фізіологія

ендотелій

Ендотелій - це тканина, яка вирівнює внутрішню поверхню кровоносних судин, лімфатичних судин і серця. Вона складається з моношару плоских і полігональних клітин, які називаються ендотеліальними клітинами або ендотеліоцитами, які вступають в прямий контакт з кров'ю (або лімфою) в їх апікальній частині; на підставі замість них вони прикріплюються до базальної пластинки і через неї до підлеглих тканин (середнього або м'язового плаття і допоміжної сукні, багатої фіброзною тканиною).

Ендотеліальні клітини дуже тонкі і тісно пов'язані один з одним, так що ендотеліальна поверхня не має ніякого розриву (за винятком синусоїдів); як правило, вони приймають витягнуту форму у напрямку до кровотоку, особливо в артеріальних судинах більшого калібру; у малих (капіляри) вони характеризуються крайньою тонкістю, товщина якої у багатьох випадках не перевищує 0, 2 мкм (на капілярному рівні також спостерігається відсутність м'язових і придаткових звичок).

Взагалі ендотелій, хоча і схожий з структурної точки зору, функціонально відрізняється в залежності від органу, в якому він знаходиться. Ендотелій внутрішньої поверхні серця називається ендокардом.

Ендотеліальний орган

Розгляд ендотеліальної тканини як простої внутрішньої оболонки судин дуже спрощений, настільки, що сьогодні ендотелій вважається справжнім органом, грубо складається з понад тисячі мільярдів клітин, які разом важать, як і печінка.

Ендотелій можна розглядати як аутокринний і паракринний орган, оскільки він здатний секретувати, у відповідь на велику різноманітність сигналів, численні хімічні медіатори, які змінюють поведінку як самих клітин, що виробляють їх, так і тих, хто знаходиться поблизу. В результаті відбувається модуляція судинного тонусу і кровотоку у відповідь на нервові, гуморальні і механічні подразники.

Різні і в деякому сенсі комплексні функції виконуються ендотелієм (і ще більш численні є медіаторами, виробленими її клітинами); подивимося головні:

  • Бар'єрна функція: ендотелій схожий на напівпроникну мембрану, яка контролює проходження речовин з позаклітинної рідини в кров і навпаки;
  • Регулювання коагуляції, фібринолізу та агрегації тромбоцитів; баланс кровотоку
  • Контроль адгезії та інфільтрації лейкоцитів
  • Контроль проліферації гладком'язових клітин середньої туніки; модуляція тонусу, проникності та структури судин: вона відіграє провідну роль у ремоделюванні, що спостерігається при гіпертонії, при стенозі після черезшкірного коронарного втручання та при атеросклерозі
  • Нове формування кровоносних судин (ангіогенез)
  • Окислення LDL і регуляція запальних процесів

Хімічні медіатори, вироблені ендотелієм, можна виділити у вазодилататорах, які збільшують просвіт судин, а також мають антипроліферативну, антитромботичну та антиатерогенну дію, а також вазоконстриктори, які мають протилежну функцію.

ОСНОВНІ АНТИКООГУЛЯНТІ МЕДІАТОРИОСНОВНІ ПРОГРАМОВІ МЕДІАТОРИ
  • тканинний активатор плазміногену (tPA): активує перетворення плазміногену в плазмін (фібринолітичний фермент, який "розчиняє грудки - згустки крові - кров").
  • глікозаміноглікани (гепарин-подібні): підвищення активності антитромбіну III (ATIII), білка, продукованого печінкою, і нейтралізації факторів згортання.
  • простациклін I2 (PGI2): походить від арахідонової кислоти; викликає розширення судин і інгібує адгезію і агрегацію тромбоцитів; являє собою резервну систему, яка активується, коли ендотелій пошкоджений і не може виробляти високі рівні оксиду азоту
  • тромбомодулін: сприяє активації білка С (тромбіновий кофактор); як такий, він є інгібітором коагуляції;
  • оксид азоту (див. нижче)
  • активація фактора фон Віллебранда (vWF): зв'язує тромбоцити з колагеном і активує агрегацію тромбоцитів
  • вивільнення тканинного фактора або тромбопластину тканин (TF або FIII): активує фактор VII у шляху зовнішньої коагуляції.
  • ендотеліни: вони індукують сильну вазоконстрикцію і проліферацію гладком'язових клітин стінки судини (середня туніка); підвищення судинозвужувальної активності гормонів, таких як ангіотензин II, серотоїнін і норадреналін; вони сприяють агрегації тромбоцитів і активації лейкоцитів.

Оксид азоту (NO) є найважливішим медіатором нормальної ендотеліальної функції: він володіє потужним вазодилататорним і інгібуючим дією на активацію тромбоцитів, міграцію і проліферацію клітин гладких м'язів і адгезію і активацію лейкоцитів. Внаслідок цього знижена продукція оксиду азоту пов'язана з судинними захворюваннями, такими як атеросклероз, діабет або гіперліпідемія.

Крім внутрішньої ендокринної активності, ми не повинні забувати, що ендотелій сам по собі є мішенню множини нервово-гормональних сигналів. Вона також має механічні "датчики", через які вона постійно контролює гемодинамічні сили, яким вона піддається. У відповідь на ці подразники ендотеліальні клітини діють відповідно, вивільняючи вазоактивні речовини, баланс яких (між судинорозширювальними медіаторами і вазоконстрикторами) підтримує гомеостаз судин.

Ендотеліальна дисфункція

Функціональність ендотелію є настільки важливою для здоров'я всього організму, що вона підштовхнула дослідників до монети термін "ендотеліальна дисфункція";

цей термін описує порушення нормальної ендокринно-паракринной активності ендотелію, з особливою увагою до зниженої здатності ендотелій-залежної вазодилатації і поширеності про-коагулянтної і прозапальної активності ендотелію, з ураженням судин, атеросклерозом, гіпертензією і тромбоз. Таким чином, при наявності ендотеліальної дисфункції ендотелій може перетворюватися на шкідливий орган, оскільки він індукується синтезувати речовини з вазоконстрикторной, проагрегирующей і провоспалительной дією, які є базовою подією для розвитку різних серцево-судинних захворювань ( Перша причина смерті в Італії та інших промислово розвинених країнах)

Фактори, які можуть викликати функціональне пошкодження ендотелію, численні і здебільшого ідентифіковані з серцево-судинними факторами ризику (гіпертензія, гіперхолестеринемія зі зміненим співвідношенням ЛПНЩ / ЛПВЩ, діабет, надмірна вага, куріння, дієта з низьким вмістом клітковини і антиоксиданти, висококалорійна дієта, багата тваринами жирами та / або простими цукрами, сидячим життям ...). Ми бачили, що суб'єкти, які представляють ці фактори ризику, також мають знижене вивільнення простацикліну і оксиду азоту, ймовірно, через високий рівень вільних радикалів, на відміну від переважання прокоагулянтних речовин, таких як фактор фон Віллебранда (vWf).

Регулярна фізична активність і збалансована дієта, багата антиоксидантами, здатні знижувати серцево-судинний ризик і покращувати здоров'я ендотелію і судин взагалі; Не дивно, що ми бачили і продемонстрували, що фізична активність підвищує біодоступність оксиду азоту і знижує системний запальний стан. Припинення куріння, контроль холестерину та прийом препаратів, що знижують резистентність до інсуліну у хворих на цукровий діабет, рівень артеріального тиску при гіпертонічних захворюваннях і гіперхолестеринемія у осіб з гіперліпідемією, доповнює картину найбільш важливих заходів, які необхідно вжити для зменшення ендотеліальна дисфункція.