Атерома або атеросклеротична бляшка - Як і чому вона утворюється

загальність

Що таке атерома?

Атерома, більш відома як атеросклеротична бляшка, може бути визначена як дегенерація артеріальних стінок внаслідок відкладення бляшок, сформованих, по суті, жирової і рубцевої тканини.

ускладнення

Артерія, в яку вводиться ліпідний матеріал і фіброзна тканина, втрачає еластичність і стійкість, більш чутлива до розриву і зменшує внутрішній просвіт, перешкоджаючи кровотоку. Крім того, у разі розриву атероми встановлюються репаративні та коагуляційні процеси, які можуть призводити до швидкої оклюзії судини (тромбозу) або генерувати більш або менш важкі емболії, якщо фрагмент атероми відділяється і виштовхується - як блукаюча шахта - в передмістях, з ризиком - якщо фібринолітичні явища не втручаються в часі - перешкоджають артеріальному судині нижче за течією.

У світлі цього опису легко зрозуміти, як атеросклеротичні бляшки - хоча і безсимптомні навіть протягом десятиліть - часто призводять до ускладнень, як правило, починаючи з пізнього дорослого віку, таких як: стенокардія, інфаркт міокарда, інсульт, гангрена.

Атерома є типовим виразом хронічного запального захворювання, що називається атеросклерозом, головною причиною серцево-судинних захворювань, що в свою чергу - принаймні в промислово розвинених країнах - є основною причиною смерті серед населення.

Структура артеріальних судин

Він відомий більшою мірою як дієта, багата тваринами жирами (насиченими) і холестерин - разом з надмірною вагою і ожирінням, курінням і фізичною бездіяльністю - є одним з основних факторів ризику атеросклеротичного захворювання.

Щоб зрозуміти, як утворюється атерома, необхідно в першу чергу коротко провести гістологію артеріальних стінок, які утворюються трьома шарами:

інтимний, з його діаметром 150-200 мкм, - внутрішній або найглибший шар судини, який знаходиться в тісному контакті з кров'ю; він складається в основному з ендотеліальних клітин, які розмежовують просвіт судини, що становить елемент контакту крові з артеріальною стінкою
середня звичка, діаметром 150-350 мікрометрів, складається з клітин гладких м'язів, але також еластину (який дає еластичність посудині) і колагену (структурний компонент)
адвентиція являє собою зовнішній шар артерії; діаметром 300-500 мікрометрів, він містить фіброзну тканину і оточений периваскулярной сполучною тканиною і епікардіальним жиром.

Атеросклеротичні ураження переважно впливають на великі і середні артерії, де переважає еластична тканина (особливо у великих артеріях) і м'язи (особливо в середніх і дрібних артеріях). Більш того, вони мають тенденцію до розвитку в схильних областях, таких як точки розгалуження артерій, що характеризуються турбулентним кровотоком, що щадить сусідні сегменти. Атеросклеротичний процес починається дуже рано, від підліткового віку (проблема дитячого ожиріння) або з раннього дорослого віку.

Біологія атероми

Атеросклеротичний процес починається з ендотеліальних клітин, тому з внутрішнього шару артеріального судини.

Розглядаючи ендотеліальну тканину як просте покриття судин дуже редуктивно, так що сьогодні ендотелій вважається справжнім органом, здатним обробляти безліч активних речовин, здатних модулювати активність не тільки різних структур стінки судини., але також клітини крові і білки системи згортання, які вступають у контакт з поверхнею ендотелію. Ці активні речовини частково вивільняються в безпосередній близькості (паракринную секрецію), надають вплив на стінку судини, а частково викидаються в кров (ендокринна секреція), здійснюють свою дію на відстані (наприклад, оксид азоту і ендотелін) ; інші досі прилипають до поверхні ендотеліальних клітин, що експресують свою дію шляхом безпосереднього контакту, як це відбувається для адгезійних молекул для лейкоцитів або для тих, які впливають на коагуляцію.

ми не повинні думати про артерію як про провід, який гарантує транспортування крові там, де це необхідно. Скоріше, ми повинні уявити його як динамічний і складний орган, що складається з різних клітинних і молекулярних акторів

Підсумовуючи, ендотелій являє собою метаболічну опору судинної стінки, до точки регуляції проліферації клітин, запальних явищ і тромботичних процесів. З цієї причини ендотеліальна тканина відіграє важливу роль у регуляції входу, виходу і метаболізму ліпопротеїнів та інших агентів, які можуть брати участь у формуванні атеросклеротичних уражень.

Стадії утворення і зростання атероми

Процес формування і зростання атероми, який, як ми бачили, розвивається протягом багатьох років або навіть десятиліть, складається з різних етапів, які ми опишемо нижче:

Адгезія, інфільтрація та відкладення частинок ліпопротеїдів LDL в інтимності артерії; це родовище називається ліпідною смугою ("жирова смуга") і головним чином пов'язане з надлишком липопротеинов LDL (гіперхолестеринемія) та / або дефектом ліпопротеїну HDL. Окислення білків LDL відіграє важливу роль у початкових процесах утворення атероми
- Нагадаємо, що окислення ЛНП може бути сприятливим для вільних радикалів, що утворюються після куріння сигарет (зниження активності глутатіонпероксидази), гіпертензії (внаслідок збільшення продукції ангіотензину II), цукрового діабету (наявних продуктів глікозилювання). у діабетиків), генетичні зміни та гіпергомоцистеїнемія; навпаки, реактивні види кисню інактивуються дієтичними антиоксидантами, такими як вітаміни С і Е, і клітинні ферменти, такі як глутатіонпероксидаза

Запальний процес, спричинений захопленням і окисленням ліпідів ЛПНП, з подальшим ендотеліальним ушкодженням, призводить до експресії молекул адгезії на клітинній мембрані, а також до секреції біологічно активних і хемотаксичних речовин (цитокінів, факторів росту, радикалів). вільні), які спільно сприяють відновленню та подальшій інфільтрації лейкоцитів (лейкоцитів), з перетворенням моноцитів у макрофаги;
- нагадаємо, що оксид азоту (NO), продукований ендотеліальними клітинами, на додаток до відомих судинорозширювальних властивостей, також проявляє місцеві протизапальні властивості, обмежуючи експресію адгезійних молекул; з цієї причини вона в даний час вважається захисним фактором проти атеросклерозу. Показано, що фізична активність збільшує синтез оксиду азоту. В інших дослідженнях, з іншого боку, у відповідь на гострі вправи було продемонстровано зниження ендотеліальної адгезії лейкоцитів, в той час як відомо протягом деякого часу, що регулярні вправи пов'язані з більш низькою концентрацією С-реактивного білка (термометр). запалення) у спокої. Взагалі, фізичні вправи запобігають і виправляють певні умови, які становлять ризик атеросклерозу, таких як гіпертонія, гіперглікемія і інсулінорезистентність. Крім того, він підвищує рівень ЛПВЩ і зміцнює ендогенні антиоксидантні системи, запобігаючи тим самим окислення ЛНП та їх відкладення в артеріях.
Макрофаги охоплюють окислені ЛПНЩ шляхом накопичення ліпідів в їх цитоплазмі і перетворення в пінисті клітини (клітини піни), багаті холестерином. До цього моменту - хоча він являє собою (суто запальний) попередник атеросклеротичних бляшок - ліпідна смуга може розчинятися. Фактично, відбувалося тільки накопичення ліпідів, вільних або у вигляді пінистих клітин. На пізніх стадіях накопичення фіброзної тканини призводить до незворотного зростання справжнього атероми.

Якщо запальна реакція не здатна ефективно нейтралізувати або видаляти шкідливі агенти, вона може продовжувати нескінченно довго і стимулювати міграцію і проліферацію гладком'язових клітин, які мігрують від середньої туніки до внутрішньої продукуючої позаклітинної матриці, яка діє як структурний каркас. атеросклеротична бляшка (атерома). Якщо ці відповіді продовжуватимуться далі, вони можуть викликати потовщення артеріальної стінки: фіброліпідне ураження замінює просте ліпідне накопичення початкових фаз і стає незворотним. Судно, зі свого боку, реагує на процес, що називається компенсаторним ремоделірованием, намагаючись усунути стеноз (усадку, спричинену бляшкою), поступово розширюючись таким чином, щоб просвіт судин не змінювався.

Синтез запальних цитокінів ендотеліальними клітинами діє як бустер для імунокомпетентних клітин, таких як Т-лімфоцити, моноцити і плазматичні клітини, які мігрують з крові і розмножуються всередині поразки. На даний момент вважається, що в міру росту поразки, через відсутність поживних речовин і гіпоксії, клітини гладких м'язів і макрофаги можуть піддаватися апоптозу (загибель клітин), з відкладеннями кальцію на залишках мертвих клітин. і на позаклітинні ліпіди. При цьому народжуються складні атеросклеротичні ураження.

Кінцевим результатом є утворення більш-менш великого ураження, що складається з центрального ліпідного ядра (ліпідного ядра), загорнутого в сполучно-волокнисту шапку (фіброзну кришку), інфільтровану імунокомпетентними клітинами і кальцієвими вузликами. Важливо підкреслити, що в ураженнях може спостерігатися велика мінливість в гістології сформованої тканини: деякі атеросклеротичні ураження з'являються переважно щільними і фіброзними, інші можуть містити великі кількості ліпідів і некротичних залишків, у той час як більшість нинішніх комбінацій і варіацій кожного з них особливості. Розподіл ліпідів і сполучної тканини всередині пошкоджень визначає їх стійкість, легкість розриву і тромбоз, з подальшими клінічними ефектами.

Перегляньте відео

X Перегляньте відео на YouTube

Перегляньте відео

X Перегляньте відео на YouTube

причини

Описаний вище патогенез атеросклеротичних бляшок демонструє, як атеросклероз є комплексною патологією, в якій беруть участь різні компоненти судинної, метаболічної і імунної систем.

Тому це не просто пасивне накопичення ліпідів всередині судинної стінки. Однак, як і передбачалося, атеросклеротичні бляшки можуть закривати просвіт судини навіть на 90%, не виявляючи клінічно помітних ознак. Досить серйозні проблеми починаються у разі швидкого зростання тромбу (тромбу) після розриву фіброзної капсули або ендотеліальної поверхні, або крововиливу мікросудин всередині вогнища. Тромби, що утворюються на поверхні або всередині поразки, можуть викликати гострі явища двома способами:

1) може збільшуватися in situ до повного окклюзії судини, що блокує потік крові з точки, де розвивається бляшка;

2) вони можуть відокремитися від місця ураження і слідувати кровотоку, поки вони не застрягли в судинній гілці малого калібру, перешкоджаючи кровотоку з цього моменту.

Обидва ці події запобігають правильному оксигенації тканин, викликаючи некроз. Оклюзію судини можна також сприяти вазоспазму, індукованого вивільненням ендотелію клітинами ендотелію.

Крім того, ослаблення стінки судини може призвести до генералізованого розширення артерії, яка з роками може призвести до утворення аневризми.

Підсумовуючи, максимально спрощуючи поняття, утворення атероми є наслідком трьох процесів:

накопичення ліпідів, переважно вільного холестерину і ефірів холестерину, в суб-ендотеліальному просторі артерій;
настання запального стану з інфільтрацією лімфоцитів і макрофагів, які, охоплюючи накопичені ліпіди, стають пінистими клітинами (пінистими клітинами);
міграція і проліферація гладком'язових клітин