Депресія і нейротрансмітери
Депресія є серйозним психічним станом, що вражає багатьох людей. Вона включає в себе настрій, розум і тіло пацієнтів, які відчувають себе безнадійними і відчувають відчуття відчаю, непотрібності і недієздатності.
Нейротрансмітери синтезуються в межах пресинаптичного нервового закінчення, зберігаються в везикулах і, нарешті, вивільняються в синаптичну стінку (простір, присутній між пресинаптичним і постсинаптичним нервовим закінченням) у відповідь на певні подразники.
Після звільнення від відкладень моноаміни взаємодіють зі своїми рецепторами - як пресинаптичними, так і постсинаптичними - для того, щоб виконувати свою біологічну активність.
Таким чином можлива передача нервового імпульсу з одного нейрона на інший.
Після виконання своїх функцій моноаміни підбираються специфічними транспортерами і повертаються до закінчення пресинаптичного нерва.
На цьому етапі вводять моноамінооксидази (або МАО), які є ферментами, відповідальними за метаболізм і деградацію моноамінів .
Інгібітори моноаміноксидази (або МАОІ) здатні блокувати ці ферменти; таким чином підвищується концентрація - отже, активність моноамінергічних нейромедіаторів. Це збільшення викликає поліпшення депресивного стану.
історія
Відкриття МАОІ було випадковим, завдяки розробці похідних препарату, що використовується для лікування туберкульозу, ізоніазиду (гідразиду нікотинової кислоти).
Іпроніазид - Хімічна структура
Першим аналогом синтезу ізоніазиду був іпроніазид . У фазах клінічних випробувань цього похідного було відзначено значне поліпшення настрою у хворих на туберкульоз. Однак гіпроніазид виявився гепато-токсичним в терапевтичних дозах, необхідних для отримання як протитуберкульозної, так і антидепресивної дії.
Однак відкриття антидепресивної дії гіпроніазиду дало поштовх до пошуку нових інгібіторів моноаміноксидази. Цей імпульс призвів до синтезу похідних гідразину і похідних негідразину з меншою токсичністю, ніж гіпроніазид.
класифікація
Класифікацію інгібіторів моноаміноксидази можна проводити в значній мірі двома способами.
Першим підрозділом є те, що поділяє IMAO на:
- Похідні гідразину, такі як фенелзин;
- Негидразиновие похідні, такі як траніцилпромін, клоргілін і селегілін.
Друга класифікація полягає в тому, що вона заснована на селективності або іншим чином різних ізоформ моноамінових оксидаз.
Фактично ми знаємо дві ізоформи МАО, моноамінооксидази типу А (МАО-А) і тип В (МАО-В).
МАО-А і МАО-В відрізняються своєю специфічністю до певних субстратів і за рахунок різного розподілу в тканинах організму. На підставі цього підрозділу ми можемо розрізняти:
- Неселективні і необоротні інгібітори МАО, такі як фенелзин і траніцилпромін;
- Селективні та оборотні інгібітори МАО-А, такі як моклобемид;
- Селективні та оборотні інгібітори МАО-В, такі як селегілін. Однак цей препарат використовується не стільки в лікуванні депресії, скільки в терапії хвороби Паркінсона, що характеризується зниженою центральною допамінергічною передачею, в нігрострітальних областях.
Механізм дій
Моноамінооксидази є ферментами, які в основному зустрічаються в нервових тканинах, печінці і легенях.
Їх завданням є каталізація окислювального дезамінування (тобто елімінації аміногруп) деяких ендогенних субстратів (моноамінів), включаючи адреналін, норадреналін, серотонін, дофамін, тирамін і фенілетиламін.
Як вже згадувалося, відомі дві ізоформи моноамінооксидаз, МАО-А і МАО-В, які відрізняються своєю специфічністю до конкретних моноамінів і їх розподілу в різних тканинах.
- МАО-А є більш селективними для метаболізму норадреналіну і серотоніну.
- MAO-B, з іншого боку, демонструють більшу селективність для метаболізму тираміну і дофаміну.
Інші моноаміни метаболізуються обома ізоформами.
Незалежно від типу ингибированной ферментативної ізоформи, механізм дії МАОІ завжди є однаковим. Ці препарати здатні інгібувати моноамінооксидази, запобігаючи метаболізм і деградацію ендогенних моноамінів.
Якщо моноаміни не метаболізуються, їх концентрація зростає; тому їх біологічна активність також зростає. Це призводить до поліпшення депресивної патології.
Однак перед проведенням своєї фармакологічної дії MAOI може знадобитися перший латентний період, який коливається від декількох днів до декількох місяців.
З іншого боку, після спрацьовування антидепресивний ефект може тривати навіть кілька тижнів після припинення терапії.
Показання до застосування
Для чого він використовує
МАОІ показані для лікування пацієнтів, які страждають атиповою депресією, і для лікування пацієнтів, які не реагують на інші лікарські препарати.
Сьогодні інгібітори моноаміноксидази рідко є препаратами першого вибору.
МАОІ також використовуються як непридатні до застосування препарати (тобто препарати, для яких наукові дані свідчать про їх застосування навіть у патологіях, які не вказані в ілюстративному буклеті), при лікуванні:
- Булімія, що має характеристики, схожі з атиповою депресією;
- Припинення кокаїну (зокрема, фенелзин);
- Кошмари;
- Посттравматичний стресовий розлад;
- У деяких формах мігрені, стійких до інших методів лікування;
- Сезонні афективні розлади;
- Напади паніки.
взаємодії
Основні взаємодії незворотних МАОІ переважають у всіх, що встановлюються з певними продуктами .
Прийом певних видів продуктів харчування, що містять велику кількість тираміну і триптофану, у поєднанні з терапією МАОІ, може викликати гіпертонічні кризи внаслідок посилення сигналу тираміну.
Важкість і наслідки цих взаємодій, однак, варіюються від індивідуума до індивіда; вони можуть бути лише невеликим збільшенням артеріального тиску або швидким і різким підвищенням артеріального тиску. Пацієнти, які відчувають ці наслідки, однак, частіше піддаються ризику серцевого нападу або кровотечі з мозку.
Пацієнти повинні уникати вживання білкових продуктів, які, можливо, зазнали часткової деградації внаслідок старіння, куріння, ферментації, травлення та / або бактеріального забруднення. Серед цих продуктів ми зустрічаємося:
- Сири, такі як - наприклад - Чеддер або Камамбер;
- Духи ;
- Риба, збережена в оцті ;
- М'ясо, наприклад - копчена або пряна салямі;
- Плід, наприклад - родзинки;
- Молочні продукти та овочі, такі як йогурт, ферментовані екстракти, стручки та квасоля, соєвий соус і авокадо;
- Шоколад .
Тому пацієнти, які отримують незворотні МАОІ, повинні звертати пильну увагу на свій раціон. Насправді, незворотне інгібування печінкового і кишкового МАО-А викликає погіршення тираміну при дієті, що підвищує його концентрацію і збільшує ризик гіпертонічного кризу.
З іншого боку, оборотні інгібітори МАО-А не створюють дуже сильних зв'язків з ферментом і можуть легко витіснятися тираміном. З цієї причини не потрібно вводити дієтичні обмеження у пацієнтів, які приймають цей тип ліків.
MAOI можуть також підвищувати дію препаратів, таких як носові деконгестанти, барбітурати, загальні анестетики та симпатоміметичні препарати.
Побічні ефекти
Основними побічними ефектами неселективних МАО є:
- агітація;
- безсоння;
- Складність сну;
- Часті нічні пробудження;
- запаморочення;
- Ортостатична гіпотензія (тобто різке падіння артеріального тиску при переході від лежачого або сидячого положення у вертикальне положення);
- Сухість у роті;
- Тремор, особливо рук і рук;
- непритомність;
- серцебиття;
- тахікардії;
- Головний біль;
- плутанина;
- Збудження, яке може викликати занепокоєння;
- слабкість;
- Шлунково-кишкові розлади;
- запор;
- набряк;
- Збільшення маси тіла;
- Статеві дисфункції.
