MTHFR мутація G.Bertelli

загальність

Мутація MTHFR є генетичним дефектом, що впливає на фермент метилен-тетрагідрофолат редуктази. Ця аберація пов'язана з гіпергомоцистеїнемією (підвищений рівень гомоцистеїну в плазмі) і впливає на метаболізм фолатів .

Мутація гена MTHFR передається аутосомно-рецесивним чином і відповідає за зниження активності ферменту, для якого вона кодує. Це явище було визначено як фактор ризику розвитку тромбозу, ішемічної хвороби серця, спонтанних абортів і дефектів нервової трубки .

Аналіз мутації MTHFR проводять з зразка крові.

які

Мутація MTHFR є генетичним дефектом, що викликає зниження або втрату активності ферменту метилен-тетрагідрофолат редуктази. Наслідком цього явища є збільшення значень гомоцистеїну в крові і, в той же час, зниження плазмових рівнів фолієвої кислоти .

Ген MTHFR: що це таке?

Ген MTHFR кодує фермент, який називається метилен-тетрагідрофолат редуктаза . Останній бере участь у перетворенні 5, 10-метилен-тетрагідрофолата в 5-метил-тетрагідрофолат, молекулу, що дозволяє реметилировать гомоцистеїн в метіонін, шляхом втручання вітаміну В12 в якості кофактора.

Перетворення гомоцистеїну в метіонін є дуже важливою метаболічною стадією. Високі рівні цієї речовини в крові (гіпергомоцистеїнемія) пов'язані зі збільшенням серцево-судинного ризику та інших супутніх захворювань.

Режим передачі

Ген MTHFR може бути підданий мутаціям, які передаються рецесивним чином . Це означає, що захворювання може проявлятися, коли генотип є гомозиготним, тобто має обидва мутованих алелі гена (зауважимо: якщо генотип є гетерозиготним, то замість цього визначається стан здорового носія).

На європейському рівні мутація MTHFR зустрічається у 3, 5% загальної популяції; гетерозиготність вражає близько 43-45% людей (здорових носіїв), тоді як гомозиготність - тобто стан, що передбачає прояв захворювання - присутня в 8-15% випадків.

У гомозиготних суб'єктів активність ферменту MTHFR знижується на 50-70% . Це призводить до збільшення кількості гомоцистеїну в крові (гіпергомоцистеїнемія), тому більший ризик розвитку серцево-судинних захворювань .

Крім того, у вагітних з дефіцитом фолієвої кислоти наявність мутації MTHFR також є фактором ризику дефектів нервової трубки .

Для чого фермент MTHFR?

Метилен-тетрагідрофолат редуктаза ( MTHFR ) є ферментом, що бере участь у перетворенні 5-10-метилен-тетрагідрофолату (ТГФ) в 5-метил-ТГФ, який є найбільш поширеною циркулюючою формою фолієвої кислоти.
Фолієва кислота служить метиловим донором (або метиловою групою) у метіоніні (амінокислоті, зазвичай присутній в дуже малих кількостях в клітинах організму) до метіоніну (незамінна амінокислота, яку організм може отримати тільки з харчування). Вітамін B12 необхідний для цієї реакції, що каталізується метіонінсинтазою. На практиці фермент MTHFR знижує концентрацію гомоцистеїну, перетворюючи його в метіонін.
Мутація визначає вироблення мутованого MTHFR зі зниженою ферментативною активністю приблизно на 50% : як наслідок - збільшення гомоцистеїну в крові, отже, підвищений ризик захворювання судин. У дієтичному дефіциті фолієвої кислоти наявність мутованого ферменту також є фактором ризику для дефектів нервової трубки у вагітних жінок.

Що таке гомоцистеїн?

Мутація MTHFR є однією з найбільш поширених генетичних змін, що беруть участь у метаболізмі гомоцистеїну .
Гомоцистеїн є амінокислотою сірки (тобто містить атом сірки), метаболізм якого регулюється завдяки фундаментальному втручанню ферментів і вітамінів. Після виробництва всередині клітин ця речовина швидко перетворюється в інші продукти.
Контроль значень гомоцистеїну в крові ( гомоцистеїнемія ) дозволяє діагностувати дефіцит фолієвої кислоти або вітаміну В12.
Підвищеними рівнями гомоцистеїну в крові вважаються серцево-судинні фактори ризику, що зумовлюють розвиток атеросклерозу, ІХС, інсульту і захворювань периферичних судин за рахунок ліпідних відкладень.

Що таке мутація MTHFR C677T?

Мутація MTHFR є генетичним дефектом, який перешкоджає перетворенню гомоцистеїну в метіонін, що призводить до збільшення гомоцистеїнемії, особливо у суб'єктів, у яких дієтичне споживання фолієвої кислоти не є оптимальним. Ця зміна також визначає зниження рівня циркулюючого фолату.

В даний час відомо близько 40 різних генетичних аберацій проти MTHFR.

Найбільш поширений дефект представлений заміною цитозина (C) на тимін (T) на нуклеотид в положенні 677 гена MTHFR ( мутація MTHFR C677T або 677C> T ). Це відповідає присутності аланіну з валіном в амінокислотному ланцюзі ферментного варіанту порівняно з нормальною формою. У суб'єктів гомозиготних за MTHFR C677T мутації, активність ферменту знижується на 50%. Мутація MTHFR C677T пов'язана з серцево-судинними проблемами, гіпергомоцистеїнемією, дефектами мігрені і нервової трубки в першому триместрі вагітності.
Інша мутація, пов'язана зі зниженою активністю MTHFR, є заміною аденіну (A) цитозином (C) в положенні 1298 (генетичний варіант A1298C). Зокрема, гомозиготні носії підтримують активність ферменту 60%. Мутація MTHFR A1298C пов'язана з роздратованим кишечником, фіброміалгією, хронічним болем і порушеннями настрою.

Подвійна гетерозиготність, або співвідношення мутацій MTHFR C677T і A1298C, зберігає ферментативну активність, рівну 50-60%.

Чому ви вимірюєте

Оцінка мутації MTHFR показана у випадках, коли, як підозрюється, генетичні причини викликають збільшення гомоцистеїну.

Проаналізована мутація MTHFR, оскільки вона вважається фактором ризику при різних захворюваннях, особливо при наявності супутньої недостатності фолієвої кислоти або вітаміну В12 (кофактори ферменту метилен-тетрагідрофолат редуктази). До них відносяться хвороби серця, інсульт, високий кров'яний тиск (гіпертонія), прееклампсія (підвищення артеріального тиску під час вагітності), психічні розлади і деякі особливі форми раку.

Коли прописаний аналіз?

Лікар може вказати оцінку мутацій MTHFR C677T і A1298C, коли пацієнт подає:

Знайомство з серцево-судинними захворюваннями;
Венозний тромбоемболія (венозний тромбоз або легенева емболія);
Серцево-судинні захворювання з передчасним початком;
Повторні природні аборти (poliabortività).

Тест можна також рекомендувати перед використанням оральних контрацептивів.

Оцінка може бути вказана лікарем як частина пренатального скринінгу (на амніотичній рідині або ворсинах хоріона) і неонатальному.

Пов'язані іспити

Мутація MTHFR може бути підозрювана після дозування гомоцистеїну в плазмі або в сечі. Інші іспити, пов'язані з пошуком MTHFR, включають:

Дозування фолієвої кислоти (кофактор у реміталізації гомоцистеїну; без цього рівень гомоцистеїну в плазмі збільшується);
Пошук мутацій фактора V або фактора II коагуляції, які можуть схиляти до тромботичних явищ.

Нормальні значення

Як правило, мутація MTHFR відсутня .

Пов'язані патології

MTHFR мутація відповідальна за ряд патологічних станів, які можуть виникати під час розвитку плоду (наприклад, дефектів нервової трубки) або в дорослому житті. Наслідки цієї аномалії різноманітні і включають затримки в психомоторному розвитку, дефекти нервової трубки під час розвитку плода (наприклад, spina bifida), тромботичні явища, інсульт, інфаркт, відшарування плаценти і порушення фертильності в цілому.

гипергомоцистеинемия

Мутація MTHFR є однією з причин, що дозволяє визначити гіпергомоцистеїнемію (підвищення рівня гомоцистеїну в плазмі). Фактично, люди, які постраждали, не можуть перетворити гомоцистеїн у метіонін.

Наслідком гіпергомоцистеїнемії є підвищений ризик розвитку тромботичних епізодів, інсульту, атеросклерозу та інфаркту міокарда.

Механізм, за яким надлишок гомоцистеїну після мутації MTHFR пов'язаний з такою підвищеною схильністю до виявлення серцево-судинних розладів, ще не повністю зрозумілий, але, схоже, відбувається через зміни коагуляції і пошкодження ендотеліальної стінки судин. sanguinei.

Гіпергомоцистеїнемія може бути пов'язана з спочатку тонкими і неспецифічними симптомами і ознаками, такими як:

діарея;
запаморочення;
Почуття втоми і слабкості;
Втрата апетиту;
блідість;
Прискорене серцебиття;
Задишка;
Біль у роті та язику;
Поколювання, оніміння та / або печіння на ногах, руках, руках і ногах.

Гіпергомоцистеїнемія пов'язана з різними іншими наслідками, такими як схильність до розвитку крихкості кісток, нейродегенеративні патології (такі як стареча деменція і хвороба Альцгеймера) і прееклампсія під час вагітності.

У присутності MTHFR мутації, гомоцистеїн також може бути знайдений у сечі, що призводить до стану, відомого як гомоцистеїн . Насправді, гомоцистеїн виводиться з організму через сечу, у вигляді цистину.

Слід зазначити, що мутації MTHFR C677T і A1298C являють собою серцево-судинний фактор ризику, особливо у суб'єктів з низькими рівнями фолатів у плазмі (або вітаміном B9). Це підкреслює важливість, таким чином, як у профілактиці, так і в терапії харчового споживання фолієвої кислоти.

Дефекти нервової трубки

Деякі варіанти мутації MTHFR (поліморфізми генів) були пов'язані з підвищеним ризиком дефектів нервової трубки . Вони складаються з ряду вроджених вад розвитку, вторинних по відношенню до не закриття нервової трубки, в період розвитку центральної нервової системи (17-30 день від овуляції).

Нейронна трубка є структурою, що присутня в ембріоні, яка розвивається, даючи початок мозку і спинному мозку. Спочатку це виглядає як невелика стрічка тканини, яка повільно складається всередину. Якщо цей процес не відбувається належним чином, утворення спинного мозку і головного мозку є незворотньо скомпрометованим.

Залежно від типу мутації MTHFR та наявності інших супутніх факторів, можуть розвиватися різні патології, які варіюються від найтяжчих форм - несумісних з постнатальним життям (наприклад, аненцефалія) - до більш м'яких, які можна коригувати хірургічним шляхом (наприклад, малі менінгоцели).

ANENCEPHALIA є одним з найбільш поширених розладів, що виникає у випадку мутації MTHFR. Ця дуже важка вроджена вада розвитку характеризується відсутністю розвитку кісток мозку і черепа. Ця умова, на жаль, не сумісна з життям: дітям, яким страждають, приречено передчасно померти або вижити лише на кілька годин.

Іншим дефектом нервової трубки, викликаним мутацією MTHFR, є SPINA BIFIDA . Ця вада розвитку центральної нервової системи, що існує з моменту народження, обумовлена неповним закриттям одного або декількох хребців під час розвитку скелета. Цей дефект полягає, зокрема, у відсутності злиття на серединної лінії двох ядер осифікації нервової дуги. Внаслідок цього частина спинного мозку може виступати через отвір у хребті з постійним пошкодженням нервових закінчень. Spina bifida також може відбуватися за наявності харчового дефіциту фолієвої кислоти, тому жінкам, які планують вагітність і протягом наступних місяців, рекомендується приймати фолієву кислоту як харчову добавку.

Інші розлади

Різні наукові дослідження показали, що мутація MTHFR як потенційний фактор ризику для ряду інших захворювань, включаючи:

Розділ губи (дефект народження, в якому є тріщина у верхній губі і отвір у даху рота);
Високий кров'яний тиск (гіпертонія);
Прееклампсія або гестоз (підвищення артеріального тиску під час вагітності);
Психічні розлади;
Деякі спеціальні форми раку.

Як його виміряти

Наявність мутації MTHFR виконують на зразку венозної крові.

Традиційний діагноз передбачає біохімічні тести для визначення рівня гомоцистеїну в крові . Альтернативно, аналіз і типізація мутацій в гені MTHFR людини можливий за допомогою методів молекулярної біології .

підготовка

Спеціальний препарат не потрібний, перш ніж збір крові буде корисним для аналізу мутацій MTHFR.

Інтерпретація результатів

Результати обстеження вказують на те, чи є пацієнт носієм змін в гені, який кодує фермент MTHFR.

Мутація MTHFR пов'язана з підвищеним рівнем гомоцистеїну і зниженням рівня фолатів у плазмі.

Надлишок гомоцистеїну в крові вважається фактором ризику серцево-судинних захворювань і венозної тромбоемболії. При наявності низьких рівнів фолатів у плазмі, мутація MTHFR додатково збільшує схильність до розвитку цих патологічних станів. Це підкреслює важливість, таким чином, як у профілактиці, так і в терапії харчового споживання фолієвої кислоти.

Дефіцит харчових продуктів цього елемента також є фактором ризику для дефектів нервової трубки у вагітних жінок.

Знати

Для зменшення ризику дефектів нервової трубки, таких як spina bifida, для жінок, які планують вагітність, починаючи з періоду перед зачаттям (принаймні за 1 місяць до зачаття) рекомендується додаткова вагітність 4 мг / день фолієвої кислоти. ), триватиме до третього місяця вагітності. Низький внесок цього елемента під час вагітності може фактично сприяти прояву мальформації, до якої сприяє мутація MTHFR.