Міастенія

загальність

Міастенія - хронічний стан, що характеризується втому і слабкістю деяких м'язів. Це аутоімунне захворювання, при якому порушується нормальна передача скорочувальних сигналів, посланих з нерва в м'яз.

Зміна цих подразників призводить до коливань рівня слабкості і втоми, які виникають швидко і погіршуються після використання певних груп м'язів; Не дивно, що назва "myasthenia gravis" означає важку ( gravis ) слабкість ( астенію ) м'язів ( myo ).

У патогенезі деякі аутоантитіла блокують постсинаптичні рецептори нервово-м'язового з'єднання і пригнічують збуджуючі ефекти ацетилхоліну (нейромедіатора). Знижуючи ефективність сигналу, пацієнт відчуває слабкість, особливо при спробі неодноразово використовувати ті ж м'язи. Початкові симптоми захворювання включають зниження повік (птоз), диплопію, утруднення в розмові (дизартрія) і ковтання (дисфагія). З часом міастенія впливає на інші області м'язів; залучення грудних м'язів призводить до серйозних наслідків для механіки дихання, а в деяких випадках пацієнти повинні вдаватися до штучного дихання. Патологія надзвичайно виснажує, а іноді навіть смертельна. Сучасні методи лікування міастенії спрямовані на пом'якшення реакції імунної системи, зниження рівня аутоантитіл у крові. Лікування може включати інгібітори ацетилхолінестерази або імунодепресанти, а в окремих випадках - тимектомію (хірургічне видалення тимуса).

Коротше кажучи, як виникає нервово-м'язова передача

У здоровому нервово-м'язовому з'єднанні сигнали, що генеруються нервами, призводять до вивільнення ацетилхоліну (Ach). Цей нейромедіатор зв'язується з рецепторами (AChR) м'язових клітин (на рівні моторної пластини), викликаючи приплив іонів натрію, які опосередковано викликають скорочення м'язів.

причини

Зв'язок між нервами і м'язами Міастенія - це аутоімунне захворювання. Це означає, що воно розвивається в результаті селективної гіперактивності імунної системи, при якій пацієнти виробляють аномальні (Ab) антитіла, оскільки вони спрямовані проти певної мішені в їх організмі.

Як правило, АБ виробляються в імунній відповіді проти чужорідних агентів, таких як бактерії або віруси. Проте, при міастенії, імунна система помилково атакує нормальні компоненти тканини тіла. Зокрема, продукуються специфічні аутоантитіла для ацетилхолінових рецепторів (AChR), які зв'язуються з ними шляхом їх інактивації. Кінцевим результатом є зменшення кількості вільних рецепторів, експресованих на поверхні м'язових клітин. Втрата цих поверхневих рецепторів робить м'яз менш чутливим до нейрональної стимуляції. Отже, підвищення рівня аутоантитіл знижує ефективність нервово-м'язового переходу, тому пацієнти, які страждають міастенією, проявляють прогресуюче ослаблення м'язового тонусу. доступні рецепторні сайти, моторні нейрони не в змозі досягти потенційного порогу, корисного для проведення сигналу). Це допомагає пояснити, чому люди з міастенією мають погіршення симптомів після фізичних навантажень і відчувають себе краще після відпочинку. Точна причина цієї аномальної імунної відповіді ще не повністю зрозуміла.

Тімо . У деяких людей з міастенією, тимус виявляється залученим, залоза розташована в грудній клітці, за грудиною, яка відіграє важливу роль у розвитку імунної системи в ранньому дитинстві (вона виробляє гормони, необхідні для розвитку і підтримки нормальних імунних захистів), Від статевого дозрівання починається інволюція залози, а тімусні клітини, коли вони функціонально активні, замінюються фіброзною сполучною тканиною.

Деякі дорослі пацієнти з міастенією мають аномальне збільшення тимуса або тимоми (рак тимуса). Взаємозв'язок між тимусом і міастенією ще не повністю зрозумілий, але ця заліза чітко пов'язана з продукцією антитіл проти ацетилхолінового рецептора.

Інші міркування . Захворювання слід відрізняти від вродженого міастенічного синдрому, який може мати схожі симптоми, але не реагує на імуносупресивні методи лікування.

Ознаки та симптоми

Дізнатися більше: Симптоми Міастенія

Відмітною ознакою міастенії є втомливість добровільних м'язів, що погіршується при повторному або тривалому застосуванні. У періоди активності м'язи поступово слабшають, а після періоду спокою вони покращуються (симптоми можуть бути періодичними).

Особливо чутливі м'язи, які контролюють рух очей і повік, міміку, жування і ковтання.

Початок захворювання може бути раптовим і часто симптоми переривчасті. Ступінь м'язової слабкості сильно варіює між пацієнтами. Іноді це може відбуватися в локалізованій формі, наприклад, обмеженому очних м'язах (очної міастенії); в інших випадках він може проявлятися з важкими і генералізованими симптомами, що впливають на багато груп м'язів, включаючи ті, які контролюють дихання і руху шиї і кінцівок.

Симптоми міастенії, які відрізняються за типом і тяжкістю, можуть включати:

Очна міастенія

• Птоз (опускання повік): він може бути асиметричним або впливати на обидва ока;
• Подвійне бачення (диплопія): іноді це відбувається лише тоді, коли погляд спрямований в певному напрямку;
• Затуманений зір: може бути переривчастим.

Загальні симптоми

• Нестійка і хвилеподібна хода;
• Слабкість в руках, руках, пальцях, ногах і шиї;
• Проблеми з жуванням і труднощами ковтання (дисфагія), обумовлені залученням м'язів глотки;
• Зміна міміки обличчя, залучення м'язів обличчя;
• Задишка;
• Дизартрія (зміна слова, часто стає носовою).

Біль, як правило, не є характерним симптомом міастенії, але якщо уражені м'язи шиї, пацієнти можуть відчувати біль у спині через зусилля, спрямовані на те, щоб тримати голови піднятими.

Міастенічна криза

Міастенічна криза виникає при залученні м'язів верхньої частини грудної клітки; це являє собою надзвичайну медичну допомогу, яка вимагає госпіталізації та негайного лікування. Важка міастенія може викликати параліч дихання, що вимагає асистуючої вентиляції. Деякі з факторів, які викликають міастенічну кризу, включають фізичний або емоційний стрес, вагітність, інфекції, лихоманку і несприятливі лікарські реакції.

Як прогресує захворювання

Прогресування міастенії дуже змінюється з часом і потенційно може впливати на всі м'язи тіла. Однак у багатьох випадках хвороба НЕ переходить до кінцевої стадії. Наприклад, деякі пацієнти відчувають лише проблеми з оком. З початку захворювання чергуються періоди акцентуації симптомів на ремісії. Міастенія іноді може спонтанно розсмоктуватися, але в більшості випадків це стан, що зберігається протягом усього життя. Однак, за допомогою сучасних методів лікування, симптоми можуть бути добре контрольовані.

Пов'язані умови

Міастенія пов'язана з різними захворюваннями, включаючи:

• Захворювання щитовидної залози, включаючи тиреоїдит Хашимото і хворобу Грейвса;
• Цукровий діабет 1 типу;
• Ревматоїдний артрит;
• Системний червоний вовчак;
• Демієлінізуючі захворювання центральної нервової системи (наприклад, розсіяний склероз).

діагностика

Діагноз міастенії може бути складним, оскільки симптоми можуть бути важко відрізнити від інших неврологічних розладів. Ретельне медичне обстеження може виявити легку втомлюваність, з поліпшенням слабкості після спокою і погіршенням із повторенням стрес-тесту.

Міастенію діагностують серію тестів, у тому числі:

• Аналіз крові . Аналізи крові можуть ідентифікувати специфічні антитіла (Ab), включаючи:
• Ацетилхоліновий рецептор;
• Ab проти рецептора м'язо-специфічної кінази (MuSK - специфічна тирозинкіназа м'язів, присутній у деяких пацієнтів без антитіл проти AChR);
• Аб прямі проти кальцієвих каналів (для виключення міастенічного синдрому Ламберта Ітона).

У більшості людей з цим захворюванням ідентифікація цих специфічних аутоантитіл є достатньою для підтвердження діагнозу. Проте можуть знадобитися подальші дослідження.

• Електроміографія (ЕМГ) . Лікар вставляє дуже тонку голку в м'яз для вимірювання електричної реакції на стимуляцію нерва. У разі міастенії гравітаційна реакція на повторну стимуляцію є нетиповою.
• Докази едрофонія. Ін'єкція хлориду едрофонія (Tensilon) блокує фермент, який розщеплює ацетилхолін на рівні нервово-м'язового з'єднання. У хворих міастенією гравіус може викликати раптове і тимчасове поліпшення симптомів.
• Діагностична візуалізація . Рентген грудної клітки зазвичай виконується, щоб виключити інші умови, такі як синдром Ламберта-Ітона, часто пов'язаний з дрібноклітинним раком легенів. Комп'ютерна томографія та МРТ є найкращими тестами для виявлення тимоми (пухлини тимусу).

лікування

Не існує специфічного лікування міастенії, але серія лікування дозволяє ефективно управляти симптомами.

Деякі з варіантів лікування включають:

• Зміни способу життя : адекватний відпочинок і мінімізація фізичних зусиль.
• Інгібітори холінестерази : лікування вибору міастенії і введення інгібітора холінестерази (ферменту, що розкладає ацетилхолін). Пиридостигмин, зокрема, втручається за рахунок підвищення здатності ацетилхоліну конкурувати з аутоантитілами для рецепторів, присутніх в кінцевих рухових пластинах нервово-м'язових переходів. Препарат може тимчасово підвищити м'язову силу. Ефект зазвичай зникає протягом 3-4 годин, тому необхідно буде приймати таблетки через певні проміжки часу протягом дня. Можливі побічні ефекти лікування включають алергію, взаємодію з іншими препаратами і симптоми передозування, такі як діарея, нудота і блювота. Іноді деякі ліки призначають для зменшення побічних ефектів.
• Кортикостероїди : ці препарати діють шляхом придушення активності імунної системи і зниження продукції антитіл проти ацетилхолінового рецептора. Підозрюють, що кортикостероїди стимулюють синтез більшої кількості AChR в м'язових клітинах. Незважаючи на хороші результати, кортикостероїди можуть викликати більше побічних ефектів, ніж інші види терапії.
• Імуносупресивні препарати: препарати, такі як азатіоприн, метотрексат і циклоспорин, інгібують продукцію аутоантитіл. Це допомагає зменшити симптоми міастенії. Імуносупресивні препарати можуть викликати кілька побічних ефектів.
• Плазмаферез : процедура зменшує кількість аутоантитіл, що циркулюють в організмі. Під час плазмаферезу плазму відокремлюють від крові і очищають за допомогою ацетилхолінового рецептора. Потім кров повторно вводять пацієнту. Симптоми повинні поліпшуватися через два дні, але ефект триває лише кілька тижнів (імунна система продовжує створювати аутоантитіла). Таким чином, плазмаферез часто використовують у ситуаціях, коли симптоми потребують швидкого контролю, наприклад, щоб допомогти вирішити міастенічну кризу і не є адекватними для тривалого лікування.
• Внутрішньовенні імуноглобуліни: короткочасна стратегія управління, що включає внутрішньовенне введення імуноглобулінів (очищені антитіла, отримані з плазми донорів крові). Це лікування є дуже дорогим, але може бути корисним під час міастенічної кризи, що порушує здатність дихати або ковтати.
• Хірургічний підхід ( тимектомія ): після хірургічного видалення тимуса пацієнт може повідомити про деяке поліпшення симптомів. Незрозуміло, як тимектомія індукує ремісію міастенії, але дослідження показують, що після операції рівень антитіл до рецептора ацетилхоліну знижується. Однак хірургічне видалення тимуса не є відповідною процедурою для всіх пацієнтів.

За додатковою інформацією: Ліки для лікування міастенії »

прогноз

Прогноз міастенії значно покращився з введенням імуносупресивної терапії. Наявність цих та інших методів лікування значно знизило смертність, що дозволяє пацієнтам практично нормально жити. Однак людям з міастенією часто доводиться дотримуватися режиму лікування протягом невизначеного періоду часу, оскільки симптоми, як правило, повторюються, коли лікування припиняється.