загальність
Акронім FANS ідентифікує широку і дуже використовувану категорію лікарських засобів; ми говоримо про нестероїдні протизапальні засоби, з яких НПЗЗ є абревіатурою.
Як випливає з назви, ці препарати здатні зменшити численні запальні процеси в організмі і не мають типової стероїдної структури кортизону і похідних (зазвичай називають кортизоном).
Незважаючи на наявність різних хімічних структур і належать до окремих хімічних класів, НПЗПЗ представляють собою досить гомогенну групу лікарських засобів з урахуванням терапевтичних ефектів, викликаних їх введенням; насправді, крім протизапального, НПЗП виконують анальгетичну та жарознижувальну активність, що означає боротьбу з болем і лихоманкою .
історія
Історія нестероїдних протизапальних засобів починається більше 300 років тому, приблизно в 1760 році, коли священик Едуард Стоун задокументував клінічну корисність кори верби у лікуванні 50 пацієнтів, які страждають від лихоманки і переривчастих розладів. Насправді, люди знали цілющі властивості кори верби протягом багатьох років, аж до того, що в середні століття вони широко використовувалися при лікуванні фебрильних станів, пов'язаних з малярією, широко поширеною на той час хворобою.
Протягом багатьох років люди продовжували використовувати кору верби для лікування різних гарячкових станів, поки - з розвитком науки і уточненням наукових методів - багато років по тому, в 1829 році, виділявся саліциловий глікозид (називається salicina). Через кілька років хіміки виявили, що активним інгредієнтом, здатним боротися з фебрильними станами, була саліцилова кислота, яка, однак, мав страшний смак і подразнювала слизову оболонку ротової порожнини і шлунка. З цієї причини кілька дослідників працювали над зміною структури саліцилової кислоти, що залишає її цілющими властивостями; таким чином отримана ацетилсаліцилова кислота, яка дала кращі результати, але все ще містила багато домішок.
Механізм дій
НПЗЗ мають різні терапевтичні властивості, такі як знеболюючі, жарознижуючі і протизапальні; насправді вони зменшують біль, пов'язаний з запаленням, знижують температуру тіла у випадку лихоманки і зменшують симптоми запалення.
Під час процесу запалення, починаючи з фосфоліпідів клітинних мембран, виробляють так звані медіатори запалення; через ускладнений біохімічний процес, з початковим втручанням ферменту, який називається фосфоліпаза (інгібується кортикостероїдними препаратами), утворюється арахідонова кислота, яка потім перетворюється ліпоксигеназами (LOX) в лейкотрієни і циклооксигенази (ЦОГ) в простагландин Н2 (попередник всі простагландини, хімічні речовини, відповідальні за контроль численних фізіологічних і патологічних процесів), простацикліни і тромбоксани. Всі ці медіатори запального процесу називаються аутокаїдами і грають фундаментальну роль в активізації самого запального процесу.
NSAIDs проявляють свої аналгетичні та протизапальні ефекти, по суті, через інгібування ферменту циклооксигенази (COX), що дозволяє перетворити арахідонову кислоту в простагландини або простаноїди (PG) і тромбоксани. У нормальних умовах ПГ відіграють важливу роль у забезпеченні цілісності слизової оболонки шлунка, нормального кровообігу нирок і ефективної функції тромбоцитів.
Фермент циклооксигенази має дві різні ізоформи, звані COX-1 і COX-2, перша з яких регулює синтез простагландинів в нормальних фізіологічних умовах, тоді як COX-2 виробляється, особливо коли запальна реакція ініціюється тільки в тканинах при якому відбувається запалення.
Побічні ефекти
ЦОГ-інгібуючу дію традиційних нестероїдних протизапальних препаратів, що проявляється через інгібування обох форм циклооксигеназного ферменту, на додаток до придушення запалення і болю, обов'язково призводить до низки небажаних ефектів на механізми. захист слизової оболонки шлунка.
Простагландини, по суті, є істотними в процесі періодичного зниження секреції кислоти, стимулюють вироблення слизу і бікарбонатів і сприяють припливу крові до слизової оболонки шлунка, що гарантує її цілісність.
На додаток до цієї системної шкідливої дії, пов'язаної з інгібуванням синтезу простагландинів, НПЗЗ мають місцеву шкідливу дію, що пояснюється їх здатністю сприяти проникненню соляної кислоти в стінку шлунка, сприяючи корозії. слизової оболонки шлунка. Для отримання додаткової інформації читайте про побічні ефекти НПЗП.
Тому що вони використовуються
Нестероїдні протизапальні препарати є одними з найбільш широко використовуваних препаратів, НПЗП використовуються по всьому світу, від молодих і старих, головним чином як самолікування, таким чином, також представляють найбільш комерційну категорію наркотиків.
Вони фактично використовуються при лікуванні ревматичних і неревматичних захворювань. такі, як ревматоїдний артрит і остеоартрит, при різних інших патологіях, що проявляються з фебрильними станами, і взагалі у всіх тих патологічних проявах опорно-рухового апарату, які підтримуються наявністю запальних явищ.
Терапевтична класифікація
НПЗЗ включають:
- Препарати з протизапальними властивостями
- НПЗЗ знижують компоненти запалення і імунну відповідь, в яких простагландини відіграють значну роль: вазодилатацію, набряк, біль. Протизапальний ефект клінічно проявляється пізніше, ніж аналгетичний.
НПЗП не діють на інші аспекти запалення, такі як міграція лейкоцитів, вивільнення лізосомальних ферментів, виробництво токсичних радикалів кисню.
- НПЗЗ знижують компоненти запалення і імунну відповідь, в яких простагландини відіграють значну роль: вазодилатацію, набряк, біль. Протизапальний ефект клінічно проявляється пізніше, ніж аналгетичний.
- Препарати з аналгетичними властивостями
- НПЗЗ знижують синтез простагландинів, що підвищують чутливість рецепторів до дії медіаторів запалення (брадикініну), особливо у тих запальних з місцевим підвищенням синтезу простагландинів: бурсит, м'язовий біль, одонталгія, дисменорея.
Ефект на мігрень може бути обумовлений антагонізмом до простагландин-індукованої вазодилятації. Докази показують дію на центральному рівні вентиляторів, особливо на рівні спинного мозку.
- НПЗЗ знижують синтез простагландинів, що підвищують чутливість рецепторів до дії медіаторів запалення (брадикініну), особливо у тих запальних з місцевим підвищенням синтезу простагландинів: бурсит, м'язовий біль, одонталгія, дисменорея.
- Препарати з жарознижувальними властивостями
- через інгібування синтезу і вивільнення PGE2 в гіпоталамусі. Під час запальної реакції стимулюється вивільнення пірогенного цитокіну, IL-1. Він стимулює вироблення PGE2, що визначає підвищення температури тіла.
- Препарати з антитромбоцитарними властивостями
- через інгібування синтезу тромбоксану на рівні тромбоцитів; антиагрегирующее дію є особливою характеристикою ацетилсаліцилової кислоти, яка - завдяки кератолітичної дії - застосовується також місцево для лікування мозолів, мозолів, епідермофітозу (висипання, викликане грибами);
Терапевтичне використання
НПЗЗ зазвичай вказують на симптоматичне лікування наступних станів
- Ревматоїдний артрит
- Запальні артропатії (наприклад, анкілозуючий спондиліт, псоріатичний артрит, синдром Рейтера)
- Остеоартрит (також відомий як остеоартрит)
- Ниркова коліка
- Дисменорея (менструальна біль)
- Легкий або помірний біль обумовлений запальними процесами і ураженнями тканин
- Метастатичний біль у кістках
- Післяопераційний біль
- Лихоманка, пірексія
- Гостра подагра
- Патологічна непрохідність кишечника (кишкова непрохідність)
- Зубний біль
- Головний біль і мігрень
- Їх також вводять новонародженим, чий артеріальний проток не закривається протягом 24 годин після народження
- В якості єдиного НПЗЗ, здатного незворотно інгібувати ЦОГ-1, аспірин показаний для інгібування агрегації тромбоцитів; при низьких дозах (наприклад, CARDIOASPIRIN ®) він використовується для профілактики артеріального тромбозу та пов'язаних з ним серцево-судинних подій. Аспірин інгібує агрегацію тромбоцитів шляхом інгібування дії тромбоксану А2.
Крім того, НПЗЗ також використовуються в якості аналгетичних препаратів; тому їх призначають для полегшення болючих станів легкої або середньої інтенсивності, особливо коли больові відчуття пов'язані з наявністю запальних процесів. Нестероїдні протизапальні засоби здатні заспокоювати різні типи болю, такі як біль у м'язах, такі, що виникають внаслідок незначних хірургічних втручань, таких як видалення зубів, менструальні болі і різні види болю, що виникають внаслідок головного болю.
