Нейрофіброма A.Griguolo

загальність

Нейрофіброма - це доброякісна пухлина нервів периферичної нервової системи, видна ззовні як відповідальна за випинання, або в будь-якому випадку зміна фізичного аспекту.

Існуючи у двох різних типах (дермальний і плексиформний), з'являється нейрофіброма, слідуючи за певною мутацією гена NF1; ця мутація може відбуватися без видимих ​​причин або через стан, відомий як нейрофіброматоз типу 1.

Нейрофіброма з невідомими причинами зазвичай є однією присутністю, тоді як нейрофіброма, пов'язана з нейрофіброматозом 1 типу, зазвичай є множинною присутністю (тобто пацієнт розвиває більше нейрофібромів).

Нейрофіброма - це пухлина, яка пройшла лікування, коли симптоми, пов'язані з нею, є важкими або коли існує реальний ризик ускладнень.

Що таке нейрофіброма?

Нейрофіброма - це доброякісна пухлина, яка вражає нерви і тканини периферичної нервової системи . Іншими словами, нейрофіброма - це маса доброякісних пухлинних клітин, яка походить від однієї з клітин, що складають нерви або тканини периферичної нервової системи.

Загальна характеристика

Нейрофіброма - це ненормальне утворення, яке включає, крім клітинного нервового компонента, з якого воно також відбувається: запальні клітини ( тучні клітини ), клітини крові та клітини сполучної тканини .

Як одноразове або багаторазове ураження нейрофіброма широко видно на зовнішній стороні людського тіла, оскільки на її носії вона визначає шкірний або підшкірний виступ, змінного розміру і, в деяких випадках, викривлення.

Нейрофіброма за даними ВООЗ

Згідно з системою ВООЗ (Всесвітня організація охорони здоров'я) для класифікації пухлин нервової системи, нейрофіброма - це пухлина I класу, тобто добре диференційована пухлина, повільно зростаюча, незлоякісна і пов'язана з тривалим виживанням ( пацієнт).

типи

Лікарі і патологоанатоми визнають існування двох типів нейрофіброми: дермального нейрофіброма (або шкірного нейрофіброма ) і плексиформного нейрофіброма .

Зберігаючи подробиці в наступних розділах цієї глави, всі нейрофіброми, пов'язані з одним поверхневим периферичним нервом, належать до шкірної типології, тоді як всі нейрофіброми, пов'язані з комплексом поверхневих периферичних нервів, і всі нейрофіброми, пов'язані з комплексом, належать до плексиформного типу. глибокі периферичні нерви .

Дермальний нейрофіброма

Існують два підтипи дермального нейрофіброма: дискретний шкірний підтип (або дискретний шкірний нейрофіброма) і дискретний підшкірний підтип (або дискретний підшкірний нейрофіброма).

• Характеристика дискретного шкірного нейрофіброма: це шкірний випинання (знаходиться на поверхні шкіри); воно може бути розфарбованим або не розсіченим; це м'ясисті; не має ніжної послідовності; він мінливий за розміром.
• Характеристики дискретного підшкірного нейрофіброма: на шкірі вона виступає як підшкірний випинання (вона знаходиться в перших шарах шкіри); він може мати ніжну текстуру на дотик.

Плексиформний нейрофіброма

Плексиформний нейрофіброма - велика маса пухлини; тому вона включає більш поверхневі або глибокі периферичні нерви.

Коли воно наближається до комплексу глибоких периферичних нервів, плексиформний нейрофіброма знаходиться нижче дерми і може стати протагоністом процесу стиснення не тільки уражених нервових структур, але й органів, що прилягають до цих нервових структур.

Як і в попередньому випадку, існують два підтипи плексиформного нейрофіброма: дифузний підтип (або дифузний плексиформний нейрофіброма) і вузловий підтип (або вузловий плексиформний нейрофіброма).

• Характеристика дифузного плексиформного нейрофіброма: вона проявляється як підшкірна набряклість м'якої консистенції; межі погано визначені.
• Характеристика вузлового плексиформного нейрофіброма: вона розташована нижче дерми, але, незважаючи на це, вона визначає вид видно ззовні; вона може бути яйцеподібної або сферичної форми; консистенція важка; це добре описано.

Плексиформні нейрофіброми ніколи не є еволюцією дермальних нейрофібром, але вони є утвореннями, які народжуються як такі.

причини

Нейрофіброма є результатом специфічної мутації гена NF1 - гена, розташованого на хромосомі 17 .

Вищезгадана мутація може бути ідіопатичною - тобто, що "відбувається спонтанно, без очевидних і впізнаваних причин" - або вона може бути частиною медичного стану, що називається нейрофіброматозом 1 типу .

Ідіопатичний нейрофіброма

Ідіопатичний нейрофіброма зазвичай є одним поразкою, результатом спонтанної мутації, набутої протягом життя, яка впливає, з абсолютно невідомих причин, певного клітинного елемента периферичної нервової системи.

Нейрофіброма в результаті нейрофіброматозу 1 типу

Нейрофіброматоз типу 1 є генетичним, спадковим або придбаним під час ембріонального розвитку, який у своїх носіях індукує утворення, трохи по всьому тілу, численних нейрофібромів. Іншими словами, коли вона пов'язана з нейрофіброматозом типу 1, нейрофіброма з'являється як множинне ураження.

Нейрофіброматоз типу 1 є прикладом аутосомно-домінантного захворювання .

Інші ознаки і симптоми нейрофіброматозу 1 типу

Нейрофіброматоз типу 1 відповідає за багату симптоматику; насправді, на додаток до нейрофіброми, вона викликає плями шкіри кольору кави, доброякісні пухлини шкіри, доброякісні пухлини райдужки, доброякісні пухлини головного мозку, фізико-скелетні аномалії, проблеми зору і гіпертонія.

Які функції не мутували NF1? Що відбувається, коли воно змінилося?

Примітка: гени, присутні на хромосомах людини, є послідовностями ДНК, які мають завдання отримання фундаментальних білків в біологічних процесах, незамінних для життя, включаючи ріст і реплікацію клітин.

Коли він здоровий (тобто без мутацій), ген NF1 виробляє білок, який називається нейрофіброміном, який відповідає за регулювання процесу росту нервових клітин.

Коли замість цього він несе мутацію, відповідальну за нейрофіброми, NF1 втрачає здатність генерувати нейрофіброми, і це призводить до розвитку і повністю аномального росту нервових клітин.

Чи знаєте ви, що ...

Ген NF1 є одним з генів людського геному, найбільш підданих мутаціям; вони, однак, часто позбавлені наслідків, оскільки цей ген дуже великий і включає численні ділянки ДНК, які не мають особливого значення для остаточного формування білка нейрофіброміну.

На які клітини периферичної нервової системи впливає?

У периферичній нервовій системі нейрофіброма впливає на немієліновані шваннові клітини, що є безмієлінової версією найбільш відомих мієлінованих клітин Шванна .

Для нейрофібромів немієліновані шваннові клітини є високоспецифічними мішенями; насправді, хоча вони належать до того ж типу клітин, що й мієлінові клітини Шванна, тільки вони піддаються впливу мутації NF1, відповідальної за процес утворення нейрофіброми.

Причина, чому нейрофіброма, з тією ж мутацією NF1, походить тільки від немієлінованих клітин Шванна, абсолютно невідома і є однією з найбільш вивчених тем генетиками та експертами з молекулярної біології.

епідеміологія

Згідно зі статистикою, нейрофіброми в 90% випадків є ідіопатичними, і лише в інших 10% випадків - через наявність нейрофіброматозу 1 типу; проте, вони зобов'язані більшості своєї слави останнього.

ЕПІДЕМІОЛОГІЯ НЕВРОФІБРОМАТОЗУ ТИПУ 1

Статистичні дані показують, що він є носієм нейрофіброматозу 1 типу, новонародженого кожні 3000 ; до того ж це свідчить про те, що дане генетичне захворювання є спадковим, у 50% випадків, і набуто під час ембріонального розвитку, в інших 50% випадків (тому існує еквівалентність між кількістю спадкових випадків і кількість неспадкових випадків).

Симптоми та ускладнення

Коли вона дермальна, нейрофіброма відповідає, де має формування, болю, печіння і свербіння . Коли замість цього є плексиформним, нейрофіброма викликає на верхній шкірі ознаки гіпертрофії, гіперпігментації та гіпертрихозу ; Більше того, якщо він росте строго близько до глибоких периферичних нервів, це може викликати проблеми неврологічного стиснення .

Нейрофіброма і нейрофіброматоз 1 типу

У людей з нейрофіброматозом 1 типу шкірні нейрофіброми зазвичай з'являються у вигляді множинних уражень, починаючи з підліткового віку (прихід статевого дозрівання часто є критичним моментом, оскільки він встановлює початок першого нейрофіброма); з плином років, таким чином, кількість і розмір цих пошкоджень зростає прогресивно (NB існує межа розміру, в тому сенсі, що за певним розміром вони не зростають далі), досягаючи покриття більшої частини тіла пацієнта.

Плексиформний нейрофіброма і тип 1 нейрофіброматоз

У суб'єктів з нейрофіброматозом 1 типу, плексиформний нейрофіброма робить свій вигляд, також у вигляді множинних уражень, у дуже молодому віці (тому перед шкірними нейрофібромами); в даних обставинах найбільш ураженими анатомічними ділянками є очне яблуко, особа, руки, ноги і стовбур.

Ускладнення дермального нейрофіброма

Дермальна нейрофіброма викликає ускладнення, коли представлені як множинні ураження в контексті нейрофіброматозу 1 типу; за цих обставин, насправді, він може спотворити вигляд пацієнта дуже глибоко.

МОЖУТЬ ВИКОРИСТОВУВАТИ В МАЛІКНОМ РАКІ?

На сьогоднішній день жоден член медико-наукової спільноти ніколи не зафіксував випадки виникнення дермального нейрофіброма в злоякісні пухлини. Це свідчить про те, що злоякісне новоутворення неможливо отримати з дермального нейрофіброма.

Ускладнення плексиформного нейрофіброма

Плексиформний нейрофіброма, безумовно, більш небезпечний, ніж шкірний нейрофіброма; насправді, від її наявності можуть залежати різні ускладнення, деякі навіть дуже серйозні.

Можливі ускладнення, про які йдеться, включають:

• Можливість порушення зовнішнього вигляду пацієнта, навіть коли режим презентації є одноразовим;
• Можливість виникнення, внаслідок стиснення уражених нервів, важкого неврологічного дефіциту;
• Можливість переходу в злоякісну пухлину.

МАЛИГУЗНА ЕВОЛЮЦІЯ ПЛЕССИФОРМНОЇ НУРОФІБРОМИ: ДЕТАЛІ

Плексиформний нейрофіброма може розвинутися в злоякісну пухлину, відому як злоякісна пухлина піхви периферичних нервів ( MPNST ).

За даними статистичних досліджень, процес злоякісної еволюції, з якого може стати головним героєм плексиформний нейрофіброма, торкнеться близько 9-10% клінічних випадків.

діагностика

Курс досліджень, що призводить до діагностики нейрофіброми, завжди починається від фізичного обстеження і від анамнезу ; тому, виходячи з того, що випливає з тільки що згаданих перевірок, він може продовжувати:

• КТ або ядерний магнітний резонанс анатомічного ділянки, де знаходиться пухлина (і), для вивчення розташування і ступеня пухлин;
• Біопсія пухлини для діагностичного підтвердження нейрофіброми;
• Генетичний тест, щоб визначити, чи страждає пацієнт нейрофіброматоз 1 типу.

терапія

Лікування нейрофіброми змінюється по відношенню до кількох факторів, які є:

• Тип нейрофіброми;
• Презентація в одному або декількох режимах;
• Розмір і симптоматика;
• Причина спрацьовування.

Лікування дермального нейрофіброма

Незалежно від того, чи єдина чи множинна, дермальна нейрофіброма, як правило, не вимагає ніякого лікування, оскільки в обох випадках вона не є небезпечною для здоров'я пацієнта.

Єдині дермальні нейрофіброми, які піддаються терапії - точніше хірургічна терапія - це ті, які дуже болючі і розташовані в анатомічних місцях, які глибоко спотворюють зовнішній вигляд суб'єкта.

З точки зору його складності, хірургічне лікування дермального нейрофіброма не є особливо важким.

При наявності нейрофіброматоз 1 типу, застосування хірургічного втручання для усунення нейрофіброми рідко відбувається не тільки тому, що ці пухлини не мають небезпеки, а й тому, що їх багато (операція видалення буде дуже тривалою).

Лікування плексиформного нейрофіброма

Плексиформний нейрофіброма - це пухлинна формація, яка завжди піддається хірургічному лікуванню, за винятком того, що вищезгадане лікування:

• Важко виконати . Плексиформні нейрофіброми знаходяться в глибині і близькі до більшої кількості нервів; ці характеристики ускладнюють, і не мало, доцільність операції видалення;
• Дуже інвазивна . Операція видалення плексиформного нейрофіброма накладає, по суті, повне видалення розрізів зацікавлених нервів (нервове резекційне втручання).

У світлі цього, лікарі вважають, що необхідно виконати хірургічне видалення плексиформних нейрофібром тільки тоді, коли останні несуть відповідальність за виражені симптоми або мають високий ризик злоякісної трансформації . За відсутності вищезгаданих припущень (тому обмежені симптоми і низький ризик злоякісної трансформації), єдиним життєздатним способом є періодичний моніторинг утворення пухлини.

цікавість

Променева терапія не належить до лікувальних засобів для лікування плексиформного нейрофіброма, оскільки вона є фактором, що сприяє трансформаційним процесам у злоякісної пухлини піхви периферичних нервів.

Лікування плексиформного нейрофіброма стало злоякісною пухлиною

Злоякісна еволюція плексиформного нейрофіброма завжди вимагає застосування лікування для видалення пухлинної маси.

Можливі способи лікування злоякісної пухлини периферичних нервових оболонок включають хірургічне втручання, променеву терапію та хіміотерапію .

Післяопераційне видалення плексиформного нейрофіброма

Після операції з видалення плексиформних нейрофібром або їх злоякісних версій пацієнт повинен пройти серію реабілітаційних процедур фізіотерапії, щоб відновити певні неврологічні дефіцити, викликані нервовою резекцією.

Можливі способи лікування майбутнього

Останнім часом фахівці, які займаються пошуком нових методів лікування проти нейрофіброми, помітили, що останній, здається, зазнає уповільнення розвитку, коли піддається дії інгібіторів АПФ ; Інгібітори АПФ, як це, можливо, вже відомо багатьом читачам, є лікарськими засобами, призначеними для лікування гіпертонії та інших серцево-судинних захворювань.

прогноз

Прогноз при наявності нейрофіброми змінюється в залежності від того, чи є пухлина шкірною або плексиформною, і залежно від того, чи є спосіб подання одноразовим або множинним (NB: коли говорять про множинній модальності, посилання явно зроблено на нейрофіброматоз типу 1).

Дермальний нейрофіброма

Враховуючи лише відсутність наслідків тривалості життя пацієнтів, як одно-, так і множинні дермальні нейрофіброми мають доброякісний прогноз.

Проте, якщо вплив на фізичний аспект також враховується, те, що тільки що було заявлено, більше не є дійсним; насправді, поки один дермальний нейрофіброма продовжує мати доброякісний прогноз, множинний дермальний нейрофіброма приймає конотації дуже неприємного стану, оскільки може глибоко спотворити обличчя, тулуб, руки і т.д.

Плексиформний нейрофіброма

Плексиформний нейрофіброма - це пухлинна формація з потенційно поганим прогнозом; його можлива злоякісна еволюція, насправді, може мати летальні наслідки (злоякісна пухлина периферичних нервових оболонок - саркома, від якої можуть залежати метастази).

У такому контексті спосіб викладу має відносну важливість, в тому сенсі, що небезпеки, пов'язані з плексиформним нейрофібромою, існують і тоді, коли остання представлена ​​в єдиній формі, і коли вона зустрічається в декількох формах.

профілактика

В даний час не існує способу запобігти утворенню нейрофіброми, ні ідіопатичної форми, ні форми, пов'язаної з нейрофіброматозом 1 типу.