загальність
Тироксин-зв'язуючий глобулін ( TBG ) є білком, здатним зв'язувати і транспортувати тиреоїдні гормони в крові .
TBG проявляє високу спорідненість до гормону тироксину (T4) ; взаємодія з трийодтироніном (Т3) є менш стабільним.
Збільшення TBG може призвести до збільшення загального T4 і T3 без збільшення гормональної активності в організмі. Якщо подальший тест на гормони щитовидної залози свідчить про гіпо- або гіпертиреоз без симптомів, рівні тироксин-зв'язуючого глобуліну стають більш клінічно значущими.
Аномалії взаємодії тиреоїдних гормонів-ГДТ можуть бути результатом:
- Дефект зв'язування з гормонами ; в цьому випадку зберігається контроль секреції гормонів щитовидної залози і нормальна гіпофізарно-щитовидна вісь.
- Примітивні зміни плазмової концентрації тиреоїдних гормонів, як це відбувається, наприклад, при гіпотиреозі або тиреотоксикозі. У цьому випадку нормальний гомеостатичний баланс гормональної секреції втрачається, як через дефект самого механізму контролю, так і через неспроможність протиставити ефекти основного захворювання.
які
TBG означає тироксин-зв'язуючий глобулін ( тироксин-зв'язуючий глобулін ); це глікопротеїн з молекулярною масою 60 000 далтон, відповідальний за транспортування тиреоїдних гормонів, Т3 і Т4, в кров.
TBG синтезується печінкою і має унікальний сайт зв'язування у своїй структурі, як для T3, так і для T4.
Незважаючи на знижені концентрації в плазмі, TBG пов'язує з собою майже всі тиреоїдні гормони (70-80%), які в меншій мірі пов'язані з двома іншими білками, які також синтезуються печінкою: альбумін і транстиретин (TTR). або T4-TBPA-преальбуминовую частину).
У меншій мірі гормони щитоподібної залози виявляються вільними в крові: лише близько 0, 02-0, 04% Т4 і близько 0, 3-0, 4% Т3.
Необхідність передачі гормонів щитовидної залози за допомогою спеціальних транспортних білків виникає внаслідок їх ліпофільної природи, що робить їх нерозчинними у водних рідинах, таких як кров. Однак, щоб набути біологічну активність і регулювати метаболізм в клітинах-мішенях, тиреоїдні гормони повинні обов'язково відокремитися від цих білків-носіїв; Ось чому протягом декількох років було краще дозувати плазмові рівні вільної фракції (вільні Т4 і Т3, часто вказані в сертифікаті аналізу як FT3 і FT4), а не абсолютні (Т3 і загальний Т4).
Давайте спробуємо уточнити концепцію краще.
Важливість ТБГ і вільної фракції Т4 і Т3
Можливі ситуації, в яких пацієнт виявляється гіпертиреоїдом або гіпотиреозом, заснований на абсолютному значенні тироксину, але не показуючи типових ознак і симптомів цього стану; це стосується, наприклад, жінок, які отримують естрогенну терапію, у яких високі рівні естрогену можуть збільшувати синтез і зв'язування TBG з тиреоїдними гормонами; за таких обставин, в умовах зниженої концентрації вільного Т4, організм намагається компенсувати, збільшуючи синтез цих гормонів, стимульованих гормоном гіпофіза ТТГ; ми будемо мати високі значення загального Т4, високі значення ТБГ і нормальні значення вільного Т4.
Протилежна ситуація виникає під час терапії кортикостероїдами або при наявності вираженої печінкової недостатності, факторів, що зменшують синтез ГТБ печінкою: у пацієнта з'являється гіпотиреоз за значеннями загального та еутиреоїдного Т4 (тому здоровий) за інтерпретацією. вільних значень T4.
Найбільш поширені значення TBG, наведені в літературі, становлять від 13 до 28 мг / л.
Як ми бачили, навіть помітні зміни в плазмі концентрації транспортних білків, як правило, не впливають на частку вільних гормонів щитовидної залози і тому не впливають на метаболічний стан ; це пояснюється тим, що в міру збільшення TBG, як правило, відбувається компенсаторне збільшення загального T4 (і навпаки), щоб зберегти вільну фракцію гормону в рівновазі. Те ж саме відноситься і до Т3.
Відповідно до того, що було сказано, ексцеси або дефекти TBG визначають модифікації в тому ж сенсі концентрації загальних тиреоїдних гормонів, які можуть помилково припускати стан гіпер- або гіпо-тиреоїдизму. Отже, будучи багатьма фізіологічними і патологічними станами, що змінюють концентрацію ГБТ, отже загальних тиреоїдних гормонів, правильна оцінка функції щитовидної залози вимагає одночасної дози вільної фракції Т4 і Т3, а також ТТГ (гормону гіпофіза, стимулює щитовидну залозу виробляти вищезгадані гормони). Значення FT3 і FT4 встановлюється опосередковано, і в цьому сенсі значення TBG і інших білків-носіїв відіграють дуже важливу роль.
Насичення ТБГ
У нормальних суб'єктів зв'язуюча здатність TBG експлуатується близько 1/3, так що лише близько 30% TBG насичується тиреоїдними гормонами, тоді як 70% залишається вільним від цього зв'язку. Як правило, у суб'єктів, які страждають гіпертиреозом, частка вільних ділянок зв'язування зменшується, оскільки організм прагне захищатися від надлишку тиреоїдних гормонів, зв'язуючи їх з білками плазми, відповідальними за їх транспорт. У гіпотиреозі виникає протилежний стан, де відсоток насиченого TBG падає нижче норми на 30%. ПРИМІТКА: ми посилалися на відсоток насиченості, тоді як абсолютні рівні TBG не зачіпаються двома захворюваннями; навпаки, при наявності гіпертиреозу рівні ТБГ мають тенденцію бути нижчими за норму (хоча, як ми бачили, їх відсоток насичення має тенденцію бути значно вищим), тоді як при наявності гіпотиреозу можна бачити протилежний стан (високі значення ТБГ, навіть якщо вони недостатньо насичені порівняно з нормою).
Поглинання смоли T3 (T3RU)
Існує специфічний тест під назвою T3 Resin Uptake (T3RU), який безпосередньо оцінює кількість ненасиченої TBG; при високих рівнях T3RU (виміряна за радіоактивністю фракції, захопленої смолою) відповідає високий відсоток насичення TBG і навпаки; у високих словах, при високих рівнях T3RU відповідає низький відсоток TBG, вільний від зв'язку з гормонами щитовидної залози.
Чому ви вимірюєте
Рівні тироксин-зв'язуючого глобуліну (ТБГ) слід оцінювати при виявленні аномальних значень Т4 і Т3, особливо якщо пацієнт має нормальну функцію щитовидної залози.
ТБГ частіше зростає під час вагітності, терапії естрогенами або під час використання оральних контрацептивів, а також у гострій фазі інфекційного гепатиту. Однак концентрація тироксин-зв'язуючого глобуліну в плазмі крові знижується під час захворювань, які знижують синтез білка в печінці, а також у разі надмірного застосування анаболічних стероїдів або кортикостероїдів.
Високі дози деяких препаратів, таких як фенитоїн і аспірин та його похідні, витісняють Т4 з його сайтів зв'язування з ТБГ, викликаючи фіктивне зниження загального рівня сироватки Т4.
Нормальні значення
Нормальний діапазон відліку для TBG становить 13-28 мг / л.
TBG Alta - Причина
Рівні TBG можуть бути високими:
- При гіпотиреозі (зниження активності щитовидної залози);
- Під час вагітності;
- Під час терапії естрогенами та прогестероном (наприклад, протизаплідні таблетки);
- Надходження клофібрату (ліпід-знижуючий препарат);
- При генетичних або ідіопатичних захворюваннях печінки;
- У разі гострої періодичної порфірії.
Збільшення нормальних значень TBG може також спостерігатися, у випадку:
- Естроген-продукують пухлини;
- Гострий і хронічний гепатит;
- Зловживання героїном і метадоном.
TBG також може бути збільшений внаслідок змін, пов'язаних з Х-хромосомою.
TBG Low - Причини
У разі гіпопротеїнемії (вторинної поразки нефрозу, захворювання печінки тощо) спостерігається зниження нормальних значень ТБГ, генетична недостатність і тестостерон-пухлини.
Знижені значення TBG також можуть бути викликані:
- гіпертиреоз;
- Нефротичний синдром (захворювання нирок, що характеризується втратою білка);
- Захворювання печінки;
- Важкі системні захворювання;
- Синдром Кушинга;
- Декомпенсований ацидоз;
- Недоїдання.
ТБГ також знизилася після введення андрогенів, кортикостероїдів і анаболічних стероїдів.
Як його виміряти
Обстеження TBG проводиться на зразку крові, взятої з вени в руці пацієнта.
підготовка
Проба крові повинна передувати період голодування не менше восьми годин.
Інтерпретація результатів
Генетичні мутації можуть призвести до дефекту або гіперпродукції тироксин-зв'язуючого глобуліну.
Підвищення плазматичного TBG можна, наприклад, оцінити за наявності спадкового анальбумінемії або сімейної еутиреоїдної гіперіроксінемії. Високі значення ГДК також можуть бути зафіксовані під час вагітності, гіперестрогенії та гіпотиреозу.
Натомість зниження TBG в плазмі можна оцінити в умовах гіперандрогенії, важкої печінкової недостатності, гіпертиреозу, білково-калорійної недостатності та нефротичного синдрому ( низькі значення TBG зазвичай відповідають більшій насиченості TBG).
Щодо препаратів, здатних модифікувати плазмові рівні TBG, нагадують естрогени, оральні контрацептиви, тамоксифен, метадон, героїн і 5-фторурацил у позитивному сенсі, тоді як концентрації TBG зменшують такі наркотики, як андрогени і анаболічні стероїди, нікотинова кислота, вальпроєва кислота, високі дози саліцилатів (наприклад, аспірин), фенітоїн і глюкокортикоїди.
