Що таке циметидин?
Циметидин є родоначальником антагоністів Н2 рецепторів гістаміну і, безсумнівно, може вважатися важливою віхою не тільки в розвитку цього класу лікарських засобів, але і в історії фармацевтичної хімії.
Циметидин був першим розробленим антагоністом Н2, з якого були отримані всі інші молекули, що належать до цього класу препаратів.
Циметидин був продуктом, отриманим після завершення важливого проекту тодішнього SmithKline & French у 60-70-х роках.
Циметидин вперше продавався у Великобританії в 1976 році під зареєстрованою назвою Tagamet; Сьогодні вона також може бути знайдена як генерик під назвою самої молекули, тобто циметидину. З початку проекту до збуту того ж циметидину знадобилося близько 12 років, і це був перший в світі препарат, який досягав мільярда доларів заробітку на рік. Можна сказати, що циметидин змінив життя пацієнтів, які страждають гастритом, і що він все ще є наркотиком, широко використовуваним у всьому світі.
Дози і спосіб застосування
Циметидин може вводитися перорально або парентерально (внутрішньовенно і внутрішньом'язово) відповідно до різних терапевтичних потреб.
Лікування виразки дванадцятипалої кишки
При лікуванні виразки дванадцятипалої кишки, пероральним шляхом, циметидин приймається від 800 до 1600 мг / добу в одноразовому добовому введенні, перед сном. Альтернативно, 1200 мг / добу можна приймати, розділяючи на 4 добові дози по 300 мг кожна, по три на основну їжу і одну на сну. Щоб уникнути роздратування шлунка, рекомендується приймати ліки на повному шлунку, коли це можливо. Тривалість лікування залежить від терапевтичної відповіді, але зазвичай змінюється від 4 до 8 тижнів; якщо повного загоєння не відбувається, лікування може бути продовжено навіть на більш тривалі періоди. Якщо замість виразки дванадцятипалої кишки лікувати парентеральним шляхом, ін'єкції 300 мг циметидину внутрішньовенно або внутрішньом'язово використовують кожні 6, 8 годин. Або, альтернативно, циметидин може вводитися в безперервній інфузії від 40-50 мг на годину до максимуму 100 мг / год (2, 4 г / день) в залежності від необхідності. У разі профілактичної (профілактичної) терапії виразки дванадцятипалої кишки застосовують 400 мг / день циметидину, що вводять в одноразовій дозі, перорально перед сном, або 300 мг / день для внутрішньовенної або внутрішньом'язової ін'єкції, завжди при одноразовому введенні.,
Лікування виразки шлунка
При лікуванні виразкової хвороби шлунка, перорально, 800 мг / день циметидину застосовують в одному прийомі, ввечері, перед сном. У випадках, коли потрібна більш висока доза, можна використовувати 1200 мг / день, розділених на 4 щоденні введення. Рекомендується призначати препарат на повний шлунок. у разі парентерального лікування виразки шлунка 300 мг циметидину використовують для внутрішньовенного або внутрішньом'язового введення кожні 6 годин. Альтернативно, безперервну внутрішньовенну інфузію циметидину можна використовувати зі швидкістю 50 мг / год.
Лікування синдрому Золлінгера-Еллісона
Циметидин також цілком використовується в лікуванні синдрому Золлінгера-Еллісона. Орально циметидин використовує 1200 мг / добу, розділених на чотири щоденні прийоми, по одному на кожен прийом їжі і один перед сном; парентеральні внутрішньовенні або внутрішньом'язові ін'єкції по 300 мг циметидину використовують кожні 6 годин. Альтернативно, їх можна вводити шляхом безперервної інфузії - спочатку - 50 мг циметидину на годину; пізніше, виходячи з терапевтичного відповіді, циметидин застосовують від 40 до 500 мг / год; у будь-якому випадку, добова доза не повинна перевищувати 2400 мг.
Лікування гастроезофагеальної рефлюксної хвороби
При лікуванні гастроезофагеальної рефлюксної хвороби, перорально, використовують 1600 мг / день циметидину, розділених на два введення або на чотири щоденні введення по 400 мг кожен. Ін'єкційними дозами, з іншого боку, є 300 мг циметидину, що вводяться внутрішньовенно або внутрішньом'язово кожні 6 годин, або, альтернативно, безперервну інфузію препарату можна вводити з розрахунку 50 мг / год.
Всі зазначені вище дози стосуються дорослих пацієнтів.
Протипоказання та попередження
Перед початком лікування циметидином проти виразки шлунка важливо переконатися, що симптоми шлункового страждання не пов'язані зі злоякісним новоутворенням, оскільки рак шлунка характеризується симптомами, подібними до тих, що виникають при виразці шлунка. ; ці симптоми полегшуються циметидином. Таким чином, циметидин може маскувати симптоми неоплазії, що утворюються в шлунку, тим самим затримуючи правильний діагноз захворювання. Цей тип оцінки є особливо важливим, якщо пацієнт має похилий вік або якщо він скаржився на нові симптоми або недавню їхню зміну.
Недавні великі дослідження показали, що у літніх пацієнтів з діабетом, хронічною пневмонією або скомпрометованою імунною системою (наприклад, для лікування хіміотерапії або таких захворювань, як СНІД) існує більш високий ризик розвитку пневмонії, якщо вони є обробляють циметидином або іншими антагоністами Н2. Тому вам слід повідомити лікаря, якщо під час лікування виникає кашель або інші симптоми інфекції грудної клітки. Одночасне застосування циметидину і спирту може призвести до збільшення концентрації циркулюючого спирту. Біологічне пояснення, здається, пов'язане з пригніченням дегідрогенази шлункового спирту циметидином, що призводить до збільшення біодоступності алкоголю і інгібування печінкового метаболізму самого алкоголю.
З інших досліджень було підтверджено, що циметидин пригнічує окисний метаболізм лікарських засобів. Наприклад, циметидин підвищує антикоагулянтну дію варфарину, тому доцільно зберігати під контролем (протромбіновий час) пацієнтів, які одночасно приймають варфарин і циметидин. Циметидин може продовжити дію інших важливих препаратів, таких як бета-блокатори і діазепам.
Вагітність і грудне вигодовування
Дослідження на тваринах не показали ризику для плоду щодо застосування циметидину під час вагітності. На жаль, немає повноцінних досліджень у людській вагітності. Було підтверджено, що циметидин перетинає плаценту, хоча і повільно, шляхом пасивної дифузії в обох напрямках.
Хоча в ряді випадків циметидин застосовувався без будь-якого ризику під час вагітності при лікуванні виразки шлунка, настійно рекомендується застосовувати його тільки в разі необхідності. Дані інших досліджень дозволяють припустити, що - очевидно, - вплив на плоди є більшим, якщо хронічні дози циметидину X мг використовуються замість одноразового введення тієї ж самої дози X, тому циметидин може бути використаний протягом пологи для запобігання синдрому Мендельсона. Застосування циметидину під час пологів не перешкоджає тривалості пологів або сутичкам.
Доведено, що циметидин секретується в людське молоко. Під час введення 400 мг циметидину у пацієнта пікова концентрація препарату в молоці досягала 5 мкг / мл. Ці концентрації не змінюються при продовженні хронічного циметидину. Хоча виробники рекомендують не використовувати циметидин під час грудного вигодовування, за даними Американської академії педрітікі, споживання циметидину вважається сумісним з годуванням груддю.
Стороні і небажані ефекти
У більшості пацієнтів, які отримували циметидин, не спостерігалося жодних побічних ефектів. Однак, як і всі препарати, циметидин може також викликати небажані побічні ефекти. Найбільш поширеними є шлунково-кишкові, такі як діарея, яка вражає один відсоток пацієнтів, які отримували циметидин. Інші побічні ефекти, які можуть виникати при прийомі циметидину, це ті, що впливають на центральну нервову систему (особливо у пацієнтів похилого віку), такі як головні болі, оборотний конфузионний стан і екстрапірамідні розлади; клінічна картина погіршується у пацієнтів з важкою нирковою недостатністю. В інших, набагато рідше випадках, повідомлялося про побічні ефекти, пов'язані з серцево-судинною системою, такі як брадикардія, передсердні і шлуночкові екстрасистоли і шлуночкова тахікардія. Інші випадки, про які повідомлялося, пов'язані з метаболізмом печінки, із збільшенням сироваткових трансаміназ, які, однак, мають тенденцію до нормалізації під час лікування циметидином.
