загальність
Термін " анестетичні препарати " використовується для позначення гетерогенної групи активних інгредієнтів, які - діючи на різних ділянках і з різними механізмами дії - індукують анестезію .
Проте слід зазначити, що анестетики не індукують аналгезії, оскільки - на відміну від знеболюючих - вони не здатні пригнічувати синтез і вивільнення больових медіаторів, а також не взаємодіють з больовими рецепторами.,
Однак, виходячи з вищесказаного, анестетичні препарати можна розділити на дві макрогрупи:
- загальні анестетики (які викликають втрату чутливості, пов'язану з втратою свідомості)
- місцеві анестетики (які виконують місцеву дію, точно, без втрати свідомості).
Загальні анестетики
Як уже згадувалося, загальні анестезіологічні препарати викликають анестезію з втратою свідомості .
Стан ідеальної загальної анестезії повинен характеризуватися тотальною втратою всіх відчуттів і також пов'язаний з аналгезією і м'язовою релаксацією. Ці цілі в основному досягаються через депресію нейронів у певних ділянках центральної нервової системи, таких як коркові області, в межах яких анестетик взаємодіє зі зоряними клітинами і з пірамідальними клітинами.
Для досягнення вищезгаданого стану анестезії необхідно вдатися до використання ідеальних анестетичних препаратів, які повинні:
- Викликати швидкий стан хірургічної анестезії (характеризується втратою свідомості, регулярним диханням, втратою спинальних рефлексів і втратою м'язового тонусу);
- Викликати адекватну релаксацію скелетних м'язів;
- Бути вільними від токсичності та побічних ефектів;
- Мають великий запас міцності;
- Дозволяти швидке і приємне пробудження від стану наркозу;
- Будьте інертними з хімічної точки зору;
- Майте низьку вартість.
Як можна собі уявити, ідеальна анестетика, на жаль, ще не виявлена. Проте, з моменту відкриття першого анестетика до теперішнього часу, дослідження в цій галузі досягли великих успіхів, що дало можливість синтезувати все більш безпечні та ефективні наркотичні засоби.
В даний час загальні анестетики можна розділити на дві категорії:
- загальні інгаляційні анестетики
- загальні внутрішньовенні анестетики.
Нижче коротко проілюстровані ці категорії, але спочатку корисно зрозуміти, з яким механізмом дії діють ці препарати.
Механізм дії загальних анестетиків
Насправді, точний механізм, за допомогою якого загальні анестетики виконують свою дію, ще не був повністю ідентифікований і залишається об'єктом дослідження.
Протягом багатьох років були зроблені різні гіпотези в спробі визначити механізм, за допомогою якого ці препарати породжують стан загальної анестезії, дійшовши висновку, що кожен активний принцип може діяти з різними механізмами дії в силу своїх характеристик.
Проте в даний час найбільш акредитованою гіпотезою є іонний канал і білковий рецептор. Згідно з цією гіпотезою, механізм дії, з яким здійснює анестезію свою активність, пов'язаний з безпосередньою взаємодією з іонними каналами, присутніми на мембрані нервових клітин, і до взаємодії з рецепторами, здатними іонно модулювати іонні канали.
Зокрема, після кількох досліджень, проведених у зв'язку з цим, з'ясувалося, що загальні анестетики головним чином впливають на клітинний потік іонів кальцію і іонів натрію.
Більш докладно було показано, що різні активні інгредієнти володіють спорідненістю до рецептора гамма-аміномасляної кислоти типу A (рецептор GABAA). Цей рецептор є іонним каналом, який - після активації його лігандом (гамма-аміномасляна кислота, або ГАМК, по суті) - відкривається, дозволяючи проникнення іонів хлору в нейрон і викликаючи гіперполяризацію, Утворюється інгібуючий ефект. Не дивно, що ГАМК є найважливішим гальмівним нейромедіатором нашої центральної нервової системи.
Загальні анестетики діють аналогічно ГАМК, тобто вони зв'язуються з певним ділянкою, присутнім у вищезгаданих рецепторах, активуючи їх і таким чином генеруючи інгібуючу дію на нервові клітини.
Крім того, було показано, що загальні анестетики здатні антагонізувати рецептор NMDA . Останній - це рецептор каналу, який при активації його глутаматним лігандом (найважливішим збуджувальним нейротрансміттером в нашому тілі) сприяє введенню іонів натрію в нейрон, сприяючи збудливості.
Таким чином, з антагонізацією вищезгаданого рецептора отримують протилежний ефект, отже, інгібуючий ефект, що сприяє появі анестезії.
Загальні інгаляційні анестетики
Загальні інгаляційні анестетики, як правило, є лікарськими засобами, які доступні у вигляді летючих рідин, які вводяться, змішуючись з іншими газами, пацієнту, який повинен бути анестезований.
Звичайно, ступінь анестезії, яка може бути досягнута, залежить від типу використовуваного анестетика та його концентрації в газовій суміші.
Після вдихання анестетик досягає легенів і альвеол, при цьому рівень солюбілізується в крові. Потім, через кров, активний початок досягає центральної нервової системи, де виконує свою дію.
Серед загальних інгаляційних анестетиків, які найчастіше використовуються в терапії, ми згадуємо ізофлуран, десфлуран, севофлуран і метоксифлуран . Ці активні інгредієнти - фторовані вуглеводні, які можуть викликати - хоча і рідко - гепатотоксичність, нефротоксичність і злоякісну гіпертермію.
Нарешті, також закис азоту (який зазвичай називають веселим газом) потрапляє в категорію загальних інгаляційних анестетиків, які в основному використовуються в клінічній практиці.
Загальні внутрішньовенні анестетики
Найбільш часто використовуються внутрішньовенні загальні анестетики - пропофол, кетамін (або кетамін, якщо бажаєте) і барбітурати з коротким дією, такі як тіопентал .
Після ін'єкції ці активні інгредієнти відразу ж потрапляють в центральну нервову систему через кров, здійснюючи дуже швидку анестетичну активність. Однак їх тривалість дії досить коротка.
З цієї причини в більшості випадків ці препарати використовують для індукції анестезії, яка потім підтримуватиметься подальшим введенням загальних інгаляційних анестетиків.
Місцеві анестетики
Місцеві анестетики - як можна легко здогадатися з їхнього власного імені - це препарати, які, якщо їх вводять місцево або парентерально в локалізованій області, здатні викликати обмежену анестезію до області застосування / ін'єкції самого препарату,
Серед основних місцевих анестетиків, що використовуються в терапії, ми згадуємо бензокаїн, лідокаїн, артикаїн, хлоропрокаїн, мепівакаїн, бупівакаїн, левобупівакаїн і ропівакаїн .
Механізм дії місцевих анестетиків
Місцеві анестетики, подібні до тих, що відбуваються для загальних анестетиків, проявляють свою дію, діючи на іонні канали, що знаходяться в мембранах нервових клітин.
Більш детально, місцеві анестетики здатні зв'язуватися з натрієвими каналами, залежними від напруги, запобігаючи введенню цього іона в клітину, тим самим запобігаючи збудженню і тим самим викликаючи місцевий анестезіологічний стан.
Однак точний сайт рецептора, до якого пов'язують місцеві анестетики, ще не був ідентифікований.
Побічні ефекти місцевих анестетиків
Небажані ефекти, які можуть виникнути після введення місцевих анестетичних препаратів, виникають внаслідок взаємодії цих самих препаратів з іншими рецепторами і іонними каналами, присутніми на збудливих мембранах, таких як, наприклад, натрієві та кальцієві канали, присутні на рівні холінергічні рецептори серцевого і нікотинового типу, присутні в нервово-м'язових переходах і в центральній нервовій системі.
Крім того, хоча рідко, місцеві анестетики - а також загальні знеболюючі препарати та будь-які інші активні інгредієнти - можуть викликати алергічні реакції у чутливих осіб.
