Irinotecan

Іринотекан (або іринотекан) є протираковим препаратом, що належить до сімейства камптотецинів.

До цієї сім'ї належать всі ті препарати, які походять від камптотецина, природної молекули, здатної пригнічувати проліферацію ракових клітин.

Іринотекан - хімічна структура

Камптотецин вперше витягувався з кори Camptotheca acuminata (дерева, що походить з Китаю).

Показання до застосування

Для чого він використовує

Іринотекан можна застосовувати окремо або в комбінації з іншими протипухлинними препаратами для лікування:

Розширений колоректальний рак;
Рак яєчників;
Недрібноклітинний рак легенів.

попередження

Іринотекан слід призначати під наглядом лікаря, який спеціалізується на застосуванні протипухлинних препаратів і лише у спеціалізованих установах.

Через токсичність іринотекану важливо контролювати роботу печінки і нирок пацієнтів протягом усього періоду лікування препаратом.

Пацієнтів, які представляють фактор ризику розвитку респіраторних та / або серцевих захворювань, слід ретельно контролювати.

Хоча іринотекан не є бульбашковим агентом, екстравазація з місця інфузії не повинна відбуватися; для цього - під час введення - пацієнти повинні перебувати під ретельним спостереженням.

взаємодії

Супутнє введення іринотекану та препаратів, які є індукторами ферментів - наприклад, фенобарбітал (барбітурат) і карбамазепін (препарат, що використовується для епілепсії) - може викликати зниження терапевтичної ефективності самого іринотекану.

Іринотекан може знизити всмоктування кишечника фенітоїном (препаратом, що використовується для епілепсії), тим самим посилюючи епілептичні припадки.

Супутній прийом іринотекану та кетоконазолу (протигрибкового препарату) може знизити концентрацію іринотекану в плазмі, що знижує його терапевтичну ефективність. Те ж саме може трапитися, якщо сусло Джонса (або звіробій ), лікарська рослина, що володіє противірусними та антидепресивними властивостями, призначається одночасно з іринотеканом.

Іринотекан може взаємодіяти з активністю пероральних антикоагулянтів .

Іринотекан та вакцини

Вакцинація пацієнтів, які отримують іринотекан живими аттенуйованими вірусними вакцинами, не рекомендується. Іринотекан викликає зниження вироблення лейкоцитів; таким чином, він серйозно ставить під загрозу імунну систему, запобігаючи відповідній реакції пацієнта на вакцину.

У пацієнтів з ослабленим імунітетом, фактично, введення живих вакцин вірусу може викликати інфекції і збільшити побічні ефекти самої вакцини, внаслідок збільшення вірусної реплікації.

У деяких випадках розвивається інфекція може бути смертельною.

Побічні ефекти

Іринотекан може викликати різні побічні ефекти, які залежать від кількості введеного препарату і стану пацієнта. Крім того, не говориться, що всі побічні ефекти відбуваються з однаковою інтенсивністю у кожної людини, оскільки кожен пацієнт реагує по-різному на хіміотерапію.

Нижче наведені основні побічні ефекти, викликані препаратом.

Мієлосупресія (пригнічення кісткового мозку)

Іринотекан може викликати пригнічення кісткового мозку. Це придушення призводить до зниженого гемопоезу, тобто до зниженого синтезу клітин крові. Зниження виробництва клітин крові може призвести до:

Анемія (зниження кількості гемоглобіну в крові);
Лейкопенія (зменшення кількості лейкоцитів) з подальшою підвищеною сприйнятливістю до інфекції ;
Тромбоцитопения (зменшення кількості тромбоцитів) призводить до висипань і патологічних кровотеч з підвищеним ризиком кровотечі .

Шлунково-кишкові розлади

Терапія іринотеканом може викликати такі розлади, як нудота, блювота і діарея .

Блювота зазвичай відбувається через кілька годин після прийому препарату і може тривати кілька днів. Як правило, цей симптом знаходиться під контролем з використанням антиеметичних (тобто антивомітових) препаратів. Якщо, однак, блювота у важкій формі і якщо вона зберігається, незважаючи на застосування препаратів, необхідно повідомити лікаря.

Діарея може бути рано або пізно.

У разі ранньої діареї це відбувається - зазвичай - через 24 години після прийому препарату і відбувається за рахунок холінергічної активації, індукованої іринотеканом; його можна лікувати, використовуючи препарати з холінергічним антагоністичним дією.

Пізній діарея, з іншого боку, може відбуватися від трьох до десяти днів після прийому препарату. Як правило, діарея контролюється з використанням протидіарейних препаратів, але, якщо вона важка, може знадобитися зменшити дозу прийому ліків або навіть припинити лікування.

Після дегідратації, пов'язаної з діареєю та / або блювотою, може виникнути ниркова недостатність, гіпотензія або серцева недостатність. Тому дуже важливо пити багато для поповнення втрачених рідин.

Падіння волосся, вії і волосся

Лікування іринотеканом може призвести до втрати волосся, вій і волосся в цілому . Вони можуть розріджуватися або повністю опускатися. Як правило, цей симптом виникає через кілька тижнів після прийому препарату. Це, однак, оборотний побічний ефект, волосся і волосся повинні відростати після припинення терапії.

Порушення ротової порожнини

Іринотекан може викликати біль і сухість в ротовій порожнині і поява дрібних виразок . Цей побічний ефект можна запобігти, випивши багато рідини і виконуючи регулярне чищення зубів м'якою зубною щіткою. Крім того, може відбутися тимчасова зміна відчуття смаку, яка повертається до норми наприкінці терапії.

М'язові судоми

Терапія іринотеканом може викликати м'язові судоми . Зазвичай вони зустрічаються в легкій формі, але - якщо вони виникають у важкій формі - можуть знадобитися протизапальні препарати.

Печінкова недостатність

Іринотекан може викликати тимчасове зниження функції печінки, яке зазвичай відбувається із збільшенням значень трансаміназ крові. Функція печінки, однак, повинна повернутися в норму в кінці терапії.

Шкірні розлади

Лікування іринотеканом може викликати висипання, подібні до акне, які можуть бути свербіж . Тому рекомендується використовувати нейтральні миючі засоби і, можливо, - якщо лікар вважає за необхідне - застосування антигістамінних кремів.

Алергічні реакції

Іринотекан - як і всі ліки - може викликати алергічні реакції у чутливих осіб. Алергічні реакції можуть проявлятися як висипання, що супроводжується свербінням, локалізованим почервонінням на обличчі, ознобом, лихоманкою, запамороченням, головним болем, задишкою та / або підвищеним сечовипусканням. Симптоми можуть проявлятися як м'якими, так і важкими. Якщо це відбувається у важкій формі, може знадобитися відповідне медикаментозне лікування.

Гострий холінергічний синдром

Іринотекан може викликати гострий холінергічний синдром, який проявляється як рання діарея, пов'язана з іншими симптомами, такими як потовиділення, спазми в животі, міоз і збільшення слиновиділення. У разі виникнення цього негативного ефекту необхідно вводити атропін-сульфат, якщо не виявлено клінічних протипоказань. У зв'язку з цим слід дотримуватися обережності у хворих на астму.

Серцеві порушення

Хоча це не є поширеним побічним ефектом, події ішемії міокарда можуть виникнути після лікування іринотеканом. Однак ці події відбувалися головним чином у пацієнтів, які страждали від попередніх серцевих патологій.

Дихальні розлади

Терапія іринотеканом може викликати задишку і - хоча рідко - може викликати початок інтерстиціальної хвороби легенів, що проявляється як легеневий інфільтрат .

безпліддя

Іринотекан може викликати безпліддя як у жінок, так і у чоловіків.

Інші побічні ефекти

Інші побічні ефекти, які можуть бути викликані іринотеканом:

коліти;
Перфорація кишечника;
анорексія;
Болі в животі;
М'язові судоми;
парестезії;
Лихоманка при відсутності інфекцій;
Системні розлади, пов'язані з ділянкою введення;
Гіпокаліємія (або гіпокаліємія), тобто відсутність калію в крові;
Тимчасове підвищення рівня лужної фосфатази, білірубіну та / або рівня креатиніну в крові.

Механізм дій

Іринотекан - перед проведенням його цитотоксичної дії (токсичний для клітин) - повинен бути активований через ферментативну реакцію гідролізу, що відбувається на рівні печінки. Лікарський засіб, таким чином, перетворюється в активну сполуку, здатну інгібувати один з основних ферментів в процесі реплікації ДНК: топоізомерази типу I.

Це пригнічення викликає геномні аберації, які посилають клітку до апоптозу (механізм запрограмованої загибелі клітин).

Режим використання - дозування

Іринотекан доступний для внутрішньовенного введення; виглядає як прозора рідина.

Його можна вводити за допомогою трьох різних маршрутів:

Через канюлю (тонку трубку), що вставляється у вену руки;
Через центральний венозний катетер, який вставляється підшкірно у вену біля ключиці;
Через лінію PICC ( периферично вбудований центральний катетер ), в цьому випадку катетер вставляється в периферичну вену, як правило, в руку. Ця методика використовується для введення протипухлинних препаратів протягом тривалого часу.

монотерапія

Коли препарат застосовують самостійно, дози іринотекану, що звичайно використовується, становить 350 мг / м2 площі поверхні тіла, що вводяться внутрішньовенною інфузією протягом 30-90 хвилин.

Дози дають на тритижневих інтервалах.

Асоціація терапії

Іринотекан може також вводитися в комбінації з іншими протираковими препаратами. Зокрема, його часто вводять у поєднанні з 5-фторурацилом і фоліновою кислотою. При застосуванні в комбінації з цими препаратами доза іринотекану, як правило, знижується до 180 мг / м2 площі тіла, що вводиться внутрішньовенною інфузією протягом 30-90 хвилин. У цьому випадку дози зазвичай вводять кожні два тижні.

Дозування, однак, повинна бути встановлена онкологом відповідно до типу патології, що підлягає лікуванню, і клінічної картини кожного окремого пацієнта.

У пацієнтів з раніше існуючою дисфункцією печінки та / або нирок може знадобитися зменшення дози іринотекану.

Навіть у пацієнтів похилого віку - через збільшення частоти втрати життєво важливих функцій - може знадобитися коригування дози лікарського засобу.

Вагітність і лактація

Оскільки в дослідженнях на тваринах виявлено, що іринотекан є ембріотоксичним і тератогенним, слід уникати його використання під час вагітності (особливо протягом першого триместру), за винятком випадків, коли онколог вважає за необхідне приймати препарат.

Щоб запобігти вагітності під час всього лікування іринотеканом, обома статтями повинні вживати заходи безпеки. Заходи безпеки також повинні бути прийняті в кінці хіміотерапії протягом мінімум трьох місяців.

Через потенційні побічні ефекти, які іринотекан може викликати у дітей, його застосування протипоказано жінкам, які годують грудьми.