циклофосфамід

Циклофосфамід - також відомий як цитофосфор або CP - це протираковий препарат, що входить до класу алкілуючих агентів.

Циклофосфамід - Хімічна структура

Враховуючи його важливість, циклофосфам включений до переліку основних лікарських засобів, складених Всесвітньою організацією охорони здоров'я, переліком усіх препаратів, які повинні бути присутніми в базовій системі здоров'я.

Показання до застосування

Для чого він використовує

Циклофосфамід показаний для лікування пухлин, у тому числі:

Злоякісні лімфоми;
Хронічний лімфоцитарний лейкоз;
Аденокарцинома яєчників;
Множинна мієлома;
Рак молочної залози;
Рак мозку;
Рак сечового міхура;
Інші типи солідних пухлин.

У високих дозах він може бути використаний для підготовчої терапії для трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин (клітини-попередники, з яких походять клітини крові).

Завдяки потужному імуносупресивному дії циклофосфамід також показаний при лікуванні аутоімунних захворювань, таких як:

Розсіяний склероз;
Системний червоний вовчак;
Аутоімунна гемолітична анемія;
Ревматоїдний артрит;
Грануломатоз Вегенера.

Циклофосфамід також використовується при лікуванні первинного системного амілоїдозу (або PSA).

попередження

Оскільки циклофосфам має інтоксикацію нирок і сечовивідних шляхів, необхідно ретельно і постійно контролювати ці функції у пацієнтів, які отримують препарат. У разі необхідності введена доза зменшується; у деяких випадках замість цього необхідно припинити лікування.

Особливу увагу слід звернути на введення циклофосфаміду у слабких та / або літніх осіб та у пацієнтів, які нещодавно отримали лікування променевою терапією.

Навіть пацієнти, у яких є ослаблена імунна система або які мають дисфункцію печінки, слід контролювати до, під час і після лікування препаратом.

Пацієнтів з анамнезом серцевих розладів слід ретельно контролювати через наявність кардіотоксичності, яку має циклофосфамід.

взаємодії

Циклофосфам є проліки, що означає, що перед виконанням його цитотоксичної (клітинно-токсичної) дії він повинен зазнавати змін, які перетворюють її в активні метаболіти. Ці зміни відбуваються після метаболізму печінки. Однак існують препарати, які можуть затримувати активацію циклофосфаміду, тим самим знижуючи його активність. Ці препарати:

Tiotepa, протиракова медицина;
Апрепітант, протиблювотний засіб, що використовується для запобігання нудоти і блювоти, індукованих протипухлинною хіміотерапією;
Бупропіон, наркотик, який колись використовувався як антидепресант, тепер використовується для припинення куріння;
Хлорамфенікол, бактеріостатичний антибіотик;
Флуконазол і ітраконазол, протигрибкові препарати;

Прийом циклофосфаміду у високих дозах незабаром після введення бусуффлано у високих дозах може знизити швидкість виведення циклофосфаміду, збільшуючи його токсичні ефекти.

Споживання фторхінолонових антибіотиків, таких як, наприклад, ципрофлоксацин, може призвести до зниження ефективності циклофосфаміду з подальшим погіршенням первинної патології.

Під час лікування циклофосфамідом може спостерігатися підвищення концентрації цитотоксичних метаболітів після прийому:

Алопуринол, препарат, що використовується для лікування подагри;
Циметидин, препарат, що використовується для терапії виразкової хвороби шлунка;
Дисульфірам, препарат, що використовується для лікування алкоголізму;

Слід звернути увагу на введення циклофосфаміду разом з лікарськими засобами, що індукують печінкові та позапечінкові мікросомальні ферменти (наприклад, цитохром Р450). Серед цих препаратів ми знаходимо:

Рифампіцин, антибіотик;
Фенобарбітал, барбітурат;
Карбамазепін і фенітоїн, препарати, що застосовуються для лікування епілепсії;
Бензодіазепіни ;
Звіробій (або звіробій ), лікарська рослина з антидепресантними і противірусними властивостями;
Кортикостероїди .

Навіть протипухлинний препарат ондансетрон, здається, перешкоджає введенню циклофосфаміду у високих дозах.

Пацієнти, які приймають циклофосфамід, не повинні вживати грейпфрут або пити сік, тому що цей фрукт містить речовини, здатні знизити ефективність препарату.

Введення циклофосфаміду разом з іншими препаратами з подібною токсичністю може викликати поєднані токсичні ефекти, отже, більші. Тому слід звернути увагу на одночасне введення циклофосфаміду до нефротоксичних (токсичних до нирок) або кардіотоксичних препаратів .

Алкоголь може збільшувати еметичні ефекти, викликані циклофосфамідом.

Циклофосфамід може знижувати антикоагулянтну силу варфарину .

Споживання циклофосфаміду може перешкоджати всмоктуванню кишечника дигоксину (препарату, що використовується для підвищення сили серцевого скорочення) і верапамілу (препарату, що використовується для лікування гіпертензії).

Вам потрібно повідомити лікаря, якщо ви приймаєте, якщо ви нещодавно прийняли або плануєте приймати будь-які ліки, включаючи ліки без рецепта, продукти з рослинної сировини та / або гомеопатичні продукти.

Циклофосфамід і вакцини

Циклофосфам має імуносупресивну дію, тобто здатний пригнічувати імунну систему. Це придушення може призвести до зменшення реакції на щеплення. Крім того, пацієнти, вакциновані живими аттенуйованими вірусними вакцинами, можуть піддаватися інфекціям і виявляти більш виражені побічні ефекти для вакцини внаслідок придушення природних захисних сил організму.

Побічні ефекти

Циклофосфамід може викликати різні побічні ефекти в залежності від кількості введеного лікарського засобу, обраного шляху введення, типу патології, що підлягає лікуванню, і стану пацієнта. Побічні ефекти, які можуть виникнути і їх інтенсивність змінюються в залежності від індивідуума, це тому, що кожен пацієнт по-різному реагує на терапію.

Міелосуппрессія

Циклофосфамід може викликати мієлосупресію, тобто пригнічує активність кісткового мозку; це призводить до зменшення виробництва клітин крові, що може призвести до:

Анемія (зниження рівня гемоглобіну в крові), основним симптомом настання анемії є відчуття фізичного виснаження ;
Лейкопенія (зниження рівня лейкоцитів) з підвищеною сприйнятливістю до скорочення інфекцій ;
Тромбоцитопения (зниження кількості тромбоцитів) призводить до появи синяків і аномальних кровотеч з підвищеним ризиком кровотечі .

Шлунково-кишкові розлади

Циклофосфамід може викликати нудоту, блювоту і діарею .

Блювота може відбуватися від декількох годин до декількох днів після прийому препарату. Для боротьби з цим симптомом використовують протиблювотні препарати. Якщо симптом зберігається, необхідно повідомити онколога.

Діарею можна лікувати антидіарейними препаратами і треба багато пити, щоб поповнити втрачені рідини.

Циклофосфамід також може викликати коліт, ентерит, стоматит і запор .

Шкірні розлади

Терапія циклофосфамідом може викликати еритему, вулики, дерматити і пухирі .

облисіння

Обробка циклофосфамідом може призвести до випадання волосся і волосся в цілому. Цей побічний ефект звичайно зникає після закінчення лікування.

Порушення ротової порожнини

Терапія циклофосфамідом може призвести до появи дрібних виразок ротової порожнини, відчуття сухості в роті і болю . Щоб запобігти цим симптомам, важливо регулярно прибирати багато рідини та чистити зуби м'якою зубною щіткою.

Можливо також зазнати тимчасової втрати відчуття смаку, яке зазвичай відновлюється після закінчення терапії.

Токсичність сечовивідних шляхів

Циклофосфам має токсичність для нирок і сечовивідних шляхів в цілому. Лікування препаратом може, по суті, сприяти виникненню:

Геморагічний цистит;
Макро- і мікрогематурія (кров в сечі, видима чи ні);
Набряк стінки сечового міхура;
Фіброз і склероз сечового міхура;
Геморагічний уретрит;
Виразковий цистит;
Ниркова недостатність;
Некроз ниркових канальців;
Токсична нефропатія;
Підвищення рівня креатиніну і азоту сечовини в крові.

Хвороби легенів

Циклофосфамід може викликати різні порушення легень, такі як, наприклад, бронхоспазм, задишка, кашель, інтерстиціальна пневмонія, набряк легенів, хронічний легеневий фіброз, дихальна недостатність і гіпоксія.

Гепатобіліарні порушення

Лікування циклофосфамідом може викликати ураження печінки і жовчних шляхів. Серед основних побічних ефектів виявляються порушення функції печінки, гепатит, гепатомегалія, вено-оклюзивні захворювання печінки та жовтяниця .

Серцево-судинні розлади

Циклофосфам має токсичність для серцево-судинної системи. Це може викликати:

Зміни артеріального тиску (гіпертонія або гіпотензія);
Аритмії (тахікардія або брадикардія);
серцебиття;
Шлуночкова недостатність;
Стенокардія;
перикардит;
Інфаркт міокарда;
Зупинка серця.

Розлади зору

Терапія циклофосфамідом може викликати зміни очей, підвищене сльозотеча, кон'юнктивіт і очний набряк, що супроводжується підвищеною чутливістю.

Токсичність вуха

Циклофосфамід може викликати порушення слуху і шум у вухах, що є дзвінким відчуттям у вухах, яке може сприйматися як пульсуючий шум, наприклад, свисток, дзвін або шурхіт.

безпліддя

Циклофосфамід може викликати пошкодження - іноді незворотні - для жіночої та чоловічої репродуктивної системи.

У жінок циклофосфамід може змінити функцію яєчників і викликати олігоменорею або аменорею (відповідно зменшення або зупинка менструального циклу).

У чоловіків, однак, циклофосфамід може призвести до атрофії яєчка, олігоспермії або азооспермії (відповідно, зменшення кількості або відсутності сперматозоїдів в еякуляті).

Розлади нервової системи

Лікування циклофосфамідом може викликати запаморочення, судоми, тремор, парестезії (змінена чутливість в кінцівках або інших частинах тіла); він також може генерувати плутанину і енцефалопатії .

канцерогенез

Очевидно, що лікування циклофосфамідом може викликати утворення вторинних пухлин, як доброякісних, так і злоякісних. Пухлини, які можуть виникнути після лікування препаратом, - лейкемії, лімфоми, рак шкіри, пухлини нирок і пухлини сечового міхура.

передозування

Симптоми передозування циклофосфамідом включають прояви дозозалежної токсичності, такі як мієлосупресія, уротоксичність, кардіотоксичність, вено-оклюзійне захворювання печінки та стоматит. Немає антидоту, але - оскільки циклофосфамід можна діалізувати - у разі передозування або випадкової інтоксикації показаний швидкий гемодіаліз.

Механізм дій

Як згадувалося вище, циклофосфам є проліки, тобто він повинен бути активований печінковим метаболізмом для здійснення своєї дії. Тільки після того, як він перетвориться на активні і цитотоксичні метаболіти, він зможе виконувати свою дію.

Циклофосфамід є алкилирующим агентом, тому - як такий - він здатний інтеркалювати алкільні групи всередині подвійної нитки ДНК за рахунок утворення дуже сильних зв'язків, які важко зламати. Зміни, викликані таким чином на ДНК, перешкоджають коректній реплікації клітини, засуджуючи її для того, щоб пройти процес запрограмованої загибелі клітин, званої апоптозом .

Режим використання - дозування

Циклофосфамід доступний для перорального та внутрішньовенного введення.

Для перорального введення його формулюють у вигляді білих або рожевих таблеток. Таблетки слід приймати без жування під час пиття великої кількості води.

Для внутрішньовенного введення препарат надходить у вигляді порошку, який перед розчином повинен бути розчинений у достатній кількості розчинника. Його можна вводити за допомогою трьох різних маршрутів:

Через канюлю (тонку трубку), що вставляється у вену руки;
Через центральний венозний катетер, який вставляється підшкірно у вену біля ключиці;
Через лінію PICC ( периферично вбудований центральний катетер ), в цьому випадку катетер вставляється в периферичну вену, як правило, в руку. Ця методика використовується для введення протипухлинних препаратів протягом тривалого часу.

Введення циклофосфаміду слід проводити під суворим наглядом лікаря, який спеціалізується на застосуванні протипухлинних препаратів.

Дозування встановлюється лікарем на основі типу патології, що підлягає лікуванню, на підставі стану пацієнта та його клінічної картини. У пацієнтів з порушеннями функції печінки необхідно враховувати, що може бути знижена активація циклофосфаміду.

Часто необхідна корекція дози у пацієнтів з попередньою мієлосупресією та / або нирковою недостатністю. Навіть у випадку пацієнтів похилого віку доза препарату повинна бути адаптована відповідно до стану пацієнта.

Вагітність і лактація

Застосування циклофосфаміду під час вагітності не рекомендується - особливо протягом першого триместру - тому що препарат може пройти через материнську плаценту.

Застосування циклофосфаміду може викликати припинення вагітності, затримку росту плода і токсичний вплив на плід, що виникають у новонародженого, такі як панцитопенія, гіпоплазія важкого кісткового мозку і гастроентерит.

Під час лікування циклофосфамідом і протягом щонайменше шести місяців після закінчення лікування необхідно вжити заходів для запобігання вагітності.

Циклофосфамід також здатний розподілятися в грудному молоці. Тому жінки, які отримують ліки, не повинні годувати грудьми.