Нейрофіброматоз 1 типу

загальність

Нейрофіброматоз типу 1 є генетичною, іноді спадковою, хворобою, яка виникає внаслідок мутації гена NF1 і призводить до абсолютно характерної симптоматики, включаючи плями шкіри кольору шкіри, доброякісні пухлини шкіри, доброякісні пухлини ірис, доброякісні пухлини головного мозку, фізико-скелетні аномалії, проблеми зору, гіпертонія та ін.

Нейрофіброматоз типу 1 - це захворювання, від якого неможливо вилікувати, але яке за допомогою спеціальної симптоматичної терапії можна контролювати з розумними результатами.

Короткий огляд нейрофіброматозу

Нейрофіброматоз - це назва певної групи генетичних станів, іноді навіть спадкових, які змінюють нормальні процеси росту і розвитку нервових клітин і визначають настання пухлин, переважно доброякісних на рівні головного мозку, спинного мозку, черепних нервів і периферичних нервів.

Якщо говорити точніше, у групі нейрофіброматоз виділяють три захворювання, різні як за причинами, так і за симптомами, назви яких: нейрофіброматоз 1 типу, нейрофіброматоз 2-го типу і шванноматоз.

Що таке нейрофіброматоз 1 типу

Нейрофіброматоз типу 1 - нейрофіброматоз, що виникає в результаті дуже точної мутації гена NF1, розташованого на хромосомі 17 .

Також відомий як хвороба фон Реклінгхаузена або NF1, нейрофіброматоз типу 1 представляє серед трьох існуючих нейрофіброматоз найбільш поширений .

епідеміологія

Згідно зі статистикою, нейрофіброматоз типу 1 впливає на новонародженого кожні 3000 осіб.

У 2015 році нові діагнози нейрофіброматоз 1 типу у Сполучених Штатах і Великобританії становили 100 000 і 15 000 відповідно.

причини

Як вже зазначалося, специфічна мутація гена NF1, розташованого на хромосомі 17, відіграє вирішальну роль на початку нейрофіброматозу типу 1.

У індивідуума розглянута мутація може бути спадковою, тобто передаватися одним з батьків - або придбаним повністю спонтанно під час ембріонального розвитку - тобто після того, як сперматозоїд запліднюється ооцитом і починається ембріогенез.

Нейрофіброматоз 1 типу, таким чином, є однією з генетичних захворювань, іноді також успадковується.

Які функції NF1? Що відбувається, коли воно змінилося?

Примітка: гени, присутні на хромосомах людини, є послідовностями ДНК, які мають завдання отримання фундаментальних білків в біологічних процесах, незамінних для життя, включаючи ріст і реплікацію клітин.

Коли він здоровий (тобто без мутацій), ген NF1 виробляє білок, який називається нейрофіброміном, який відповідає за регулювання процесу росту нервових клітин.

Мутація NF1, що викликає нейрофіброматоз типу 1, призводить до непродукції нейрофіброміну, що призводить до аномального розвитку нервових клітин (оскільки в ньому відсутній основний регулятор їх правильного росту). Поява доброякісних новоутворень нейрофіброматозу 1 типу залежить від цього аномального розвитку нервових клітин.

Чи є більш поширеною спадкова форма або неспадкова форма?

Згідно зі статистикою, близько половини тих, хто має нейрофіброматоз 1 типу, мають батьків з тим же захворюванням; це означає, що решта клінічних випадків є неспадковими формами через спонтанні мутації, що виникають під час ембріонального розвитку.

Успадкування нейрофіброматозу типу 1

Нейрофіброматоз типу 1 є аутосомно-домінантним захворюванням ; для недосвідченого читача генетики, це означає, що:

Батькам, що несуть мутацію, достатньо, щоб ця хвороба була частиною потомства;
Хвороба і її симптоми також проявляються в присутності тільки одного мутантного алелю гена (незалежно від того, чи є вона материнською або батьківською), оскільки цей мутантний алель завжди домінує над здоровим;
Імовірність того, що хвора дитина народиться, з пари, де тільки одна з двох компонентів несе мутацію, становить 50%.

Симптоми і ускладнення

Як правило, у індивідуума з нейрофіброматозом типу 1 симптоми і ознаки останніх починають з'являтися через кілька років після народження.

Повна симптомна картина нейрофіброматозу типу 1 включає:

Шкірні аномалії;
Очні аномалії;
Проблеми зору;
Фізико-скелетні дефекти;
Вивчення дефіцитів і когнітивних проблем;
Неврологічні проблеми;
Гіпертонія.

Перед тим, як перейти до специфіки симптоматики, необхідно уточнити наступний аспект: для деяких осіб нейрофіброматоз 1-го типу сильно виснажує, в той час як для інших це стан лише слабо симптоматичний, що дозволяє вести практично нормальний спосіб життя.

Аномалії шкіри

Аномалії шкіри, що виробляються нейрофіброматозом 1 типу, складаються з плям каво-молочного кольору, певних веснянок на пахвах і паху і, нарешті, нейрофіброми .

Молочні кавові плями: це, мабуть, найбільш характерні ознаки NF1; вони присутні від народження (за рідкісними винятками, в яких вони з'являються близько третього року життя) і можуть досягати, з точки зору максимальної ширини, не більше 5 міліметрів.
Їх кількість не пов'язана з тяжкістю захворювання; отже, присутність багатьох плям, що містять кавові молоко, не є відображенням дуже важкої форми нейрофіброматозу 1 типу.
Веснянки на пахвах і паху: це особливі плями на шкірі, які з'являються у хворих, на вищезгаданих анатомічних ділянках, у віці 4-5 років.
Нейрофіброми: вони є доброякісними підшкірними пухлинами, з надзвичайно мінливими розмірами, які є нешкідливими принаймні до тих пір, поки вони не зростуть глибше і не вплинуть на нерви.
Коли нейрофіброми залучають нерви, їх називають плексиформними нейрофібромами .

Очні аномалії

Аномалії очей пов'язані з появою на райдужній оболонці невеликих доброякісних пухлин, які називаються вузликами Ліша, які, незважаючи на те, що читач може подумати, не заважають зору пацієнта.

Проблеми зору

У суб'єкта з нейрофіброматозом 1 типу доброякісні пухлини зорового нерва (черепний нерв), що називаються оптичними гліомами або гліомами оптичного шляху, викликають зорові проблеми.

Оптичні гліоми стосуються приблизно 15% пацієнтів, вони з'являються з 3-х років і закінчуються формуванням у зрілому віці.

Фізико-скелетні дефекти

Як правило, вони складаються з: сколіозу, спущених ніг, короткого росту і голови більше нормального .

Перші три дефекти майже напевно пояснюються аномаліями розвитку скелета і низькою мінеральною щільністю кісткової тканини; Точні причини останнього дефекту, однак, залишаються загадкою.

Вивчення дефіцитів і когнітивних проблем

Нейрофіброматоз типу 1 викликає дефіцит навчання і когнітивні проблеми у близько 60% молодих пацієнтів.

Цікаво, що у багатьох суб'єктів з цими порушеннями існує також так званий розлад дефіциту уваги ( СДУГ ).

Неврологічні проблеми

Неврологічні проблеми складаються з:

Напади епілепсії,
Гідроцефалія e
Доброякісні пухлини головного мозку, які дуже часто несуть відповідальність за раптові зміни особистості і миттєву втрату рівноваги і координації.

гіпертонія

У суб'єктів з нейрофіброматозом 1 типу гіпертензія виявляється через доброякісні пухлини надниркових залоз ( феохромоцитоми ), які погіршують функції останнього.

Присутні в близько 20% пацієнтів, надмірний кров'яний тиск підвищує ризик інсульту і інфарктів.

Ускладнення нейрофіброматозу 1 типу

З нейрофіброматозу 1 типу можуть виникати різні ускладнення, у тому числі:

Серйозні скелетні проблеми, пов'язані зі сколіозом, для яких необхідна операція;
Остеопороз. Плід зниженої мінеральної щільності кісткової тканини з плином часу, він відповідає за повторні переломи, особливо в нижніх кінцівках;
Серйозні проблеми зору, обумовлені погіршенням або збільшенням кількості оптичних гліом;
Серцево-судинні проблеми, залежні від гіпертонії;
Проблеми дихання, пов'язані з розвитком плексиформних нейрофібром поблизу легенів;
Незмінне числове збільшення нейрофіброми. Нейрофіброми зростають за кількістю гормональних змін, викликаних важливими подіями, такими як статеве дозрівання, вагітність або менопауза;
Злоякісна еволюція нейрофібромів і плексиформних нейрофібромів. Це явище, яке зустрічається найчастіше серед дорослих пацієнтів (20-30 років).
Згідно зі статистикою, злоякісна еволюція нейрофібромів і плексиформних нейрофібром вплине на 3-5% клінічних випадків;
Тривога і депресія. Вони характерні для дорослих пацієнтів, для яких аномалії шкіри представляють серйозний естетичний дефект.

Коли я повинен звернутися до лікаря?

Всі ті новонароджені, які мають незвичайні кольорові плями на шкірі, безумовно, підлягають поглибленому медичному аналізу.

діагностика

Загалом, для правильної діагностики нейрофіброматозу типу 1 достатньо точного фізичного обстеження, поглибленого анамнезу та детального вивчення сімейного анамнезу пацієнта.

До цих досліджень, однак, лікарі майже завжди прагнуть додати інші тести, які служать для уточнення точних наслідків, на пацієнта, нейрофіброматоз типу 1; ці тести включають:

Рентгенологічні дослідження, такі як рентгенографія, КТ і ядерний магнітний резонанс, що стосуються різних районів тіла (очі, мозок, спинний мозок і периферичні нерви), для вивчення положення і ступеня пухлин;
Вимірювання артеріального тиску, для виявлення можливого стану гіпертонії;
Біопсія пухлини для виявлення можливих злоякісних пухлин;
Електроенцефалограма, для вивчення епілептичних явищ (явно в тих, хто її підлягає);
Генетичний тест для підтвердження діагностики.

цікавість

В даний час існує можливість проведення генетичного тесту, для дослідження нейрофіброматозу 1 типу, навіть у пренатальному віці; Зрозуміло, подібний генетичний тест показаний лише за наявності конкретного ризику NF1 (наприклад, один з двох батьків є носієм даного захворювання).

Коли людина страждає від нейрофіброматозу 1 типу? Критерії діагностики

За даними медичного співтовариства, індивідуум страждає нейрофіброматозом 1 типу, якщо він потрапляє в принаймні дві з таких ситуацій:

Наявність 6 або більше плям кави-молочного кольору, які повинні бути не менше 5 міліметрів у молодих пацієнтів, і щонайменше 15 міліметрів у дорослих пацієнтів;
Наявність щонайменше двох пахвових або пахових лентигинов;
Наявність щонайменше двох нейрофібромів або плексиформного нейрофіброми;
Наявність оптичної гліоми;
Наявність щонайменше двох вузлів Ліша;
Наявність фізико-скелетних аномалій (сколіоз, клиноподібна дисплазія, арочні ноги тощо);
Сімейний анамнез NF1.

Сімейний анамнез хворого

Сімейний анамнез дозволяє визначити, чи є нейрофіброматоз 1-го типу рецидивуючим захворюванням у родині пацієнта; можливий рецидив означає, що NF1 має спадковий тип.

терапія

Нейрофіброматоз типу 1 є невиліковним захворюванням.

Однак цей аспект не виключає, що існують методи лікування, спрямовані на полегшення симптоматики ( симптоматичної терапії ) і терапевтичних підходів з профілактичними цілями щодо численних можливих ускладнень.

Як запобігти найгіршим ускладненням?

Профілактика найбільш серйозних ускладнень нейрофіброматозу 1 типу ґрунтується на періодичному моніторингу нейрофібромів, плексиформних нейрофібромів (якщо вони є), фізико-скелетних дефектів (наприклад, сколіозу), оптичних гліом і пухлин головного мозку. Фактично, періодичний моніторинг вищезгаданих проблем дає змогу визначити ранні погіршення, щоб виправити їх, з використанням спеціального лікування, перш ніж ситуація вийшла за межі всіх обмежень.

Серед носіїв нейрофіброматозу 1 типу найбільш критичні моменти захворювання - ті, які слід ретельно спостерігати через легкість, з якою нові пухлини з'являються або посилюються вже наявними - збігаються з роками ранньої молодості та підліткового віку.

Симптоматична терапія

Симптоматична терапія нейрофіброматозу I типу включає:

Хірургічні втручання, спрямовані на усунення найнебезпечніших пухлин, у тому числі тих, які перенесли злоякісну еволюцію;
Хіміотерапія та променева терапія проти злоякісних пухлин, які не можуть бути видалені хірургічним шляхом;
Хірургія сколіозу;
Фізіотерапія проти можливих проблем координації та рівноваги;
Гіпотензивна терапія, спрямована на запобігання найбільш серйозним серцево-судинним проблемам (інсульт і інфаркт);
Психотерапія проти СДУГ (якщо вона є);
Відвідування груп підтримки для людей з такою ж хворобою з метою подолання наслідків естетичного дискомфорту внаслідок порушень шкіри.

прогноз

Будучи невиліковним захворюванням і з ризиком серйозних ускладнень, нейрофіброматоз типу 1 ніколи не може мати позитивного прогнозу.

Сучасне симптоматичне лікування та періодичний моніторинг стану здоров'я можуть бути значною, але не за будь-яких обставин; насправді, для найбільш серйозних випадків NF1, їх переваги досить обмежені.