загальність
Нейрофіброматоз - це генетичне захворювання, часто передається спадковим шляхом, що викликає початок декількох пухлин на рівні нервової системи.
Ці новоутворення в основному доброякісні, хоча іноді можуть розвиватися і ставати злоякісними.
Симптоми і ознаки дуже численні і залежать від типу нейрофіброматозу: фактично існують три різні форми захворювання, кожна з яких викликана специфічною генетичною мутацією.
Малюнок: нейрофіброматоз 1 типу: пацієнт із численними нейрофібромами. На жаль, є хворі люди в набагато гірших умовах. З сайту: //gudhealth.com
Діагноз нейрофіброматозу базується на точних фізичних дослідженнях та інструментальних тестах.
Терапія, не виліковуючи розлад, дуже важлива, оскільки вона обмежує симптоми і запобігає найсерйознішим ускладненням.
Коротке посилання на деякі ключові поняття
Перед описом нейрофіброматозу корисно зробити коротку посилання на деякі ключові поняття.
Що таке ДНК? Саме генетична спадщина, в якій написані фізичні особливості, схильності, фізичні якості, характер і т.д. живого організму. Він міститься у всіх клітинах тіла, що мають ядро, як і всередині цього.
Що таке хромосоми? Згідно з визначенням, хромосоми є структурними одиницями, в яких організована ДНК. Клітини людини містять у своєму ядрі 23 пари гомологічних хромосом (отже, всього 46 хромосом); кожна пара відрізняється від іншої, оскільки має певну послідовність генів.
Що таке гени? Вони являють собою короткі ділянки, або послідовності ДНК з фундаментальним біологічним змістом: від них, по суті, походять білки, тобто фундаментальні біологічні молекули для життя. У генах існує "написана" частина того, що ми є і чим ми станемо.
Що таке генетична мутація? Це помилка в послідовності ДНК, яка утворює ген. Через цю помилку отриманий білок є дефектним або повністю відсутній. В обох випадках ефекти можуть бути шкідливими як для життя клітини, в якій відбувається мутація, так і для життя організму в його сукупності.
Вроджені захворювання і новоутворення (або пухлини) є відповідальними за одну або кілька генетичних мутацій.
Що таке нейрофіброматоз?
Нейрофіброматоз є спадковим генетичним розладом, який змінює процеси нормального росту і розвитку клітин нервової системи. Внаслідок цих порушень виникають різні пухлини енцефалону, спинного мозку і нервів (як черепних, так і периферичних).
Неоплазми майже завжди доброякісні, але цілком можливо, що вони можуть розвиватися і ставати злоякісними.
Різниця між доброякісною пухлиною і злоякісною пухлиною?
Загалом, пухлина вважається доброякісною, коли швидкість росту маси пухлинних клітин є повільною. І навпаки, пухлина вважається злоякісною, коли швидкість росту пухлинної маси висока.
Різні типи нейрофіброматозу та епідеміології
Існують три різні типи нейрофіброматозу: нейрофіброматоз 1 типу (NF1), нейрофіброматоз 2 типу (NF2) і шваноматоз.
- Нейрофіброматоз типу 1 ( NF1 ): найбільш поширена форма нейрофіброматозу, причому один випадок - кожні 3000 особин.
- Нейрофіброматоз типу 2 ( NF2 ): він менш поширений, ніж тип 1, причому приблизно один випадок на 35 000 чоловік.
- Schwannomatosis : нещодавно виявлений, це, безумовно, рідкісна форма, з приблизно одним випадком на 40 000 людей. Його можна вважати варіантом нейрофіброматозу 2 типу; У цьому тексті, враховуючи відмінності між Schwannomatosis і NF2, перший буде розглядатися як автономний нейрофіброматоз.
Хоча всі вони вважаються однаково належними до групи нейрофіброматозів, ці три форми мають помітно різні причини і симптоми.
причини
Нейрофіброматоз викликаний генетичною мутацією, яка може передаватися батьками або виникати повністю спонтанно під час розвитку ембріона (тобто після того, як сперма запліднювала яйце). З цієї причини нейрофіброматоз вважається генетичним захворюванням, іноді спадковим .
Кожна з трьох різних форм нейрофіброматозу характеризується специфічною генетичною мутацією, яка пояснює, чому три захворювання не мають однакових симптомів.
ТИП 1 НЕВРОФІБРОМАТОЗ
Ген, що колись мутований, визначає нейрофіброматоз типу 1, розташований на хромосомі 17, і називається NF1. Нормальною функцією NF1 є виробництво нейрофібромії, дуже рясного білка в нервовій системі і відповідального за регулювання росту клітин.
Мутація позбавляє нервові клітини нейрофібромінів і змінює їх нормальний розвиток: все це призводить до появи новоутворень.
ТИП 2 НЕВРОФІБРОМАТОЗ
Ген, відповідальний за нейрофіброматоз 2 типу, знаходиться на хромосомі 22 і називається NF2. Він виробляє білок, що називається мерлина (або Schwannomina ), який регулює ріст нервових клітин в нормальних умовах.
Відсутність здорової продукції merlin викликає неконтрольоване розвиток клітин, що збільшує можливість розвитку пухлин.
SCHANNOMATOSI
Шанноматоз пов'язаний з мутацією в гені SMARCB1, розташованої на хромосомі 22 . Однак, здається, існують і інші генетичні зміни. У цьому відношенні продовжуються дослідження.
ТРАНСМІСІЯ ТА ГЕНЕДІТАЦІЯ
Близько половини хворих на нейрофіброматоз типу 1 та 2 мають батьків з тим же захворюванням, що означає, що компонент сім'ї (тобто спадковість) є дуже важливим.
Крім того, NF1 і NF2 підпадають під так звані аутосомно-домінантні захворювання : це означає, що на спадковому рівні дитина хворого батька має 50% шансів захворіти по черзі.
Всі інші незнайомі випадки NF1 і NF2 обумовлені спонтанними мутаціями, які виникають несподівано під час ембріонального розвитку.
Нарешті, що стосується Schwannomatosis, ще не достатньо зрозуміло, скільки і як впливає на нього сімейний компонент.
Симптоми та ускладнення
Дізнатися більше: Симптоми нейрофіброматозу
Кожна форма нейрофіброматозу відрізняється помітно різними симптомами і ознаками. З трьох типів нейрофіброматоз 1-го типу є, безумовно, найширшою і найскладнішою симптоматикою; насправді вона проявляється в численних частинах тіла з пухлинами (переважно доброякісними), дефіцитом навчання, фізичними дефектами, серцево-судинними розладами тощо.
Нейрофіброматоз 2-го типу і шванноматоз характеризується, навпаки, більш вузьким, але однаково драматичним симптомним спектром; основні прояви складаються в основному з доброякісних пухлин типу шванноми .
Що таке Schwannomi?
Шванноми - доброякісні пухлини, що походять з шванновських клітин периферичної нервової системи. Шваннові клітини належать до так званих клітин глії, які забезпечують стабільність і підтримку багатьох нервів, присутніх в організмі людини.
ТИП 1 НЕВРОФІБРОМАТОЗ
Вже присутні в перші роки життя, типові симптоми і ознаки нейрофіброматозу 1 типу:
- Аномалії шкіри . Вони є найбільш характерними ознаками NF1. Це в основному кольорові плями кавового молока, які присутні з народження (за рідкісними винятками, в яких вони з'являються близько третього року життя). Розміри близько 5 мм шириною, а будь-яке велике число (порівняно з меншою кількістю) не означає, що захворювання є більш серйозним.
На додаток до кавовато-молочних плям, близько 4-5 років у веснянках з'являються в пазухах і паху, тоді як у зрілому віці виникають виступи над і під шкірою, нейрофіброми . Нейрофіброми - доброякісні пухлини змінної величини, які - поки не залучають нерви ( плексиформні нейрофіброми ) - не створюють особливих розладів, якщо не дискомфорту з естетичної точки зору.
- Фізико-скелетні дефекти . Це сколіоз, арочні ноги, короткий зріст і голова більше нормального . Перші три, безумовно, викликані аномальним ростом кісток і низькою мінеральною щільністю кісткової тканини. Остання, велика голова, не має чіткої етіології.
- Вивчення дефіциту . Досить часто (у 60% випадків) пацієнти страждають від легких когнітивних розладів (перш за все, труднощів у навчанні). Серед дітей легко спостерігати так званий розлад дефіциту уваги .
- Неврологічні проблеми . Вони складаються з нападів епілепсії (7% випадків), гідроцефалії і доброякісних пухлин головного мозку. Останні викликають раптові зміни особистості і миттєву втрату рівноваги і координації.
- Гіпертонія . Це відбувається в 20% випадків і, як видається, через доброякісні пухлини, які впливають на нирки, що робить їх неефективними. Високий кров'яний тиск збільшує ймовірність розвитку інсульту або серцевих нападів .
Можливими ускладненнями, які виникають більш-менш часто, є:
- Остеопороз . Аномальний ріст кістки і знижена мінеральна щільність кісткової тканини в довгостроковій перспективі схильні до розвитку цього розладу. Переломи ніг досить часті.
- Збільшення кількості і еволюції нейрофіброми . Ці пухлини мають тенденцію до збільшення числа, що збігається з пубертатом, вагітністю і менопаузою. Більш того, коли пацієнтові близько 20-30 років, вони можуть розвиватися і рости, стаючи справжніми злоякісними пухлинами нервів.
- Тривога і депресія . Вони виникають у зрілому віці, внаслідок естетичних дефектів (дефектів, які в деяких випадках мають тенденцію до акцентування).
ТИП 2 НЕВРОФІБРОМАТОЗ
Характерні симптоми і ознаки нейрофіброматозу 2 типу з'являються наприкінці підліткового віку і складаються з:
- Поступова втрата слуху та відсутність рівноваги . Вони виникають внаслідок доброякісної пухлини головного мозку, відомої як акустична неврома (або вестибулярна Schwannoma ). Це новоутворення вражає восьмий черепний нерв, вестибулокохлеарний, який контролює баланс і слухові здібності. Інші класичні прояви - шум у вухах і запаморочення. Акустична неврома є найпоширенішим ознакою у пацієнтів з NF2.
- Шкірні пластини . Вони - доброякісні пухлини шкіри, шириною близько 2 см і темного кольору. Вони зустрічаються приблизно у половині хворих.
- Менінгіоми . Це пухлини головного мозку ( мозкові оболонки ), в цьому випадку доброякісні, які зустрічаються приблизно у половини пацієнтів. Зазвичай вони не викликають симптомів, але коли вони це роблять, вони визначають: головний біль, блювоту, епілепсію, подвійне зір, зміни особистості, проблеми зору, мовні труднощі, відсутність пам'яті тощо. (симптоматика залежить від ділянки головного мозку, ураженого новоутворенням).
- Епендімоми . Вони є доброякісними пухлинами спинного мозку, які вражають приблизно половину страждаючих NF2. Вони можуть викликати біль у попереку та м'язову слабкість.
Можливими ускладненнями, які виникають більш-менш часто, є:
- Загальна глухота . Це пояснюється погіршенням акустичної невроми.
- Параліч обличчя . Погіршення акустичної нейроми також впливає на VII черепний нерв, на обличчя, яке розташоване дуже близько до VIII. Це призводить до втрати контролю м'язів обличчя.
- Проблеми зір . Вони обумовлені доброякісними пухлинами сітківки, які викликають епізоди катаракти в похилому віці.
- Периферична нейропатія . Це викликано пошкодженням периферичної нервової системи. Походження, ймовірно, пов'язане з доброякісними пухлинами периферичних нервів. Характерними ознаками є широке поширення болю і поколювання в кінцівках і м'язова слабкість.
schwannomatosis
Симптоми Шванноматозу з'являються у віці від 20 до 30 років. Основні порушення (хронічний біль по всьому тілу і м'язова слабкість) походять від пухлин (так званих Schwannomas), переважно доброякісних, які впливають на деякі черепні нерви, спинномозкові нерви і периферичні.
Серед цільових нервів черепа немає VIII, який відрізняє Шванноматоз від NF2.
Так само, як і NF2, з іншого боку, не спостерігається когнітивних дефіцитів у пацієнтів з Schwannomatosis.
КОГО ЗВЕРНУТИ ЛІКАРУ?
Добре проконсультуватися з лікарем, коли ви помітили характерні ознаки, описані вище, кожної форми нейрофіброматозу. Для NF1 це означає наявність плям з кавовим молоком; для NF2, втрати слуху та рівноваги; для шванноматозів - широке поширення хронічного болю і м'язової слабкості.
діагностика
Діагноз будь-якої форми нейрофіброматозу починається з об'єктивного обстеження, при якому лікар аналізує наявність найбільш характерних ознак і досліджує сімейний анамнез хворого.
Після цього пацієнт проходить більш специфічні перевірки, спрямовані на оцінку: зору і очей, слуху (якщо підозрюється NF2), положення доброякісних пухлин, розсіяних навколо тіла і, нарешті, ДНК.
ЦІЛЬ ТА ІСТОРІЯ СІМЕЙНИХ КОНСУЛЬТАЦІЙ
Крім оцінки характерних ознак, для лікаря дуже важливо також знати сімейний анамнез пацієнта. Якщо останній, по суті, має або мав батьків з нейрофіброматозом, то діагноз вже добре встановлений, оскільки ймовірність спадкової передачі захворювання висока.
КОНКРЕТНІ ТЕСТИ ОЧИ І СЛУХУ
Очні іспити є важливими для розпізнавання вузликів і катаракти Ліша, два однозначних ознаки NF1 і NF2, відповідно. Для цих контролів пацієнт повинен звернутися до офтальмолога, оскільки ці ознаки не можуть бути знайдені при медичному огляді.
Аудіометричні тести, з іншого боку, необхідні для ексклюзивної діагностики NF2, оскільки, як ми бачили, акустична неврома викликає втрату слуху. Існує кілька цільових тестів, які слугують для санкції, які звуки все ще сприймаються і які не є.
РАДІОЛОГІЧНІ ТЕСТИ
Рентгенологічні обстеження, яким пацієнт підозрюється в нейрофіброматозі, є комп'ютеризованою осьовою томографією ( КТ ) і ядерним магнітним резонансом ( ЯМР ). Ці дослідження дають чітке уявлення про місце і ступінь різних доброякісних пухлин, які впливають на мозок, очі, спинний мозок, периферичні нерви тощо.
У деяких випадках ознаки нейрофіброматозу настільки очевидні, що ні КТ, ні МРТ не потрібні, однак ці тести однаково корисні, тому що вони показують, чи розвиваються новоутворення і яким чином. Це корисно, коли ви проходите лікування.
АНАЛІЗ ДНК
Є кілька генетичних тестів, які, аналізуючи ДНК, ідентифікують мутації, відповідальні за різні нейрофіброматози. Це надійні тести, які можуть виконуватися навіть у пренатальному віці, якщо підозра на нейрофіброматоз є конкретним (наприклад, коли батько страждає від цієї хвороби).
лікування
На жаль, для лікування нейрофіброматозу назавжди немає ліків. Єдиними терапевтичними контрзаходами, які можна застосувати на практиці, є зменшення симптомів і запобігання найсерйознішим ускладненням. Для досягнення найкращих результатів необхідно періодично відстежувати стан здоров'я пацієнта, особливо підліткові роки, коли доброякісні пухлини, ймовірно, зазнають еволюції та змін.
Своєчасність? ПЕРІОДИЧНОГО ЛІКУВАННЯ ТА МОНІТОРИНГУ
Початок лікування негайно (тому якнайшвидше) знижує ймовірність виникнення неприємних наслідків. Наприклад, утримання гіпертензії (одного з симптомів NF1) під контролем відразу може запобігти виникненню драматичних обставин, таких як інсульт і серцевий напад.
При періодичному моніторингу ситуації більш ефективним є попередження ускладнень. Насправді, тільки таким чином лікар може розпізнати можливі еволюції захворювання: від формування нових доброякісних пухлин (гліоми оптичних шляхів, нейрофіброми тощо) до загострення існуючих (плексиформних нейрофібром), від погіршення аномалій фізико-скелетних до загострення когнітивних і неврологічних розладів.
Найбільш критична фаза, яка заслуговує постійного контролю, - це рання молодість і юність, оскільки саме в цей період частіші зміни в стані здоров'я.
ХІРУРГІЯ
Хірургія використовується для видалення всіх тих пухлин, які компрометують нерви і, загалом, проведення нервового сигналу. Видалення може бути повним або частковим, в залежності від місця розташування і ступеня інфільтрації новоутворення. Пухлина, яка з доброякісної стає злоякісною, повинна оперативно виконуватися.
Класична хірургічна процедура, що призначена для видалення акустичної нейроми, у пацієнтів з NF2. Переваги повинні бути оцінені перед операцією, оскільки операція може також пошкодити черепний лицьовий нерв (який, як згадувалося вище, знаходиться в безпосередній близькості від VIII черепного нерва).
радіохірургія
Радіохірургія являє собою рішення для лікування пухлин, які важко досягти хірургом. Він використовує складну апаратуру, за допомогою якої концентрація випромінювання спрямована безпосередньо проти маси пухлинних клітин. Таким чином, крім безпосереднього впливу на новоутворення, побічні ефекти внаслідок радіоактивного впливу також обмежені.
Радіохірургія особливо вказується на Schwannomas і акустичні нейроми.
Малюнок: акустична неврома або вестибулярний Schwannoma. Видно, що пухлина росте на рівні вестибулокохлерального черепного нерва, а також в околиці лицьового. З сайту: //baptisthealth.net/
прогноз
Будучи невиліковним і важко контрольованим захворюванням, нейрофіброматоз (якою б вона не була) ніколи не має позитивного прогнозу.
Значно впливає якість життя пацієнта, навіть коли терапія проводиться на ранніх стадіях.
Підтримка сім'ї є дуже важливою, особливо в підлітковому віці пацієнта: близькість членів сім'ї фактично обмежує драматичні наслідки ускладнень і опори в моменти депресії, характерні передусім нейрофіброматозу 1 типу.
