Моноклональна гаммопатія

загальність

Моноклональна гаммопатія є нераковим станом, що характеризується накопиченням в кістковому мозку і в крові аномального білка, відомого як парапротеїн (або моноклональний білок або М-білок).

З причин, які все ще залишаються невизначеними і часто безсимптомними, моноклональна гаммопатія може розвиватися, в деяких рідкісних випадках, у дуже серйозні злоякісні новоутворення, такі як множинна мієлома або лімфома.

Деякі аналізи крові достатні для виявлення моноклональної гаммопатії; проте, багато лікарів вважають за краще дослідити ситуацію з подальшими тестами.

Поки стан не залишається безсимптомним, лікування не очікується.

Насправді, єдиною медичною ознакою є періодичний моніторинг стану захворювання шляхом відповідного аналізу крові.

Коротка посилання на кістковий мозок і його функції

Кістковий мозок являє собою м'які тканини, присутні у внутрішній порожнині деяких кісток (стегно, плечова кістка, хребці і т.д.). Його робота полягає у виробництві клітин крові, тобто червоних кров'яних клітин (або еритроцитів ), лейкоцитів (або лейкоцитів ) і тромбоцитів (або тромбоцитів ).

Цей процес називається кровотворення (або кровотворення ) і починається з окремих клітин, відомих як гемопоетичні стовбурові клітини . Останні - справжні клітини-попередники, здатні безперервно розмножуватися і зустрічатися з різними долями, стаючи:

Еритроцити: вони переносять кисень до тканин і органів тіла.
Білі кров'яні клітини: вони є частиною імунної системи і захищають організм від патогенів і від того, що може завдати вам шкоди.
Тромбоцити: вони є основними суб'єктами коагуляції.

Малюнок: гематопоез, починаючи з тотипотентних стовбурових клітин. З них виходять різні типи стовбурових клітин, включаючи гемопоетичні. Гемопоетичні стовбурові клітини мають дар постійної реплікації і вибирають, чи стануть червоними кров'яними клітинами, лейкоцитами або тромбоцитами. З сайту: www.liceotorricelli.it

Примітка: "emato" і "emo" означають "кров", а "poiesi" походить від грецького дієслова "poieo", що означає "робити" або "виробляти".

Що таке моноклональна гаммопатія?

Моноклональна гаммопатія, або моноклональна гаммопатія з невизначеною значимістю, є особливим станом здоров'я, що характеризується накопиченням в кістковому мозку і крові аномального білка, який викликається різними способами: парапротеїном, моноклональним білком або М білком .

Це не форма злоякісної пухлини; однак, згідно з численними клінічними випадками, це може бути прелюдією до різних форм раку імунної системи або клітин крові.

Що таке імунна система?

Імунна система є захисним бар'єром організму від загроз з боку зовнішнього середовища, таких як віруси, бактерії або паразити, але також і зсередини, такі як пухлинні або непрацездатні клітини.

В цілому, імунна система являє собою комплексну інтегровану мережу, яка збирає хімічні органи, клітини та медіатори .

Розташовані в різних частинах тіла, органи імунної системи (або імунні органи) є: кістковий мозок, селезінка, лімфатичні вузли, мигдалини і апендикс .

Імунні клітини являють собою вищезазначені білі кров'яні клітини або лейкоцити . Існують численні субпопуляції лейкоцитів: еозинофілів, базофілів / тучних клітин, нейтрофілів, моноцитів / макрофагів, лімфоцитів / плазматичних клітин і дендритних клітин.

Нарешті, імунні хімічні медіатори є сигнальними молекулами, які, взаємодіючи з різними клітинами імунної системи, обмінюються інформацією і регулюють рівень оборонної активності. Іншими словами, вони координують імунні реакції.

причини

Моноклональна гаммопатія з'являється, коли деякі плазматичні клітини, розташовані в кістковому мозку, зазнають зміни, що викликає у них велику кількість моноклонального білка.

Накопичуючись, парапротеїн займає простір від інших (здорових) клітин кісткового мозку, а також концентрується в крові.

ЯКІ ПЛАЗМОВІ КЛІТКИ?

Лімфоцити є субпопуляцією лейкоцитів, призначеної для придбаного (або адаптивного або специфічного ) імунітету . Термін «придбаний імунітет» відноситься до здатності імунної системи вибірково реагувати, через гіперспеціалізовані клітини (фактично лімфоцити), на кожну чужорідну речовину (зване антиген ), що атакує організм.

Існують три різних типи лімфоцитів: лімфоцити В , Т- лімфоцити і природні кілерні лімфоцити .

Клітини плазми являють собою В-лімфоцити, які після контакту з певним класом антигенів розвивалися і спеціалізувалися на протидії цьому класу антигенів. Книги імунології також називають їх активованими В-лімфоцитами .

Оборонна дія плазмових клітин заснована на виробництві певних глікопротеїнів, відомих як імуноглобуліни або антитіла . Оскільки це високоспеціалізована і селективна оборонна дія, кожна плазмова клітина виробляє всі ті ж імуноглобуліни, кожен з яких відповідає за боротьбу тільки з антигеном, який активував В-лімфоцити в плазмі клітини.

Плазматична клітина з її антитілами

Імуноглобуліни мають конформацію, дуже схожу на грецьку літеру гамма ( γ ): з цієї причини їх також називають гамма-глобулінами . Після того, як вони продукуються плазматичними клітинами, вони не безпосередньо руйнують антиген, який вони повинні протидіяти, але вони зв'язуються з ним і роблять його видимим і більш сприйнятливим до дії інших клітин імунної системи (фагоцитів і цитотоксичних клітин). Іншими словами, антитіла діють як сигналізатори: вони позначають чужорідну речовину так, що інші імунні клітини можуть розпізнати і знищити її.

ЩО ЗМІНИТЬ ЗМІНЕННЯ ПЛАЗМОВИХ КЛІТИН?

В даний час лікарі та дослідники ще не уточнили, що саме змінює плазматичні клітини і індукує їх і виробляє аномальний білок.

Деякі дослідження показали, що початок моноклональної гаммопатії пов'язано з деякими інфекціями і деякими аутоімунними захворюваннями, такими як ревматоїдний артрит.

Будь ласка, зверніть увагу: у кожного, хто страждає на аутоімунне захворювання, є імунна система, яка діє неправильно. Насправді, через свої численні клітини, він атакує і пошкоджує здорові тканини і органи.

ЕПІДЕМІОЛОГІЯ ТА ФАКТОРИ РИЗИКУ

Моноклональна гаммопатія вважається досить рідкісним станом; однак, більш точної інформації про її точне поширення в загальній популяції немає.

Що стосується факторів ризику, то в ряді досліджень було виявлено, що моноклональна гаммопатія найбільше впливає:

Літнім людям, особливо особам старше 85 років. Схоже, що літній вік є одним з найважливіших факторів, що схиляються.
Чорні люди . Таким чином, здається, що порода грає певну роль.
Чоловічі суб'єкти .
Особи з сімейною історією цього захворювання . З цього було висунуто гіпотезу, що деякі випадки моноклональної гаммопатії можуть бути пов'язані зі зміною геному, переданого у спадок.

Симптоми та ускладнення

Багато пацієнтів з моноклональною гаммопатією не відчувають ніяких симптомів або особливих ознак, так що часто вищевказане стан діагностується випадково, під час аналізів крові призначають з інших причин.

При симптоматичній, моноклональної гаммопатії відрізняється наявністю неврологічних проблем, таких як оніміння і поколювання в руках і / або ногах.

Причиною цих неврологічних розладів є пошкодження периферичних нервів, що, швидше за все, викликане парапротеїном в крові. Дійсно, виявляється, що моноклональний білок, коли він протікає через кровоносні судини, які живлять периферичні нерви, сприяє погіршенню останнього.

У медицині хворобливе стан, що розвивається після пошкодження периферичних нервів, називається периферичної нейропатією .

Ускладнення

У деяких нещасних обставинах моноклональна гаммопатія може перерости в справжнє захворювання, наприклад, множинну мієлому або лімфому .

Типові симптоми множинної мієломи

Кісткові болі (особливо в хребті, тазі, ребрах, довгих кістках і черепі)
Гіперкальціємія. Це викликає надмірну спрагу, нудоту, запори, втрату апетиту і розумову плутанину
Ниркова недостатність
Анемія. Викликає астенію, генералізовану слабкість і труднощі дихання
Легкість до інфекцій
тромбоцитопенія
Синдром гіпервіскості
Неврологічні розлади, включаючи оніміння, різні синдроми стискання нервів і т.д.

Множинна мієлома являє собою злоякісну пухлину, специфічну для імунної системи, що характеризується такими високими рівнями парапротеїну, що проблеми виникають в нирках і за її межами. Фактично, хворі на цю важку новоутворення також розвиваються: біль у кістках (у 70% пацієнтів і найбільш поширений симптом), гіперкальціємія, анемія, порушення коагуляції (тромбоцитопенія) та дефіцит імунної системи (лейкопенія).

Лімфоми, з іншого боку, є злоякісними пухлинами, які впливають на лімфо-залізисту систему, що становить лімфатичну систему. Лімфатична система охоплює різні функції: вона приймає (потім усуває) відходи, що знаходяться в тканинах, містять деякі клітини імунної системи (лімфоцити В і Т-лімфоцити), запобігає накопиченню тканин надлишкових рідин тощо.

Крім множинної мієломи та лімфом, моноклональна гаммопатія може також викликати рецидиви переломів і тромбів, які можуть впливати на кровообіг (тромбоемболія).

Як визначити, чи є людина з моноклональною гаммопатією ризиком множинної мієломи або лімфоми?

На думку лікарів, щоб визначити, чи є людина з моноклональною гаммопатією більш-менш ризикованими ускладненнями, необхідно оцінити наступні параметри:

Кількість парапротеїну в крові . Дуже високі рівні М білка дуже небезпечні.
Тип парапротеїну присутній . Парапротеїн не завжди має однакові характеристики у всіх пацієнтів. Виявляється, деякі види моноклонального білка більш шкідливі, ніж інші.
Кількість в крові "вільних" легких ланцюгів (також званих білками Бенс Джонса) . Імуноглобуліни складаються, по суті, з двох частин, з'єднаних разом: легких ланцюгів і важких ланцюгів. У людини з моноклональною гаммопатією, через аномальну поведінку плазматичних клітин, легкі ланцюги не пов'язані з важкими ланцюгами і можуть бути знайдені в крові. Якщо вони особливо високі, то підозрюється множинна мієлома.

КОГО ЗВЕРНУТИ ЛІКАРУ?

Бажано, щоб людина з моноклональною гаммопатією до цього моменту безсимптомно зверталася до лікаря негайно, якщо:

Він відчуває крайню і незвичайну втома.
Він легко схильний до задишки, навіть у випадку дуже простої діяльності.
Він страждає від болю в кістках постійно і локалізовано в точних точках (наприклад, на рівні спини, стегон, ребер або тазу).
Незрозуміло втрачає вагу.
Особливо схильний до інфекцій. Це явний ознака імунної проблеми, пов'язаної з відсутністю лейкоцитів.

діагностика

Щоб правильно діагностувати моноклональну гаммопатію, може бути достатньо двох аналізів крові (аналіз хімії крові ), який називається електрофорезом серопротеїну (або електрофорезом білків сироватки) та імуноелектрофорезом.

Використання подальших тестів (аналіз сечі, інші аналізи крові, рентгенівські знімки, КТ і біопсія кісткового мозку) служить, перш за все, для оцінки тяжкості аномалії та ризику ускладнень.

Більш того, дуже точна діагностична процедура дозволяє виявити множинні мієломи або лімфоми.

СЕРІО-ПРОТЕЙН І ІМУНОЕЛЕКТРОФОРЕЗ ЕЛЕКТРОФОРЕЗУ

Електрофорез сироваткових білків дозволяє оцінити кількісні рівні 5 білків сироватки: альбумін і α1, α2, β і γ глобуліни. У пацієнтів з моноклональною гаммопатією ці 5 білків сироватки показують характерні зміни, які може розпізнати гематолог (лікар, який має досвід діагностики та лікування захворювань крові).

Імуноелектрофорез, з іншого боку, дозволяє кількісно оцінити кожен тип імуноглобуліну, присутнього в крові. У людей з моноклональною гаммопатією він дозволяє виявляти білки Bence Jones, тобто "вільні" легкі ланцюги.

ДОДАТКОВІ ЕМАТОХІМІЧНІ ОГЛЯДИ

Для дослідження ситуації лікарі використовують інші аналізи крові, у тому числі:

Аналіз крові . Використовується для оцінки (кількісної та не тільки) еритроцитів, лейкоцитів і тромбоцитів. Це корисно при підозрі на лімфому або множинну мієлому, оскільки дозволяє виявити можливі стани тромбоцитопенії, нейтропенії (зниження лейкоцитарної крові нейтрофілів) тощо.
Вимірювання креатиніну . Рівні креатиніну в крові є показником ниркової активності. Якщо вони підняті, це означає, що нирки не працюють. Пам'ятайте, що множинна мієлома впливає на функцію нирок, тому в таких ситуаціях креатинін, як правило, дуже високий.
Вимірювання сироваткового кальцію . Виявлення великої кількості кальцію в крові може означати множинну мієлому.

ЕКСПЕРТИЗА УРИНА

У людей з моноклональною гаммопатією і множинною мієломою сеча містить білки Бенс Джонса (у другому випадку «вільні» рівні легкого ланцюга також дуже високі).

Таким чином, їх дослідження служить додатковим підтвердженням того, що вже спостерігалося при електрофорезі білків сироватки та імуноелектрофорезі.

X-RAYS

Рентгенівські промені корисні у випадках підозрілої множинної мієломи, оскільки ця серйозна злоякісна пухлина також включає скелетну структуру, що призводить до аномалій кісток (також званих перегрупуванням).

TAC

КТ (або комп'ютеризована осьова томографія ) є методом, який використовує іонізуюче випромінювання для побудови високо деталізованого тривимірного зображення даного відділу тіла. Це абсолютно безболісно, але рентгенівська доза, до якої піддаються пацієнти, не є незначною.

У випадку моноклональної гаммопатії практикується оцінка розмірного аспекту лімфатичних вузлів, печінки та селезінки.

У деяких випадках для поліпшення якості зображень лікарі могли використовувати контрастну рідину (гадоліній), яка вводиться в кров і не вільна від можливих побічних ефектів.

БІОПСИ КІСТКОВОГО МОЗКУ

Біопсія складається з збору та гістологічного аналізу зразка клітин з певної тканини або органу в лабораторії.

З приводу біопсії кісткового мозку збирання клітин, що підлягають аналізу, відбувається на рівні гребенів клубової кістки, використовуючи спеціальну голку та після місцевої анестезії.

Наступні лабораторні аналізи використовуються для кількісної оцінки кількості плазматичних клітин (і парапротеїну), наявних у кістковому мозку.

В кінці процедури, в точці вставки голки, у пацієнта може розвинутися невелика гематома.

Попередження: лікарі виконують біопсію кісткового мозку тільки тоді, коли вважають наявність множинної мієломи досить вірогідною.

лікування

До моноклональної гаммопатії безсимптомно (в більшості випадків) не передбачається особливого терапевтичного лікування . Єдиним показанням, яке лікарі надають у таких ситуаціях, є регулярне спостереження за ситуацією, що проходить аналіз крові, описаний у попередній главі (серопротеїновий електрофорез, імуноелектрофорез, аналіз крові тощо) кожні 4-6 місяців.

Якщо дотримується обережності, щоб діяти вищезгаданим способом, проводиться ретельне спостереження, яке гарантує, що будь-яке погіршення моноклональної гаммопатії або її еволюція до певної форми злоякісної пухлини клітин крові виявляється вчасно.

КОЛИ МОНОКЛОНАЛЬНА ГАММОПАТІЯ СТАЄ МНОЖЕСТВО МИЕЛОМИ

Якщо, на жаль, моноклональна гаммопатія повинна розвиватися в множинну мієлому, доречно починати негайно, без зайвого очікування, відповідну терапію злоякісної пухлини.

Пацієнти у віці до 65 років, як правило, лікуються хіміотерапією, кортикостероїдними препаратами та трансплантацією гемопоетичних стовбурових клітин . Останній, з причин, пов'язаних з наявністю адекватних донорів, частіше є аутологічним, ніж алогенним. Проте варто зазначити, що алогенна трансплантація має більший терапевтичний потенціал.

Пацієнти старше 65 років, з іншого боку, зазвичай лікуються тільки хіміотерапією та кортикостероїдами (преднізоном), оскільки трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин (аутологічна або алогенна) є протипоказаною медичною практикою (NB: вони можуть не проводити процедуру і розвивати серйозні ускладнення).

Хіміотерапевтичні препарати, призначені для множинної мієломи

Для пацієнтів до 65 років:

талідомід
Bortezomib
Lenalidomide

Для пацієнтів старше 65 років:

мелфалан
Bortezomib

ІНШІ ВИДИ ЛІКУВАННЯ

Якщо пацієнти страждають від повторних переломів кісток, то проводиться лікування бісфосфонатом, який служить для зміцнення кісток (точніше, вони зменшують резорбцію кістки і збільшують мінеральну щільність кісток).

Серед бісфосфонатів найбільш часто вводяться моноклональні гаммопатії: золедроновая кислота, алендроновая кислота (алендронат), ризедронат і ібандронова кислота.

Деякі поради

Для людей з моноклональною гаммопатією гематологи настійно рекомендують:

Довідайтеся про все, що стосується умов, які їх засмучують. Знання можливих симптомів, ускладнень і діагностичних тестів дозволяє краще контролювати будь-які зміни / еволюції моноклональної гаммопатії.
Навпаки, нехтування вищезгаданими аспектами або знання їх лише поверхнево можуть бути дуже небезпечними.
Прийняти здоровий спосіб життя. Вживання фруктів і овочів, не куріння, регулярне заняття спортом і сну потрібної кількості годин - це поведінка, яка не знижує ризику ускладнень, але зменшує ймовірність появи інших захворювань (супутніх захворювань).
Слідкуйте за календарем перевірки іспитів. Помилка, яку може зробити певний пацієнт, - це нехтування чеками, оскільки останній протягом певного часу дав негативні результати.