Тамсулосин являє собою α1-селективний альфа-блокатор, який використовується для лікування симптомів доброякісної гіперплазії передміхурової залози. Тамсулосин діє шляхом зв'язування вибірково та конкурентно з альфа1А-постсинаптичними адренергічними рецепторами (які іннервують майже всі гладкі м'язи), викликаючи тим самим розслаблення гладких м'язів, у тому числі простати та уретри. Релаксація гладких м'язів цих двох анатомічних структур визначає збільшення максимальної швидкості сечового потоку і значне зменшення обструкції. Тамсулозин також покращує симптоми подразнення нижніх сечових шляхів, викликані скороченням гладких м'язів.
Tamsulosin був розроблений фармацевтичною компанією Yamanuchi Pharmaceuticals (тепер є частиною фармацевтичної компанії Astellas Pharma) і продається різними компаніями, такими як Boehringer-Ingelheim або CLS, але все ще під ліцензією Astellas Pharma. Tamsulosin вперше продавався в США під зареєстрованою назвою Flomax, тоді як в деяких європейських країнах, таких як Італія та Ісландія, Astellas Pharma Europe продала препарат під зареєстрованим ім'ям Ominic. У 2009 році, однак, патент фармацевтичної компанії Astellas Pharma для Flomax закінчився, тому в березні 2010 року Управління харчових продуктів і медикаментів (FDA) схвалило продаж генеричного препарату. В даний час в Італії тамсулосин також продається як генерик під різними назвами, такими як Antunes, Pradif, Tamsulosina, Lura, Tamlic, Probena і Botam.
Тамсулосин є препаратом, який швидко всмоктується з кишечника, тим самим володіючи дуже високою біодоступністю. Всмоктування тамсулозину може бути уповільненим у випадках, коли препарат вводять одночасно або близько до їжі; тому для оптимізації його всмоктування рекомендується вводити його після сніданку. У середньому через шість годин після прийому досягається пік концентрації в плазмі препарату, який, однак, може варіюватися від одного пацієнта до іншого, як після одноразової дози, так і після повторних доз з часом, виходячи з індивідуальних метаболічних характеристик. Розподіл тамсулозину в системі кровообігу відбувається за рахунок зв'язування препарату з білками плазми в дуже високий відсоток, що перевищує 99%. Оскільки тамсулозин метаболізується повільно, ефект першого печінкового пасажу майже нульовий; отже, більша частина тамсулозину виявляється незмінною в плазмі.
Метаболіти тамсулозину демонструють різну ефективність порівняно з незміненим препаратом; як тамсулозин, так і його метаболіти усуваються переважно за допомогою сечі.
Дози і спосіб застосування
Рекомендована доза тамсулозину для лікування доброякісних симптомів гіперплазії передміхурової залози становить 0, 4 мг / добу, що приймається за одну добову дозу, приблизно три чверті години після сніданку. У пацієнтів з важко порушеною функцією печінки та / або нирок може бути необхідним коригування дози, оскільки тамсулозин майже повністю виводиться через нирки.
Якщо бажані клінічні ефекти не спостерігаються протягом трьох-чотирьох тижнів від початку лікування, необхідно збільшити добову дозу до 0, 8 мг, що завжди приймається у вигляді однієї добової дози. У разі припинення лікування тамсулозином, якщо препарат відновлений, доцільно приймати його у дозі 0, 4 мг / день, незалежно від дози, що застосовувалася до переривання терапії; тільки потім можна збільшити дозу, якщо це необхідно.
Капсули тамсулозину слід проковтнути цілими, не розриваючи, не жуючи, не відкриваючи і не ушкоджуючи їх жодним чином.
Протипоказання та попередження для застосування
Перед початком лікування тамсулозином доцільно піддавати пацієнту різні аналізи передміхурової залози, щоб виключити наявність раку передміхурової залози злоякісної природи або інших патологічних станів, які можуть проявлятися з тими ж симптомами, як доброякісна гіперплазія передміхурової залози. Крім контролю простати шляхом цифрового обстеження рекомендується також проводити тест на специфічний антиген простати (PSA), як до, так і під час лікування тамсулозином.
Застосування препарату може викликати зниження артеріального тиску через його судинорозширювального ефекту, який в деяких випадках, особливо у суб'єктів, які скаржаться на низький кров'яний тиск, може викликати запаморочення, слабкість і навіть непритомність; у цих випадках пацієнт повинен лежати на ліжку, лежачи, поки симптоми не зникнуть.
Під час хірургічної операції на катаракті, у деяких пацієнтів, які раніше отримували тамзулозин, з'явився поява синдрому внутрішньоопераційної дискети ірису, що полягає у звуженні райдужної оболонки і зменшенні зіниці; у більшості випадків пацієнти нещодавно припинили лікування тамсулозином 2 - 14 днів до операції, але в деяких дуже рідкісних випадках пацієнти припинили лікування більше 5 місяців. Тому, якщо пацієнт вже знає, що йому необхідно пройти операцію з видалення катаракти, не рекомендується починати лікування тамсулозином. Крім того, під час перед-операційної оцінки рекомендується, щоб офтальмолог і хірург перевірили, чи лікувався пацієнт тамсулозином, щоб мати всю необхідну інформацію та засоби (наприклад, кільце, використовують для розширення райдужної оболонки, щоб виконати краще хірургічне втручання.
Як і більшість препаратів, тамсулозин метаболізується великим сімейством ферментів CYP450, особливо ізоферментами CYP3A4 і CYP2D6. Тому всі інгібітори ферментної системи CYP450, зокрема інгібітори ізоферментів CYP3A4 і CYP2D6, можуть викликати зміни концентрації тамзулозина в плазмі. Не дивно, що спільне введення тамсулозину і кетоконазолу, який є сильним інгібітором CYP3A4, викликає помітне підвищення плазмової концентрації тамсулозина; з цієї причини супутнє введення цих двох препаратів не рекомендується. Інші помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4, такі як еритроміцин, ще не вивчені, але при спільному застосуванні до тамсулозину вважається, що призводить до фармакологічно незначних змін концентрації. Іншим препаратом для розгляду є пароксетин, який є сильним інгібітором ізоферменту CYP2D6. Прийом пароксетину одночасно з тамсулозином, через його інгібування метаболізму, викликає значне підвищення концентрації тамзулозина в плазмі, тому не рекомендується одночасно використовувати ці два препарати. Крім того, циметидин, якщо його вводять разом з тамсулозином, може знизити проникність останнього і збільшити його концентрацію. Іншою категорією препаратів, для яких не рекомендується комбіноване введення тамсулозину, є інгібітори PDE5, такі як силденафіл (віагра) або тадалафіл (Cialis), оскільки обидві причини викликають розширення судин і сприяють підсиленню індукованої тамсулозином гіпотензії, таким чином викликати непритомність пацієнта. Крім того, варфарин і диклофенак можуть збільшувати швидкість елімінації тамсулозина.
У разі передозування зниження артеріального тиску може відбуватися до втрати свідомості, передує блювоті та діареї; для зниження рівня тамсулозину рекомендується піддавати пацієнту промивання шлунка, щоб зменшити абсорбцію препарату, і вводити вазоконстриктори для протидії зниженню артеріального тиску.
Вагітність і грудне вигодовування
До теперішнього часу дослідження на тваринах не показали ніякого ризику фетальної токсичності, пов'язаного з використанням тамсулозину, навіть у дуже високих дозах, які перевищували приблизно 50 разів, що використовувалися в терапії. Незважаючи на це, застосування тамсулозину у жінок в цілому, особливо у вагітних, протипоказане.
Однак дані, зібрані з тих самих досліджень на тваринах, показали значне зниження фертильності чоловіків і жінок при введенні в дозі приблизно в 50 разів вище, ніж ті, що використовуються для лікування симптомів доброякісної гіперплазії передміхурової залози. Механізм цих ефектів ще не повністю зрозумілий, але вважається, що він пов'язаний з проблемами, пов'язаними з еякуляцією, кількістю сперматозоїдів, що містяться в спермі, і перешкодою належного запліднення. Проте ефект зниження фертильності є оборотним; у випадку введення одноразової дози тамсулозину (приблизно в 50 разів більше, ніж терапевтична доза), треба було три дні, щоб репродуктивна здатність чоловіка повернутися до нормального стану, тоді як у випадку введення мульти-мегадоз вона може бути використана чотири-дев'ять тижнів до того, як все повернеться на бажаний рівень. Лікування множинними дозами тамсулозину, що приблизно в 16 разів перевищує терапевтичні дози, що завжди проводяться на тваринах, не виявило будь-яких побічних ефектів ні на фертильність чоловіків, ні на фертильність жінок.
Досі немає даних про секрецію тамсулозину в грудному молоці, тому застосування тамсулозину під час грудного вигодовування протипоказано.
Стороні і небажані ефекти
Як і всі інші лікарські засоби, тамсулозин також може викликати низку побічних ефектів, хоча більшість пацієнтів не відчувають жодних порушень. Найбільш поширеними побічними ефектами тамсулозину є ті, що пов'язані з вазодилатацією і зниженням артеріального тиску: головний біль, на який скаржиться близько 20% пацієнтів, запаморочення, скаржилися на 15% пацієнтів, сонливість, безсоння та зниження лібідо, скаржилося близько 1% пацієнтів; однак, зважаючи на цей останній момент, цікаво відзначити, що навіть у контрольній групі, яка отримувала плацебо, однаковий відсоток пацієнтів, що дорівнював приблизно 1, 2%, скаржився на зниження лібідо. Інші побічні ефекти пов'язані з сечостатевою системою, такими як ретроградна еякуляція, зменшення об'єму еякуляту і хвороблива еякуляція. Вважається, що ретроградна еякуляція спричинена інгібуванням сфінктера простати. Хоча тамсулозин пов'язаний з порушеннями еякуляції, було підтверджено, що він не відповідає за еректильну дисфункцію.
Іншим побічним ефектом тамсулозину, який виникає під час операції з приводу катаракти, є синдром прапорного ірису (синдром внутрішньоопераційної дискети ірисів).
