метастазування

Що таке метастази?

Метастазування - це поширення злоякісної пухлини в іншому місці від місця походження. Насправді, деякі пухлинні клітини, крім того, що ростуть неконтрольованим способом і заплутують захисні механізми організму, набувають здатність відокремитися від початкової неопластичної маси і імплантувати себе в інші органи або тканини.

Поширення пухлини може відбуватися шляхом безперервного розширення (локального) або на відстані, через кров або лімфатичну систему. Як правило, здатність до розвитку метастазів є своєрідною особливістю злоякісних пухлин, що дозволяє відрізнити їх від доброякісних новоутворень. Метастатична дифузія сильно знижує можливість лікування пухлини, але існуючі терапевтичні можливості дозволяють контролювати ріст раку, полегшувати симптоми, викликані нею, і в деяких випадках може допомогти продовжити життя хворого на рак.

• Пухлина (або новоутворення) : клональна експансія генетично аномальної клітини, яка втрачає контроль регуляції клітинного циклу.

• Доброякісна пухлина : маса, що розширюється, залишається локалізованою в місці походження; в деяких випадках вона може стати шкідливою.

• Злоякісна пухлина : клітини не реагують на нормальні механізми контролю, але активно проліферують. Його також називають раком (або карциномою ). Патологія, викликана злоякісними клітинами, характеризується гіперростом (великою кількістю клітинних поділів), метастазами та інвазивністю інших тканин і органів.

риси

• Пухлина, утворена метастатичними клітинами, називається «метастатичним»; вона складається з одного і того ж типу клонів, які утворюють вихідну неопластическую масу, з якої вона також має однакову назву. Наприклад, рак молочної залози, який поширюється на легені і утворює метастази, називається «метастатичним раком молочної залози», а не «рак легенів».
• У більшості випадків наявність метастазів свідчить про найбільш розвинені стадії неопластичної прогресії. Гістологічне дослідження є фундаментальним інструментом для отримання важливої ​​інформації про ступінь агресивності пухлини та її здатність метастазувати; результати, отже, дозволяють розробити адекватну терапію. Загалом, чим агресивніше примітивний рак, тим більше ймовірність породження метастазів.
• За кількома винятками всі злоякісні пухлини можуть метастазувати (наприклад, гліоми і базально-клітинний рак рідко метастазують).
• Під мікроскопом метастатичні пухлинні клітини можуть бути ідентифіковані за типовими характеристиками вихідної тканини, а не за місці імплантації.
• Крім того, примітивні і метастатичні пухлинні клітини мають деякі молекулярні особливості, такі як експресія певних білків або наявність специфічних хромосомних змін.

Як вони формуються

Розвиток метастазів є складним явищем, в якому беруть участь багато факторів, які впливають як на пухлину, так і на організм господаря.

Ці змінні можуть включати:

• Генетичні особливості захворювання;
• Тип залученого органу;
• Наявність маршрутів для поширення.

Не всі ракові клітини мають можливість метастазувати. Крім того, успішне досягнення іншої частини тіла не обов'язково гарантує виникнення вторинного новоутворення. Для того, щоб пухлина визначала утворення метастазів, необхідно, щоб її клітини могли:

• Вторгнутися в базальну мембрану;
• Переміщення через позаклітинний матрикс;
• Проникають і виживають в лімфатичному або судинному кровообігу;
• Вийти з обігу та зайти на новий сайт;
• Виживають і збільшують як метастази (наприклад: ангіогенез).

Маршрути поширення

Може відбуватися метастатичне поширення клітин:

• Прямий імплантат : коли ракові клітини проліферують, вони можуть вторгатися і рости безпосередньо в навколишніх тканинах; крім того, вони можуть поширюватися по сусідству в порожнину тіла (наприклад, у випадку очеревини, плевральної порожнини, перикарда або субарахноїдального простору).
• За лімфатичної системи : пухлинні клітини інфільтрують лімфатичну циркуляцію і транспортуються до дренажних вузлів. Лімфатичні вузли, найближчі до первинної пухлинної маси (їх також називають " дозорними лімфатичними вузлами "), можуть бути збільшені внаслідок інфільтрації та росту пухлини або внаслідок метаплазії внаслідок імунної відповіді на пухлину.
• Кров'ю : вени переважно інфільтровані, тому метастази атакують точки приходу венозного кола, як печінка або легені.

Sentinel лімфатичні вузли і метастази пухлини

• Лімфатичні капіляри пропонують погану стійкість до проходження пухлинних клітин і дозволяють швидке поширення пухлини.
• У цьому випадку лімфатичні вузли являють собою прохідні станції для мігруючих ракових клітин; їх клінічне обстеження може дати інформацію про поширення раку.
• Ступінь колонізації лімфатичних вузлів є критерієм, що враховується при постановці раку молочної залози та лімфом.

локалізація

Здатність колонізувати інші органи значно варіюється від пухлини до пухлини. Найбільш поширеними місцями метастазів є печінка, легені, кістки і мозок, але рак може поширюватися практично в будь-якому місці тіла. Деякі примітивні пухлини переважно метастазують в деяких частинах тіла. Цей "тропізм" залежить від анатомічного сайту, типу неоплазії і ряду інших факторів. Наприклад, якщо пухлина вражає кишечник, кров якого зливається через портал, то ясно, що місце первинного метастазування буде печінкою. Якщо, з іншого боку, пухлина знаходиться в ділянці, що витікає з порожнистої вени, первинний метастаз буде в основному в легенях (Вена кава → Серце → Легенева артерія). Однак існують окремі випадки, коли пухлини мають переваги, не залежні від анатомічних положень: наприклад, у грудей і передміхуровій залозі часто виникають кісткові метастази, оскільки існує тісна кореляція між цими органами і венозною системою Batson (вона пов'язує тазових і грудних вен до внутрішніх хребетних венозних сплетень).

Крім того, існують клітини, які завдяки типу рецепторів, які вони експресують, мають схильність до колонізації деяких специфічних тканин.

Наступна таблиця показує найбільш поширені місця метастазів, за винятком лімфатичних вузлів, для різних типів раку:

Ознаки та симптоми

Деякі пацієнти з метастатичними пухлинами не виявляють ознак, і стан часто виявляється під час контрольних обстежень. Коли вони виникають, тип і частота симптомів залежать від розміру і положення метастазів.

• Залучення скелета може включати біль у кістках і патологічні переломи уражених кісток.
• Пухлина, яка метастазує в мозок, може викликати різні симптоми, включаючи головні болі, запаморочення, порушення зору, судоми і неврологічні дефіцити.
• Легеневі метастази виробляють прояви, як правило, дуже розпливчасті, які можуть бути пов'язані з іншими проблемами. Вони можуть включати кашель, кровохаркання, біль у грудях і задишку.
• Гепатомегалія, нудота, втрата апетиту і жовтяниця можуть означати, що пухлина поширилася на печінку.

Іноді пред'явлення симптомів, пов'язаних з метастазами, дозволяє ідентифікувати його перед первинною пухлиною. Наприклад, пацієнт, у якого рак передміхурової залози поширився на кістки тазу, може мати біль у спині, перш ніж відчувати симптоми вихідної пухлини.

діагностика

Метастаз завжди збігається з примітивною пухлиною і, як такий, викликається раковими клітинами, що надходять з іншої частини тіла. Якщо наявні вторинні симптоми пухлини, якщо результатом тестування є ненормальний або якщо лікар підозрює метастази, проводять деякі діагностичні тести.

Шлях може включати:

• Повне медичне обстеження;
• Лабораторні дослідження;
• Візуальна діагностика: рентгенографія, комп'ютерна томографія (КТ), магнітно-резонансна томографія (МРТ), позитронно-емісійна томографія (ПЕТ);
• Біопсія.

У більшості випадків, коли метастаз виявлено перед первинною пухлиною, дослідження спрямовані на встановлення походження патологічного процесу.

біопсія

• Щоб визначити, чи є пухлина примітивною або метастатичною, частина ракової тканини може бути взята і досліджена під мікроскопом. Використання методик на зразку, таких як імуногістохімія і FISH (флуоресцентна гібридизація in situ), дозволяє патологам визначати походження пухлинних клітин.
• У деяких випадках первісний рак залишається невідомим.

Маркери пухлини

Деякі типи раку характеризуються пухлинними маркерами. Специфічні аналізи крові оцінюють їхню експресію і можуть бути корисними для моніторингу захворювання після його діагностики. Збільшення рівнів цих маркерів може вказувати на те, що пухлина активна або прогресує.

Деякі приклади пухлинних маркерів:

• Карциноми товстої кишки, підшлункової залози, легенів, шлунка та молочної залози: СЕА (карциноембріональний антиген);
• Рак яєчників: CA-125;
• Рак передміхурової залози: PAP (простатна кислотна фосфатаза), PSA (простатний специфічний антиген);
• Множинна мієлома: імуноглобуліни;
• Медуллярна карцинома щитовидної залози: кальцитонін;
• Пухлини яєчка: AFP (альфа-фетопротеїн), HCG (хоріонічний гонадотропін людини).

Діагностична візуалізація

• Ультразвук є відмінним засобом для виявлення неопластической маси в області живота і дозволяє розрізняти підозрілі кісти печінки.
• Комп'ютерна томографія (КТ) може бути використана для сканування голови, шиї, грудної клітки, живота і тазу. Контрастна посилена КТ дійсна для виявлення маси в лімфатичних вузлах, легенях, печінці або інших структурах.
• Магнітно-резонансна томографія (МРТ) використовується для визначення потенційного пошкодження спинного мозку при наявності кісткових метастазів або для характеристики впливу мозку.
• Рентген може бути виконаний, щоб побачити, якщо пухлина поширилася на легені.
• Сканування кісток є корисним для доказу пошкодження кісток і дозволяє визначити, чи визначається це метастазуванням.
• У деяких видах раку позитронно-емісійна томографія (ПЕТ) здатна виявляти ділянки гіперметаболічної активності в будь-якій частині тіла і здатна виявляти навіть дуже малі метастази.

лікування

Лікування та прогноз пацієнта в значній мірі визначається тим, чи залишається пухлина локалізованою в місці походження. Якщо пухлина метастазується в інші тканини або органи, ймовірність виживання зменшується різко (тобто прогноз стає несприятливим). Залежно від випадку, метастатичну пухлину можна лікувати за допомогою системної терапії (хіміотерапія, імунотерапія, гормональна терапія), місцеві втручання (хірургія та променева терапія), або комбінація цих варіантів («мультимодальна терапія»).

Терапії, призначені для лікування метастатичної пухлини, залежать від багатьох факторів, включаючи:

• Тип первинної пухлини;
• Розташування, розмір і кількість метастатичних пухлин;
• Вік хворого та загальні стану здоров'я;
• Попередні терапевтичні методи, яким піддавався раковий пацієнт.

Наявні варіанти лікування рідко здатні вилікувати метастатичну пухлину і часто мають на меті зберегти хворобу під контролем або зменшити симптоми. Управління метастазами ускладнене, оскільки клітини, які пережили перший терапевтичний підхід, можуть розвинути стійкість до хіміотерапевтичних препаратів або променевих процедур. Важливо пам'ятати, що метастази майже завжди є причиною смерті пацієнта; лише в окремих випадках первинною пухлиною є безпосередня відповідальність. З цієї причини важливо, щоб діагноз проводився якомога раніше (корисність скринінгових тестів у суб'єктів ризику)