амілоїдоз

загальність

Амілоїдоз є терміном, який використовується для визначення групи захворювань, що характеризуються накопиченням, часто в позаклітинній області, фібрилярного білкового матеріалу, що визначається як амілоїд . Нерозчинні амілоїдні фібрили утворюють особливо стійкі відкладення в багатьох органах.

Інші фото Амілоїдоз - Галерея 2

Симптоми і тяжкість захворювання залежать від органу, на який головним чином впливає накопичення амілоїду і тип амілоїдозу. Однак більшість випадків є системними. Іншими словами, фібрилярні відкладення широко поширені і потенційно можуть порушити функцію багатьох тканин і органів тіла. Діагноз визначається біопсією, вивчаючи невеликий зразок тканини під мікроскопом. Потенційні етіологічні фактори змінюються залежно від варіанту амілоїдозу. Доступні методи лікування допомагають керувати симптомами і обмежувати вироблення амілоїду.

Характеристика родовищ амілоїду

Амілоїдоз походить від розладів вторинної структури білків (з конфігурацією β-складчастої листочки). У нормальних умовах, по суті, білки синтезуються в лінійній ряді амінокислот, які, склавшись, передбачають специфічну просторову конформацію (згортання білка). Завдяки своїй структурі, тому для правильного згортання білка, білок здатний виконувати фізіологічні функції, для яких воно відкладається. Амілоїдні білки походять з попередника, обробленого клітинами неправильно (через "неправильне складання"). Білки, що утворюють фібрили, є різноманітними за розміром, амінокислотною послідовністю та нативною структурою, але вони стають нерозчинними агрегатами, подібними за структурою та властивостями. Попередники фібрил представлені первинними молекулами (наприклад: легка ланцюг імуноглобуліну, β2-мікроглобулін, аполіпопротеїн А1 і т.д.) або з продуктів, які відображають зміну амінокислотної послідовності. Аберантна вторинна структура схиляє до утворення фібрил, які можуть бути депоновані локально в тканинах і органах і призводять до порушення їх нормальної фізіологічної функції. Виявлено більше 20 різних білків-попередників, які можуть приймати амілоїдну конформацію, тому існує багато різних типів амілоїдозу.

На підставі розташування амілоїдних відкладень захворювання можна виділити на:

• Локалізована форма: приурочена до певного органу або тканини (серце, нирки, шлунково-кишковий тракт, нервова система і дерма) і зазвичай менш сувора, ніж системна (дифузна) форма. Наприклад, амілоїдоз може впливати тільки на шкіру, викликаючи депігментацію та / або свербіж. Особливий тип амілоїдного білка також був виявлений у мозку пацієнтів з хворобою Альцгеймера. Локалізований амілоїдоз типовий для старіння та пацієнтів з діабетом 2 типу (де білок накопичується в підшлунковій залозі).
• Системна форма: амілоїдні відкладення присутні в різних органах і в цілому визнають неопластическое, запальне, генетичне або ятрогенне походження. Системний амілоїдоз часто дуже важкий: він зазвичай пошкоджує серце, нирки, кишечник і нерви, викликаючи прогресуючу органну недостатність.

класифікація

Існує багато форм амілоїдозу, класифікованих за природою білків, що складають фібрилярні відкладення.

Найпоширенішими варіантами є:

1. Первинний амілоїдоз (також званий амілоїдоз легкої ланцюга, AL);
2. Вторинний амілоїдоз (також називається придбаним амілоїдозом, АА);
3. Спадковий амілоїдоз;
4. Амілоїдоз, пов'язаний зі старінням (або старечим системним амілоїдозом).

Амілоїдоз АЛ

Див. Також: Симптоми амілоїдозу

Найбільш поширеною формою системного амілоїдозу є первинна (АЛ). Амілоїдоз АЛ викликається накопиченням фібрил, що містять легкі ланцюги імуноглобулінів, отриманих з моноклональних плазматичних клітин. Захворювання часто є наслідком моноклональних гаммопатій і може бути пов'язане з множинною мієломою або іншими лімфопроліферативними розладами ланцюга В.

При АМ амілоїдозі фібрилярні відкладення можуть поступово осісти на рівні органів за багато років до клінічної картини. Симптоми змінюються і, крім загальних проявів (втома, набряк і втрата ваги), залежать від органу, що зазнає впливу, і від розміру амілоїдних відкладень. Наприклад, якщо вони відкладаються в нирках, вони можуть викликати хронічну ниркову недостатність, тоді як якщо вони локалізовані в серці, вони можуть поставити під загрозу здатність доставляти достатню кров до всього тіла. Амілоїд зазвичай локалізується в нирках, серці, печінці, периферичній нервовій системі та вегетативній нервовій системі. Інші райони, які можуть бути уражені: легкі, шкіра, мова, щитовидна залоза, кишечник і кровоносні судини.

Амілоїдоз АЛ потенційно може викликати такі симптоми:

• Слабкість і значна втрата ваги;
• Затримка рідини з набряком (внаслідок серцевої недостатності або нефротичного синдрому);
• запаморочення;
• Задишка;
• Оніміння або відчуття поколювання в руках і ногах;
• Синдром зап'ястного тунелю (порушення функції серединного нерва);
• Шкірні ураження: петехії та екхімози;
• Фіолетовий навколо очей;
• Макроглосія (об'ємний ріст язика).

Вторинний, старечий і спадковий амілоїдоз

Нижче описані менш поширені форми системного амілоїдозу:

• Вторинний амілоїдоз (АА) : він також відомий як придбаний амілоїдоз і може розвиватися як ускладнення різних захворювань, що викликають стійке запальне захворювання (наприклад, туберкульоз, ревматоїдний артрит, проказа і сімейна середземноморська лихоманка) і деякі форми раку (наприклад, рак клітин) нирок). У цих процесах втручання прозапальних цитокінів (IL-1, IL-6 і TNF) стимулює печінкову продукцію сироваткового амілоїду A (SAA). SAA може бути виявлений у високих концентраціях у сироватці пацієнтів з ревматоїдним артритом, хворобою Хрона та у спадкових формах періодичної лихоманки, принаймні до тих пір, поки не буде послаблена запальна фаза цих хронічних станів. Типовими місцями накопичення амілоїду є селезінка, печінка, нирки, наднирники і лімфатичні вузли. Вторинний амілоїдоз, по суті, представляє характерним чином протеїнурію та / або гепатоспленомегалію, щоб показати залучення цих органів. Лікування основного стану часто запобігає погіршенню амілоїдозу.
• Старечий системний амілоїдоз (серцевий) : амілоїдоз, пов'язаний з нормальним процесом старіння, зазвичай зустрічається у пацієнтів старше 60 років. Відкладення в такому вигляді відкладаються на серцевому рівні. Причини ще не відомі, і в даний час розробляються нові діагностичні тести та лікування.
• Спадковий амілоїдоз : відзначається в деяких сім'ях внаслідок генетичного дефекту. Ці мутації впливають на специфічні білки крові (такі як білок транстиретину, TTR) і можуть успадковуватися аутосомно-домінантним способом. Спадковий амілоїдоз переважно пов'язаний з нервовою системою: у хворих розвивається характерна симетрична сенсомоторна нейропатія в нижніх кінцівках. Інші амілоїдні відкладення можуть бути розташовані на рівні серця, судин і нирок.

Можливі ефекти фібрилярних відкладень при амілоїдозі

Хто найбільше ризикує?

Люди з наступним профілем мають підвищений ризик розвитку амілоїдозу:

• Чоловіча стать: амілоїдоз переважно впливає на чоловіків;
• Пацієнти старше 60 років;
• Порушення, що впливають на плазматичні клітини (множинна мієлома, лімфома, моноклональна гаммопатія або макроглобулінемія Вальденстрема);
• Хронічне інфекційне або запальне захворювання (наприклад, ревматоїдний артрит, запальне захворювання кишечника, сімейна середземноморська лихоманка або анкілозуючий спондиліт);
• Тривалий діаліз;
• Генетичні мутації, що впливають на конформацію білків.

діагностика

Накопичення великої кількості амілоїду може змінити нормальне функціонування багатьох органів. Діагноз амілоїдозу може бути дуже складним, оскільки симптоми часто є загальними. Однак лікарі можуть підозрювати амілоїдоз, коли:

• Деякі органи мають функціональний дефіцит;
• Утримання рідини відбувається з наступним набряком на рівні тканин;
• Виникає незрозуміла кровотеча, особливо в шкірі (екхімоз, пурпура і т.д.).

Щоб виключити інші умови, лікар може почати з проведення:

• Фізичне обстеження (для виявлення клінічних ознак залучення органів);
• Аналізи крові та сечі (для виявлення фібрилярного білка).

Діагноз можна остаточно підтвердити шляхом біопсії і мікроскопічного дослідження зразка, взятого і обробленого червоним кольором Конго. У деяких пацієнтів, де підозрюється амілоїдоз, біопсія може бути проведена на періобелікальної жировій прокладці. Крім того, лікарі можуть виконувати ту ж процедуру, приймаючи нирковий, ректальний або шкірний зразок. Після встановлення діагнозу лікар може запланувати подальші періодичні огляди, щоб перевірити рівні споріднених речовин, розмір та місце розташування амілоїдних відкладень, перебіг захворювання та наслідки лікування.

Прогноз і терапія

Терапія повинна бути адаптована до різних форм амілоїдозу з урахуванням основних станів та тих, які є вторинними до патології. На жаль, терапевтичні протоколи для зниження або контролю симптомів і ускладнень захворювання є лише скромними для більшості людей. Лікування, спрямоване на амилоидные відкладення, ще не доступне, і тому терапія призначена для придушення основної дискразії плазматичних клітин, за допомогою допоміжних заходів для підтримки і, можливо, збереження функції органу.

Первинний амілоїдоз, незалежно від того, чи пов'язаний він з множинною мієломою, має поганий прогноз, а виживання становить приблизно 2-4 роки. Більшість людей, які страждають від обох захворювань, гинуть протягом 1-2 років. Найбільш частими причинами смерті є картини серцевої, ниркової та дихальної недостатності, кровотечі зі шлунково-кишкового тракту та інфекцій. У разі первинного амілоїдозу головною метою є успадкування патологічного клону. З цією метою можна розглядати хіміотерапію. Як і в класичних формах моноклональних гаммопатій, призначають мелфалан або циклофосфамід (хіміотерапевтичні засоби, які також застосовують для лікування деяких новоутворень) і дексаметазон, кортикостероїд, що використовується для його протизапальних ефектів. Комбінація цих препаратів інгібує патологічні клітини кісткового мозку, тому вона може призвести до поступового зменшення кількості амілоїду в організмі і запобігання пошкодження органів. Дослідники вивчають інші схеми хіміотерапії, придатні для лікування амілоїдозу. Кілька препаратів, що використовуються при лікуванні множинної мієломи (бортезоміб, талідомід і леналідомід), також були протестовані для оцінки їх ефективності при лікуванні амілоїдозу.

У деяких випадках трансплантація стовбурових клітин може являти собою терапевтичний варіант. Відібрані пацієнти можна ефективно лікувати за допомогою високих доз внутрішньовенного введення мельфалану, з подальшим переливанням периферичних стовбурових клітин, тобто незрілих клітин крові, попередньо зібраних для заміни ураженого або пошкодженого кісткового мозку (гемопоетичної тканини).

У разі вторинного амілоїдозу (АА) лікування основного запального захворювання (запальні захворювання, хронічні інфекції або карцинома), як правило, уповільнює або змінює перебіг захворювання. Прогноз вторинного амілоїдозу залежить від того, як лікується основне захворювання, а виживання становить приблизно 5-10 років.

Трансплантація органів (нирка, серце та ін.) Може подовжити виживання обмеженого числа пацієнтів з вторинною до амілоїдозу органною недостатністю. Однак захворювання продовжує прогресувати і навіть трансплантований орган може накопичувати амілоїдні відкладення (його можна уникнути, якщо можливо, придушуючи хіміотерапію кісткового мозку). Виняток представляє трансплантація печінки, яка може обмежити прогресування спадкового амілоїдозу (часто білок, що викликає цю форму амілоїдозу, синтезується в печінці). Перспектива для останньої форми змінюється в залежності від типу мутації гена і ступеня прогресу на момент встановлення діагнозу. Амілоїдні відкладення, розташовані в певній ділянці тіла, іноді можуть бути видалені хірургічно.