Білковий синдром А. Григуоло

загальність

Синдром протея - дуже рідкісне генетичне захворювання, яке характеризується неконтрольованим ростом різних типів тканин (кістки, шкіри, жиру тощо) і різних внутрішніх органів (кровоносних судин, селезінки, головного мозку тощо).

Внаслідок специфічної мутації гена AKT1 синдром Протей ніколи не є спадковим станом; це означає, що за своїм походженням завжди відбувається придбана мутаційна подія, що відбувається після зачаття, на самих ранніх стадіях ембріонального розвитку.

Діагностика захворювання, подібного синдрому Протея, нелегка, тому що симптоматика варіюється від пацієнта до пацієнта (тому немає жодної картини симптомів), і тому необхідний генетичний тест на зразку клітин, взятих з тканини або органу жертви неконтрольоване зростання.

В даний час ті, хто страждає синдромом Протей, можуть покладатися лише на симптоматичне лікування, тобто спрямоване на полегшення симптомів.

Що таке синдром протея?

Синдром Протей - це генетичне захворювання, основною ознакою якого є викликання в її носіях неконтрольованого, дисгармонійного і повністю випадкового зростання кісток, шкіри, м'язів, жирової тканини, кровоносних і лімфатичних судин, внутрішніх органів тулуба і органів центральної нервової системи.

У результаті вищезгаданого неконтрольованого процесу росту синдром Протея може глибоко спотворити зовнішній вигляд тих, хто постраждав, роблячи його, за певних обставин, дуже відмінним від будь-якої здорової людини.

цікавість

Синдром Протея - це хвороба, якій страждав Джозеф Меррік, чоловік британського походження, який увійшов в історію з епітетом слона-людини, ймовірно, через деякі деформації тіла, які змусили його виглядати слоном.

Значення дисгармонійного зростання

Описуючи найважливішу особливість синдрому Протей, попереднє визначення повідомляло вираз «неконтрольований ріст, дисгармонійний і повністю випадковий».

Оскільки деякі читачі можуть задатися питанням, що означає вищезгаданий вираз, необхідно дати короткий опис окремих термінів, передбачаючи деяку інформацію, що стосується причин і симптомів:

Неконтрольований ріст - Тому що синдром Proteus індукує нерегульовану проліферацію клітин, що становлять цільові тканини і органи.
Дисгармонійний ріст - тому що синдром Протей може викликати неконтрольоване зростання внутрішнього органу, не змінюючи розміру інших; це призводить до відсутності пропорцій між відповідним органом та іншими органами.
Крім того, при нападі на кісткові тканини, синдром Протей діє повністю асиметричним способом, в тому сенсі, що він визначає аномальний ріст кістки половини тіла, але не його контралатерального (наприклад, підвищується аномально плечова кістка). праворуч, але не ліва плечова кістка).
Випадковий ріст - Тому що синдром Proteus впливає на тканини і органи абсолютно випадково, без будь-яких критеріїв. Насправді, у розділі, присвяченому причинам, виявиться, що уражені тканини та органи - це ті, в яких знаходиться мутація гена, відповідального за синдром Протей.
Абсолютно випадковий спосіб роботи синдрому Протей є причиною того, що кожен пацієнт сам по собі представляє випадок.

Епідеміологія: наскільки поширеним є синдром Протей?

Згідно зі статистикою, синдром Протей має частоту менше одного мільйона. Таким чином, це дуже рідкісне генетичне захворювання.

Проте, слід зазначити, що для багатьох фахівців у цій сфері дана умова буде недооцінена; іншими словами, більше людей народиться з синдромом Proteus, ніж повідомляється епідеміологічними статистичними дослідженнями.

Чи знаєте ви, що ...

В даний час в світі спостерігається близько 120 випадків синдрому Протей, тоді як загальна кількість випадків, зареєстрованих у так званій медичній літературі, становить трохи більше 200.

Походження назви

Протей - морський бог грецької міфології, який володіє надзвичайною здатністю перетворювати свій зовнішній вигляд, коли вважає за потрібне.

Хто дав назву синдрому Протея, вирішив послатися на бога Протея, ймовірно, тому, що прояви генетичної хвороби, що розглядаються, варіюються від пацієнта до пацієнта, абсолютно випадковим чином.

причини

Синдром протея обумовлений специфічною мутацією гена AKT1, розташованої на хромосомі 14 .

У людській істоті вищезгадана мутація завжди набувається спонтанно, з нічого і без точних причин, під час ембріонального розвитку - тобто після того, як сперма запліднювала яйце і почався ембріогенез.

Що викликає мутацію білка, пов'язаного з синдромом Протей?

Примітка: гени, присутні на хромосомах людини, є послідовностями ДНК, які мають завдання отримання фундаментальних білків в біологічних процесах, незамінних для життя, включаючи ріст і реплікацію клітин.

За відсутності мутацій проти нього ген AKT1 продукує білок, відповідальний за регулювання процесів росту, поділу та загибелі клітин; іншими словами, це дає життя білку, що регулює життєвий цикл клітин, уникаючи явищ клітинної гіперпроліферації.

У присутності замість мутації, відповідальної за синдром Протей, ген AKT1 втрачає всі свої регуляторні властивості (він більше не є ефективним регулятором життєвого циклу клітин), а це означає, що залучені клітини є об'єктом неконтрольованого росту і поділу.

Відсутність ефективного регулювання життєвого циклу клітин у людей з синдромом Протей є причиною того, що деякі частини тіла є протагоністами надмірного зростання.

цікавість

У минулому, перш ніж з'ясувати, що ген AKT1 відповідає за синдром Proteus, генетики і молекулярні біологи вважали, що вищезазначене генетичне захворювання залежить від мутацій в гені PTEN, розташованому на хромосомі 10.

Синдром Протей - приклад генетичного мозаїцизму

У суб'єктів з синдромом Proteus клітинна спадщина включає здорові клітини, ДНК яких позбавлена мутації в AKT1, і хворі клітини, носії на ДНК мутації в AKT1.

У генетиці ця особлива обставина - тобто наявність у багатоклітинному індивідуумі двох клітинних ліній з різною ДНК - називається мозаїцизмом (або генетичним мозаїцизмом ).

Мозаїцизм є поясненням декількох ознак синдрому Протей:

Саме через мозаїцизм у осіб з синдромом Протей тільки певні частини тіла піддаються неконтрольованому зростанню. Зокрема, ті тканини, у яких клітини хворіють, або носії мутації гена AKT1, піддаються неконтрольованому зростанню;
Тяжкість симптоматики залежить від ступеня мозаїцизму: чим більше число хворих клітин високе, у порівнянні з кількістю здорових клітин, тим більше частин тіла (кістки, м'язи, шкіра, внутрішні органи тощо) Об'єкт неконтрольованого зростання.

У генетиці термін мозаїцизм вказує на наявність у багатоклітинному індивідуумі двох або більше різних генетичних ліній, які всі знаходять вираз (тобто вони є видимими).

Симптоми та ускладнення

Симптоми і ознаки синдрому Proteus варіюються від пацієнта до пацієнта, залежно від тканин і органів, що піддаються заростання (або, в будь-якому випадку, піддаються мутації гена AKT1).

Виявивши цей аспект, при наявності синдрому Протей типова симптоматична картина включає:

Надмірний розвиток деяких кісток (приклад гіперостозу ). Синдром Протей має схильність до кісток верхніх кінцівок, нижніх кінцівок, черепа і хребта.
Наявність доброякісних шкірних наростів. До числа таких доброякісних шкірних розростань відносяться вірусний епідермальний невус і церебриальний невус сполучної тканини; при синдромі Протей другий тип шкірних відростків переважно розташований на ногах.
Надмірне розвиток деяких кровоносних судин (артерій і вен) і деяких лімфатичних судин.
Надмірний розвиток деяких жирових ділянок і формування ліпоми (доброякісні пухлини жирової тканини).
Величезне зростання внутрішніх органів стовбура, включаючи, зокрема, селезінку, тимус і товсту кишку.
Формування зазвичай доброякісних пухлин, таких як двостороння цистаденома яєчників (доброякісна пухлина яєчників), мономорфная аденома слинних залоз, мономорфная аденома паращитовидної залози, рак яєчка (виключно у чоловіків) і менінгіома (доброякісна пухлина головного мозку, що походить від мозкових оболонок).

Менш поширені симптоми і ознаки синдрому Протей

При типових клінічних проявах, описаних вище, синдром Протей іноді може додавати ще один ряд симптомів і ознак, серію, що включає:

Надмірний розвиток однієї половини мозку ( гемімегаленцефалія ) та інших вад розвитку мозку. Ці порушення можуть призвести до інтелектуального дефіциту, епілепсії та проблем із зором;
Птоз (ослаблення повік) і тріщини повік звернені донизу;

Ліпома

Dolicocefalia (довга і вузька голова);
Носовий міст в нижчому, ніж нормальне положення;
Аномалії нирок та / або сечовивідних шляхів;
косоокість;
Дермоїдна очна кіста;
Емфізематозні кісти або бульбашки в легенях.

Чи знаєте ви, що ...

Коли синдром Proteus впливає на мозок, він дуже часто асоціюється з аномаліями обличчя і вищезгаданими проблемами очей.

Причини цієї асоціації в даний час є загадкою.

Коли з'являється симптоматика?

Більшість людей з синдромом Протей не мають ніяких симптомів і ознак захворювання при народженні. Насправді, синдром Протея має тенденцію давати перші прояви себе між 6 і 18 місяцями життя пацієнта, стаючи все більш серйозними з цього моменту.

ускладнення

З часом синдром Протей може викликати кілька ускладнень. Ці ускладнення суттєво випливають з невблаганного погіршення симптоматичної картини; Насправді:

Вади кісток в нижніх кінцівках мають тенденцію призводити до деформацій, які, крім того, що роблять уражені кістки невпізнанними, більш-менш серйозно погіршують рухливість сусідніх суглобів і схиляються до вивихів і вивихів суглобів ;
Аномалії хребта сприяють появі сколіозу ;
Ненормальний ріст кровоносних судин є промотором явища тромбозу глибоких вен, від якого, у свою чергу, може виникнути небезпечний медичний стан, відомий як легенева емболія . Характеризується наявністю емболії в легеневих артеріях, легенева емболія може мати фатальні наслідки для пацієнта;
Пороки мозку, як правило, впливають на інтелектуальний розвиток пацієнта, до того, що він відчуває труднощі у забезпеченні себе, у повсякденному житті.

діагностика

Діагноз синдрому Протея досить складний, навіть для давно досвідченого лікаря.

Основними причинами діагностичних труднощів є широкий спектр всіх можливих симптомів і той факт, що мутація в гені AKT1 нелегко виявити.

Яка найбільш ефективна діагностична процедура?

Щоб визначити синдром Proteus, лікарі вважають за необхідне провести ретельне медичне обстеження, порівняти дані, отримані з останнього, з діагностичними критеріями, встановленими медичною спільнотою щодо даного захворювання, і, нарешті, провести генетичний тест на зразок клітин з тканини або органу, який є жертвою аномалії.

ГЕНЕТИЧНИЙ ТЕСТ НА КРОВОЇ ЕФЕКТИВНОЇ?

Генетичний аналіз, проведений на зразку крові, майже ніколи не дозволяє діагностувати синдром Протей, оскільки в клітинах крові мутація АКТ1 взагалі відсутня.

Ось чому лікарі, коли вони мають справу з підозрюваним випадком синдрому Протей, вдаються до генетичного тесту на зразку клітин, що належать до тканини або органу з ненормальним зовнішнім виглядом.

Які інші іспити можуть бути корисними?

Інформація, що надходить з:

Прості рентгенограми аномальних частин тіла;
КТ або МРТ головного мозку (для оцінки вад розвитку мозку);
КТ легенів (для оцінки наявності кіст або аномальних пухирів у легенях);
МРТ в області тазу, тулуба і верхніх і нижніх кінцівок (для оцінки наявності кісток та / або внутрішніх органів з незвичайною анатомією).

терапія

Лікування синдрому Протея є суто симптоматичним, тобто спрямоване на контроль симптоматики та уникнення / затримки ускладнень, оскільки досі немає лікування, здатного скасувати мутацію, відповідальну за дане захворювання.

Симптоматична терапія: з чого вона складається?

Як правило, симптоматична терапія синдрому Proteo включає:

Серія ортопедичних хірургічних втручань проти надмірного росту кісток і ускладнень, які можуть викликати останні (деформації кісток, сколіоз, тугоподвижность суглобів і т.д.);
Ці хірургічні процедури зазвичай супроводжуються фізіотерапевтичними процедурами ;
План фармакологічного лікування, спрямований на запобігання феномену тромбозу глибоких вен (антитромботична терапія);
Серія хірургічних операцій спрямована на усунення шкірних відросток і жирової тканини, що підлягають надмірному зростанню.

Які медичні показники включають симптоматичну терапію синдрому Протей?

Симптоматичне лікування синдрому Протей вимагає скоординованого втручання декількох медичних фахівців, у тому числі: дерматологів, кардіологів, пульмонологів, ортопедів і фізіотерапевтів.

Крім того, важливо, щоб пацієнти та сім'ї пацієнтів отримували підтримку фахівця в галузі психології, щоб адекватно вирішити поточний патологічний стан.