хлорпромазин підвищує ризик утворення згустків, слід звертати увагу при введенні його пацієнтам з анамнезом - в т.ч.

Хлорпромазин викликає седацію та сонливість, тому водіння транспортних засобів та / або використання техніки не рекомендується.

взаємодії

Поєднання хлорпромазину та інших депресантів в центральній нервовій системі (наприклад, барбітурати, снодійні засоби, анксіолітики, анестетики, антигістамінні препарати та опіоїдні анальгетики ) необхідно проводити з обережністю, щоб уникнути надмірної седації пацієнтів.

Одночасне введення хлорпромазину та літію (препарат, що використовується для біполярних розладів) може знизити концентрацію самого хлорпромазину в плазмі та - одночасно - підвищити екстрапірамідні ефекти.

Хлорпромазин може підвищувати активність антигіпертензивних препаратів.

Антихолінергічні препарати можуть знижувати антипсихотичну дію хлорпромазину.

Слід уникати поєднання хлорпромазину та інших мієлосупресивних препаратів (які пригнічують кістковий мозок).

Метризамід (з'єднання, що використовується як контрастний агент) підвищує ризик судом, викликаних хлорпромазином.

Споживання алкоголю під час терапії хлорпромазином не рекомендується.

Антипаркинсоновие препарати (такі як лізурид, перголід і леводопа ) можуть антагонізувати дію хлорпромазину.

Супутнє введення хлорпромазину та антиаритміків збільшує ризик серцевих аритмій.

Спільне введення хлорпромазину та трициклічних антидепресантів ( ТКА ) підвищує антимускаринові ефекти.

Хлорпромазин підвищує плазмові концентрації вальпроєвої кислоти (антиепілептик).

Інші препарати, які можуть взаємодіяти з хлорпромазином:

Деякі антибіотики, такі як стрептоміцин і еритроміцин ;
Антикоагулянти, такі як варфарин, що підвищує концентрацію в плазмі антипсихотиків;
Анти-мігрені, такі як похідні ріжків та елетриптана ;
Антивірусні засоби, такі як ритонавір (застосовуються для лікування ВІЛ) і амантадин (застосовуються при хворобі Паркінсона);
Препарати, що застосовуються для лікування хвороби Альцгеймера, такі як донепезил, галантамін і ривастигмін ;
Налтрексон, антагоніст опіатних рецепторів;
Тамоксифен, протираковий;
Препарати, що змінюють концентрацію електролітів;
Препарати, які пригнічують ферменти печінки, як хлорпромазин, переважно метаболізуються в печінці.

Побічні ефекти

Хлорпромазин може викликати довгий ряд побічних ефектів, хоча не всі пацієнти відчувають їх.

Нижче наведені основні побічні ефекти, які можуть виникнути після терапії хлорпромазином.

Розлади нервової системи

Хлорпромазин може викликати:

седативний;
сонливість;
запаморочення;
безсоння;
занепокоєння;
порушена;
Психомоторне збудження;
ейфорія;
Депресія настрою;
Погіршення психотичних симптомів;
судоми;
Зміни температури тіла;
Паркинсоноподібні симптоми;
Акатісія (нездатність стояти на місці).

Серцево-судинні розлади

Лікування хлорпромазином може викликати гіпотензію, непритомність, аритмію, тривалий інтервал QT, атріовентрикулярний блок, зупинку серця і раптову смерть.

Розлади крові та лімфатичної системи

Хлорпромазин може викликати порушення системи, відповідальної за синтез клітин крові (гемолімфопоетичної системи), що може викликати:

Анемія (зниження кількості гемоглобіну в крові);
Лейкопенія (зменшення кількості лейкоцитів) з подальшою підвищеною сприйнятливістю до інфекції;
Тромбоцитопения (зменшення кількості тромбоцитів) призводить до висипань і патологічних кровотеч з підвищеним ризиком кровотечі.

Розлади шкіри та підшкірної тканини

Терапія хлорпромазином може викликати реакції гіперчутливості та фоточутливості, які відбуваються у вигляді кропив'янки, екземи та ексфоліативного дерматиту.

Ендокринні розлади

Хлорпромазин може викликати гіперпролактинемію і зниження естрогену, прогестерону і гіпофізарних гонадотропінів.

Розлади репродуктивної системи та грудей

Хлорпромазин у жінок може викликати розширення грудей і напруження, аменорею (відсутність менструацій) і патологічну лактацію.

У чоловіків, однак, препарат може викликати гінекомастію (аномальний розвиток грудей), імпотенцію і зменшення обсягу яєчка.

Гепатобіліарні порушення

Хлорпромазин може викликати пошкодження печінки і жовтяницю.

Злоякісний нейролептичний синдром

Нейролептичний злоякісний синдром є неврологічним розладом, що характеризується:

лихоманка;
зневоднення;
М'язова ригідність;
акінез;
потовиділення;
тахікардії;
аритмія;
Зміни в стані свідомості, які можуть прогресувати до ступору і коми.

Якщо ці симптоми з'являються, терапію хлорпромазином слід негайно припинити, а з лікарем слід зв'язатися.

Інші побічні ефекти

Інші несприятливі наслідки, що можуть виникнути після терапії хлорпромазином:

Анафілактичні реакції;
тромбоз;
Візуальний дефіцит;
Пошкодження нирок;
бронхоспазм;
Ларингоспазм.

передозування

Не існує специфічного антидоту проти гіпер-дозування хлорпромазину. Лаваж шлунка може бути корисним. Симптоми, які можуть виникнути, полягають у загостренні побічних ефектів. У разі підозри на передозування негайно зверніться до лікаря або зверніться до найближчої лікарні.

Механізм дій

Хлорпромазин виконує антипсихотичну дію, блокуючи постсинаптичні дофамінові рецептори D2. Крім того, хлорпромазин також має неспецифічний антигістамінний ефект, і це змушує пацієнтів відчувати сонливість.

Режим використання - дозування

Хлорпромазин доступний для перорального (ос) введення у вигляді пероральних таблеток або крапель. Препарат також доступний у флаконах для внутрішньом'язового (im) або внутрішньовенного (IV) введення.

Дозування повинна бути встановлена лікарем на строго індивідуальній основі, залежно від віку пацієнта, типу і тяжкості захворювання, терапевтичного відповіді і переносимості препарату.

Нижче наведені деякі вказівки на звичайні дози хлорпромазину.

Психічні розлади

У амбулаторних пацієнтах дози 30-75 мг хлорпромазину в день, per os. Лікування також можна розпочати з 25 мг препарату.

У госпіталізованих пацієнтів можуть знадобитися більш високі дози (або через рот, або за допомогою ІМ).

У дітей рекомендована доза становить 1 мг / кг ваги тіла на добу.

Неконтрольована блювота і гикавка

Доза становить 25-50 мг хлорпромазину, що вводиться 2-3 рази на день внутрішньом'язово. Після досягнення терапевтичного ефекту - при необхідності - терапію можна продовжувати перорально.

Пре-анестетичний препарат

Рекомендована доза становить 25-50 мг хлорпромазину, що приймається порожниною рота; 12, 5-25 мг для ІМ або ЕВ за кілька годин до операції.

Вагітність і лактація

Хлорпромазин не слід вводити протягом першого триместру вагітності через можливе пошкодження плоду. Протягом другого і третього триместру препарат слід застосовувати тільки в тому випадку, якщо лікар вважає це абсолютно необхідним, внаслідок несприятливих ефектів, які можуть виникнути у новонародженого.

Хлорпромазин виводиться з грудним молоком, тому годуючі матері не повинні приймати цей препарат.

Протипоказання

Застосування хлорпромазину протипоказано у наступних випадках:

Відома гіперчутливість до хлорпромазину;
Коматозні стани, особливо ті, що викликаються алкоголем, барбітуратами, опіатами тощо;
Пацієнти з підкорковим ушкодженням головного мозку;
Важкі депресивні стани;
У пацієнтів, які страждають від дискразії крові;
У пацієнтів, які страждають захворюваннями печінки та / або нирок;
У хворих на феохромоцитому - пухлина, яка вражає наднирники;
Міастенія, нервово-м'язовий розлад;
У хворих з нелікованою епілепсією;
У ранньому дитинстві;
У першому триместрі вагітності і під час грудного вигодовування.