загальність
Фторхінолони є антибактеріальними препаратами, що застосовуються при лікуванні різних видів інфекцій.
Докладно, хінолонові антибактеріальні препарати, які, в межах своєї хімічної структури, мають один або більше атомів фтору (з яких, точно, префікс "фтор-") потрапляють до групи фторхінолонів.
Фторхінолони проявляють широкий спектр бактерицидної дії, тому вони ефективні при протидії інфекціям, які підтримуються як грампозитивними бактеріями, так і грамнегативними бактеріями.
Залежно від випадку, фторхінолони можна вводити перорально, парентерально, інгаляційно, через око (очні краплі, офтальмологічну мазь) або вухо (краплі вуха). Лікарські засоби, що містять фторхінолони, можна видавати лише за наявності специфічного рецепту. Залежно від фармацевтичної композиції та типу активного інгредієнта, що міститься в лікарському засобі, медичний рецепт може бути повторюваним або обмежувальним (продається громадськості за рецептом лікарів або фахівців). Крім того, варто пам'ятати, що деякі лікарські засоби на основі фторхінолону призначені виключно для використання в лікарнях.
Що вони?
Що таке фторхінолони і для чого вони?
Фторхінолони є антибактеріальними препаратами синтетичного походження, здатними проявляти бактерицидну активність проти різних мікроорганізмів, як грампозитивних, так і грамнегативних (широкий спектр дії).
Відкриття фторхінолонів викликало негайний ентузіазм через їх широкий спектр дії; ентузіазм, який, тим не менш, поступово зменшувався через появу явищ опору і виявлення проблем з їх безпекою використання (більш детальну інформацію можна знайти в розділах "Токсичність" і "Опір"). Незважаючи на це, існує кілька активних інгредієнтів, що належать до групи фторхінолонів, які до цих пір використовуються в терапії.
Які активні принципи належать до групи фторхінолонів?
Активних інгредієнтів, що належать до групи фторхінолонів, багато, однак деякі з них більше не використовуються в терапії через явища токсичності, що виникли після їх виходу на ринок. Однак серед активних інгредієнтів, які все ще використовуються, нагадаємо:
- Ципрофлоксацин (пероральне, парентеральне, аурікулярне і очне введення);
- Левофлоксацин (пероральне, парентеральне, інгаляційне та очне введення);
- Офлоксацин (пероральне, парентеральне і очне введення);
- Моксифлоксацин (пероральне і очне введення);
- Норфлоксацин (пероральне і очне введення);
- Пефлоксацин (пероральне введення);
- Ломефлоксацин (пероральне введення);
- Пруліфлоксацин (пероральне введення).
Терапевтичні показання
Коли використовуються фторхінолони?
Звичайно, оскільки вони є антибактеріальними препаратами, застосування фторхінолонів показано при лікуванні різних типів інфекцій, спричинених чутливими до тих же фторхінолонів мікроорганізмами, серед яких ми згадуємо:
- Chlamydia spp.;
- Mycoplasma spp.;
- Chlamydophila spp.;
- Legionella spp.;
- Mycobacterium tuberculosis ;
- Haemophilus influenzae ;
- Pseudomonas aeruginosa ;
- Moraxella catarrhalis ;
- Enterobacteriaceae;
- Деякі атипові мікобактерії;
- Метіцилін-чутливі стафілококи (метицилін-резистентні стафілококи, з іншого боку, зазвичай стійкі до фторхінолонів).
Останні фторхінолони також виявляються досить ефективними проти стрептококів, включаючи S. pneumoniae зі зниженою чутливістю до пеніциліну.
Інфекції можна лікувати за допомогою фторхінолонів
Інфекції, спричинені вищезазначеними мікроорганізмами, які піддаються лікуванню фторхінолонами, являють собою:
- Інфекції сечовивідних шляхів;
- Шлунково-кишкові інфекції;
- Внутрішньочеревні інфекції;
- Інфекції легенів і дихальних шляхів;
- Інфекції параназальних синусів;
- Інфекції вуха;
- Інфекції очей;
- Інфекції статевого апарату;
- Інфекції шкіри та м'яких тканин;
- Інфекції кісток і суглобів.
Нарешті, нагадаємо, що фторхінолони також можуть бути використані для профілактики після впливу спор на сибірку та в лікувальному лікуванні сибірської виразки.
Механізм дій
Як працюють фторхінолони?
Фторхінолони виконують свою бактерицидну дію шляхом інгібування активності двох ферментів, основних для реплікації клітин: ДНК-гіраза і топоізомераза типу IV . Це ферменти, що беруть участь у суперспіралізації, перемотуванні, різанні і зварюванні бактеріальної ДНК. З інгібуванням вищезгаданих ферментів бактеріальна клітина більше не може отримати доступ до інформації, що міститься в генах; всі клітинні процеси - в тому числі реплікація - провалюються, а мікроорганізм гине.
Зверніть увагу
Кожен фторхінолон здатний інгібувати активність вищезазначених ферментів з різною міцністю.
Небажані ефекти
Які небажані ефекти можуть виникати при прийомі фторхінолонів?
Оскільки активні інгредієнти, що входять до групи фторхінолонів, є множинними, важко скласти вичерпний перелік всіх побічних ефектів, які можуть виникнути під час терапії цим типом антибактеріального агента, оскільки може бути деяка варіабельність від активного інгредієнта до активного інгредієнта. Таким чином, нижче наведено лише деякі побічні ефекти, загальні для більшості фторхінолонів:
- Алергічні реакції у чутливих осіб;
- Шлунково-кишкові розлади, найбільш поширеними є:
- нудота;
- блювота;
- Болі в животі;
- Діарея.
- Розлади нервової системи та психічні розлади, такі як:
- Головний біль;
- запаморочення;
- сонливість;
- Периферична нейропатія (вимагає суспензії фторхінолону);
- безсоння;
- Моторне занепокоєння;
- Зміни настрою.
- Тендинопатії та суглобові розлади ;
- Серцеві порушення, включаючи, зокрема, подовження інтервалу QT, що, в свою чергу, може призвести до шлуночкових аритмій і раптової серцевої смерті.
Вагітність і лактація
Чи можна застосовувати фторхінолони під час вагітності та під час грудного вигодовування?
Хоча ми не можемо говорити про протипоказання в суворому розумінні, використання фторхінолонів під час вагітності та грудного вигодовування НЕ зазвичай рекомендується через негативні наслідки, які ці препарати можуть надавати плоду (досягати плаценти) і у дитини виводиться з грудним молоком).
Протипоказання
Коли фторхінолони не повинні використовуватися
Подібно до того, що було сказано про побічні ефекти, протипоказання можуть змінюватися залежно від активного початку. Проте в цілому можна констатувати, що застосування фторхінолонів протипоказано у наступних випадках:
- Відома підвищена чутливість до активного інгредієнта та / або до одного або декількох допоміжних речовин, що містяться в лікарському засобі, які слід використовувати;
- Наявність порушень, які схиляють до виникнення серцевих аритмій ;
- Супутнє застосування інших препаратів, які можуть викликати збільшення інтервалу QT .
Введення фторхінолонів у дітей не є явно протипоказаним, однак воно повинно відбуватися тільки при наявності специфічних інфекцій та стану здоров'я і, в будь-якому випадку, не слід розглядати як ліки першої лінії для педіатричної категорії.
Зверніть увагу
Для отримання більш детальної інформації про показання, попередження та запобіжні заходи, взаємодії, побічні ефекти, використання під час вагітності та під час лактації та протипоказання до застосування різних фторхінолонів зверніться до уважного ознайомлення з ілюстративним буклетом лікарського засобу, який потрібно використовувати, та був призначений лікарем.
токсичність
Токсичність і серйозні побічні ефекти, індуковані деякими фторхінолонами
Протягом багатьох років після введення терапії численні фторхінолони були вилучені з ринку через появу токсичності і серйозних побічних ефектів на різні органи і тканини. Більш докладно:
- Темлоксацин був вилучений з ринку, оскільки він здатний викликати гемоліз, тромбоцитопенію і ураження нирок (гемолітико-уремічний синдром);
- Тровафлоксацин був відкликаний як відповідальний за початок важкої токсичності печінки;
- Grepafloxacin був виведений з ринку, оскільки його прийом був причиною серцево-судинної токсичності;
- Гатифлоксацин був відкликаний, оскільки він відповідає за початок гіпоглікемії або гіперглікемії.
- Спарфлоксацин був виведений з ринку як здатний викликати нефротоксичність і фототоксичність.
У Сполучених Штатах Ломефлоксацин також був виведений з ринку, в той час як в Італії він все ще використовується в терапії.
Чи знаєте ви, що ...
На початку жовтня 2018 року Комітет з оцінки ризиків Європейської агенції з лікарських засобів (ЄМА) рекомендував прийняти обмеження на використання як фторхінолонів, так і хінолонів через появу небажаних ефектів тривалий і недійсний, що сталося у декількох пацієнтів. Детально, EMA рекомендує використовувати цей тип антибіотиків з обережністю, бажано при наявності важких інфекцій та / або коли зазвичай рекомендовані антибіотики / антибактеріальні препарати не можуть бути використані або неефективні.
Проте для отримання додаткової інформації про це рекомендується звернутися до лікаря.
опір
Явища стійкості до фторхінолону
Бактерії здатні розвивати стійкість до фторхінолонів і хінолонів. Для цього вони використовують два основних механізми:
- Спонтанна мутація генів (gyrA і gyrB), що кодують ДНК-гіразу: за рахунок цих мутацій бактерії продукують ДНК-гірази, які не інгібуються фторхінолонами;
- Зміни і варіації в проникності клітинної мембрани, які можуть призвести до більш низького входу фторхінолонів всередину бактеріальної клітини, або до більшого виходу з неї з мікроорганізму (цей останній механізм здається більш значним у грамнегативних мікроорганізмів).
