Метотрексат є протираковим препаратом, що входить до класу антиметаболітів. Він є антагоністом фолієвої кислоти, речовини, що відіграє фундаментальну роль у багатьох клітинних процесах. Метотрексат також володіє протизапальними та імуносупресивними властивостями, що робить його придатним також для лікування патологій, відмінних від неопластичних.
Метотрексат - хімічна структура
Терапевтичні показання
Метотрексат можна використовувати окремо або в комбінації для лікування різних видів раку, включаючи:
- Рак молочної залози;
- Рак голови та шиї;
- Рак сечового міхура;
- Рак легенів;
- Неходжкінські лімфоми;
- Гострий лейкоз; Метотрексат виявився більш ефективним у лікуванні гострої дитячої лейкемії, ніж у дорослих.
Завдяки своїм протизапальним та імуносупресивним властивостям, метотрексат також використовується для лікування інших захворювань, таких як:
- Ревматоїдний артрит;
- Псоріатичний артрит;
- Поліартикулярний ювенільний артрит;
- псоріаз;
- Хвороба Крона;
- Системний вовчак Eritomatosus;
- Міопатії.
попередження
Введення метотрексату слід проводити під суворим медичним наглядом.
Точніше, застосування метотрексату у високих дозах для лікування пухлин повинно проводитися на лікарняному рівні лікарями, які спеціалізуються на застосуванні протипухлинних хіміотерапевтичних агентів.
взаємодії
Одночасне введення високих доз метотрексату і НПЗП ( нестероїдні протизапальні засоби) може призвести до підвищення рівня препарату в крові. У деяких випадках - це підвищення концентрації метотрексату в крові - може призвести до мієлосупресії (придушення кісткового мозку) або апластичної анемії .
Супутнє застосування аміноглікозидних антибіотиків і метотрексату може зменшити поглинання кишечника.
Важливо звернути увагу на введення сульфонамідів, саліцилатів, тетрациклінів або хлорамфеніколу разом з метотрексатом. Ці молекули, по суті, мають здатність витісняти лікарський засіб з зв'язування, що утворює з білками плазми, тим самим збільшуючи його токсичність.
Введення фолієвої кислоти або фолієвої кислоти одночасно з метотрексатом, здається, здатне зменшити деякі її побічні ефекти, такі як алопеція або шлунково-кишкові ефекти. Однак ці речовини зменшують реакцію на метотрексат при системному введенні.
Крім того, прийом фолієвої кислоти або фолієвої кислоти може маскувати симптоми можливого дефіциту вітаміну В12.
Побічні ефекти
Як і всі ліки, побічні ефекти, які можуть виникнути після прийому метотрексату, варіюються від індивідуума до індивідуума. Вони також залежать від шляху введення (перорально або внутрішньовенно), від введеної дози і від типу патології, що підлягає лікуванню.
Нижче наведено перелік основних побічних ефектів, які можуть виникнути після терапії метотрексатом.
Міелосуппрессія
Метотрексат може викликати мієлосупресію. Придушення кісткового мозку викликає зниження виробництва клітин крові, що може призвести до:
- Анемія, тобто зниження рівня гемоглобіну в крові. Основним симптомом настання анемії є відчуття фізичного виснаження ;
- Лейкопенія або зниження рівня білих кров'яних клітин; Лейкопенія може відбуватися з настанням лихоманки, що супроводжується ознобом. Лейкопенія робить пацієнта більш сприйнятливим до інфекцій ;
- Тромбоцитопения, або зниження кількості тромбоцитів у крові; це зниження викликає ризик збільшення кровотечі і сприяє появі екхімоз (синців).
Мієлосупресія є дозозалежним побічним ефектом, тобто залежить від кількості введеного препарату. Коли метотрексат застосовують у поєднанні з іншими препаратами хіміотерапії раку, ризик мієлосупресії збільшується.
Тому для оцінки та контролю функції кісткового мозку необхідні періодичні аналізи крові.
Hepatotoxicity
Терапія метотрексатом може викликати гепатотоксичність, тобто токсичність печінки. Можливе збільшення рівня трансаміназ у крові (ферменти, що використовуються як показники для виявлення можливого ураження печінки).
Крім того, тривале застосування метотрексату може сприяти виникненню фіброзу і цирозу печінки . Таким чином, печінкова терапія повинна завжди контролюватися під час терапії.
Порушення функцій нирок
Застосування метотрексату може викликати тимчасову порушення функції нирок, що проявляється підвищеним рівнем креатиніну (продукту деградації метаболізму креатину) в крові. Взагалі, збільшення креатиніну в крові є транзиторним і функція нирок не пошкоджується. Однак, якщо значення креатиніну в крові стійко високі, може знадобитися модифікувати або призупинити терапію.
Розлади дихальної системи
Терапія метотрексатом може викликати токсичність легенів, викликаючи фіброз . Фіброз може бути оборотним і поступово зникає при припиненні терапії.
Метотрексат може також викликати гостру або хронічну інтерстиціальну пневмонію, яка не завжди оборотна при припиненні лікування.
Симптом, який зазвичай вказує на легеневе ураження - це сухий кашель, тому - у разі появи - добре проінформувати лікаря і провести всі необхідні аналізи.
астенія
Майже всі протипухлинні препарати викликають втому ( відчуття втоми ), що супроводжується зниженням апетиту. Астенія також може бути викликана анемією.
Біль або виразки ротової порожнини
Терапія метотрексатом може призвести до появи дрібних виразок ротової порожнини, відчуття сухості в роті і болю. Крім того, може статися тимчасова втрата відчуття смаку, яке, як правило, знову набувається в кінці терапії.
Шлунково-кишкові розлади
Метотрексат може викликати виразковий стоматит або геморагічний ентерит, що може викликати перфорацію слизової оболонки кишечника.
Терапія метотрексатом може також викликати діарею, як м'яку, так і важку. Для легкої форми, як правило, достатньо застосування антидіареї; для важкої форми може знадобитися зупинити лікарський засіб або зменшити введену дозу.
Завдання лікаря - оцінити, що робити, якщо виникають ці побічні ефекти. У будь-якому випадку добре вводити багато рідини, щоб уникнути зневоднення.
Розлади шкіри та підшкірної тканини
Використання метотрексату може викликати висипання, які сверблять. Рекомендується використовувати нейтральні та делікатні засоби особистої гігієни.
Внутрішньовенне введення метотрексату може також викликати проблеми на місці, де проводиться ін'єкція, наприклад, біль, почервоніння або витік рідини. У разі виникнення будь-яких подій необхідно проінформувати медичного персоналу.
Нудота і блювота
Ці побічні ефекти є типовими для протиракових агентів. Інтенсивність, з якою вони проявляються, змінюється від індивідуума до індивідуума і може тривати від декількох годин до декількох днів. Зазвичай - у поєднанні з протираковою терапією - дають антиеметичні препарати (антивоміт), намагаючись уникнути або принаймні обмежити початок цих ефектів.
облисіння
Терапія метотрексатом може загалом призвести до випадіння волосся і волосся. Цей побічний ефект звичайно зникає після закінчення лікування.
Алергічні реакції
Метотрексат - як і будь-який інший препарат - може викликати алергію у чутливих осіб. Алергічні реакції, які можуть відбутися, включають свербіж, висип, лихоманку, озноб, локалізовану почервоніння на обличчі, головний біль, тривогу, задишку . Ці симптоми проявляються як м'якими, так і важкими; якщо вони з'являються, необхідно повідомити лікаря.
Механізм дій
ДНК складається з двох ниток, з'єднаних разом, утворюючи подвійну спіраль.
ДНК складається з безлічі мономерів, званих нуклеотидами. Є 4 типи нуклеотидів: аденін (A), гуанін (G), цитозин (C) і тимін (T), які поєднуються з ексклюзивними парами AT (аденін-тимін) і CG (цитозин-гуанін), що утримуються водневими зв'язками,
Послідовність основ, що присутні вздовж молекули ДНК, несе в собі генетичну інформацію.
Метотрексат вважається протираковим препаратом, що належить до класу антиметаболітів . Він є антагоністом фолієвої кислоти, речовини, що виконує важливі функції в різних клітинних процесах. Зокрема, фолієва кислота відіграє фундаментальну роль на деяких етапах синтезу ДНК.
Метотрексат здатний пригнічувати весь синтез пуринових основ, які разом з піримідиновими основами є молекулами, що утворюють подвійну нитку ДНК.
Інгібуючи синтез пуринових підстав, метотрексат здатний інгібувати синтез ДНК і РНК і, отже, інгібувати синтез білка, що призводить до загибелі клітин.
Завдяки його протизапальну та імуномодулюючу дію, метотрексат можна застосовувати - у низьких дозах - у лікуванні запальних та / або аутоімунних захворювань.
Режим використання - дозування
Метотрексат можна вводити перорально або парентерально.
Метотрексат для перорального прийому надходить у вигляді жовтих таблеток. Замість цього для парентерального введення вона з'являється у вигляді жовтої рідини.
Тип введення і доза препарату залежать від типу, тяжкості і стадії лікування, що підлягає лікуванню (пухлини, псоріаз, ревматоїдний артрит і т.д.). Кількість введеного препарату також залежить від стану пацієнта.
Обов'язок лікаря - визначити терапевтичну стратегію, яка найкраще підходить кожній людині.
Онкологічні показання
Дози метотрексату змінюються залежно від типу пухлини та стадії, в якій вона виявлена, а також стану пацієнта. Як правило, метотрексат краще вводити перорально - тому що він дуже швидко всмоктується - але його також можна вводити внутрішньовенно, внутрішньоартеріально, внутрішньом'язово, інтратекально або внутрішньопухливо .
Дозування зазвичай наступне:
- Новонароджені : від 1, 25 мг до 2, 5 мг, що вводяться від 3 до 6 разів на тиждень.
- Діти : від 2, 5 мг до 5 мг, від 3 до 6 разів на тиждень.
- Дорослим : від 5 мг до 10 мг, що вводять від 3 до 6 разів на тиждень.
Показання до ревматоїдного артриту та псоріатичного артриту
Для цього типу захворювання рекомендована доза становить 7, 5 мг метотрексату, що приймається перорально один раз на тиждень.
Альтернативно, 2, 5 мг препарату можна вводити кожні дванадцять годин, загалом три дози, що вводяться один раз на тиждень. У будь-якому випадку не слід перевищувати щотижневу дозу 20 мг.
Для парентерального введення дозу 5 - 15 мг внутрішньом'язового метотрексату вважають стандартною раз на тиждень.
Показання до поліартикулярного ювенільного артриту
Рекомендована доза метотрексату зазвичай становить 10 мг / м2 площі поверхні тіла, що надається один раз на тиждень. У більшості випадків введення є пероральним, але його також можна вводити внутрішньом'язово.
Показання до псоріазу
Також у цьому випадку введення метотрексату відбувається раз на тиждень. Зазвичай метотрексат вводять у таблетках по 2, 5 мг. Якщо відповідь не є оптимальною, пероральна доза може бути збільшена або лікування продовжується парентеральним введенням. Введена доза поступово збільшується до досягнення оптимальної відповіді на терапію. Як тільки бажана відповідь буде досягнута, було б добре зменшити дозу препарату до найменшої можливої дози підтримки.
Тим не менш, ви не повинні перевищувати 30 мг метотрексату щотижня.
Вагітність і лактація
Метотрексат може викликати ембріотоксичність (ембріональну токсичність), вроджені аномалії, загибель плода та аборти . З цієї причини введення метотрексату жінкам дітородного віку можна проводити тільки після виключення стану вагітності. Крім того, обом статям слід вживати запобіжних заходів, щоб уникнути вагітності як під час лікування метотрексатом, так і після його закінчення, протягом періоду від трьох місяців до одного року.
Оскільки метотрексат виділяється з грудним молоком, цей препарат не повинен використовуватися під час грудного вигодовування, оскільки він може мати серйозні токсичні ефекти на немовляти.
Через ці ефекти, Управління з харчових продуктів та медикаментів (FDA) включило метотрексат у так званий клас X. До цього класу належать всі ті препарати, для яких науково продемонстровано розвиток аномалій плода (як у тварин, так і у людей) і які, таким чином, не повинні використовуватися в період вагітності та лактації.
Протипоказання
Метотрексат протипоказаний пацієнтам з алергією на саму діючу речовину або на будь-яку з допоміжних речовин, що містяться у фармацевтичній композиції.
Завдяки своїм побічним ефектам застосування метотрексату протипоказано пацієнтам, які страждають від ниркової або печінкової дисфункції, від анемії, лейкопенії або тромбоцитопенії, або страждають шлунково-кишковими розладами, такими як виразковий стоматит, виразковий коліт і виразкова хвороба.
Крім того, з причин, зазначених вище, метотрексат протипоказаний при вагітності та лактації.
