гемцитабін

Гемцитабін - це цитотоксичний препарат (клітинна токсична). Він може використовуватися окремо або в комбінації з іншими протипухлинними препаратами для лікування різних видів раку.

Гемцитабін - хімічна структура

Показання до застосування

Для чого він використовує

Гемцитабін можна використовувати для лікування:

Рак підшлункової залози;
Рак молочної залози, окремо або в комбінації з паклітакселом;
Рак яєчників, окремо або в комбінації з карбоплатином;
Недрібноклітинний рак легені, окремо або в комбінації з цисплатином;
Рак сечового міхура, окремо або в комбінації з цисплатином.

попередження

Гемцитабін слід призначати під суворим наглядом лікаря, який спеціалізується на застосуванні протипухлинних хіміотерапевтичних препаратів.

Через токсичність гемцитабіну в нирках і печінці, функція печінки і нирок пацієнтів, які отримують ліки, повинна постійно контролюватися.

Гемцитабін може пригнічувати діяльність кісткового мозку, викликаючи знижений синтез клітин крові; отже, слід контролювати склад крові пацієнтів протягом тривалості терапії.

Лікування гемцитабіном може сприяти розвитку серцевих патологій, тому необхідно звернути увагу на введення препарату у пацієнтів, які мають анамнез серцево-судинних подій.

Оскільки гемцитабін може викликати сонливість, необхідно бути впевненим, що препарат не викликав цей симптом - навіть у м'якій формі - перед керуванням транспортними засобами або роботою на техніці.

Гемцитабін не слід застосовувати у пацієнтів у віці до 18 років.

взаємодії

Показано, що лікування радіотерапією одночасно з гемцитабіном підвищує токсичність.

Необхідно повідомити лікаря, якщо ви приймаєте - або нещодавно приймали - ліки будь-якого роду, в тому числі безрецептурні, трав'яні та / або гомеопатичні продукти.

Гемцитабін і вакцини

Введення живих аттенуйованих вірусних вакцин у пацієнтів, які отримували гемцитабін, не рекомендується. Гемцитабін, по суті, здатний пригнічувати імунну систему, тим самим викликаючи неадекватну реакцію пацієнта на вакцину.

Імуносупресія може сприяти реплікації аттенуірованого вірусу, сприяючи появі інфекцій і збільшенню побічних ефектів самої вакцини.

Побічні ефекти

Гемцитабін може викликати багато побічних ефектів. Ці ефекти залежать від кількості введеного препарату, від можливого введення разом з іншими протипухлинними засобами і від загального стану пацієнта. Крім того, кожна людина реагує на хіміотерапію інакше, тому не сказано, що всі побічні ефекти будуть проявлятися з однаковою інтенсивністю у кожного пацієнта.

Основні побічні ефекти, які може викликати лікування гемцитабіном, наведені нижче.

Міелосуппрессія

Гемцитабін може викликати мієлосупресію, тобто може сприяти пригніченню кісткового мозку. Таке придушення призводить до зниження синтезу клітин крові (зниження кровотворення).

Зниження виробництва клітин крові може призвести до:

Анемія (зниження рівня гемоглобіну в крові), основним симптомом настання анемії є відчуття фізичного виснаження ;
Лейкопенія (зниження рівня лейкоцитів) з підвищеною сприйнятливістю до інфекції ;
Тромбоцитопения (зниження кількості тромбоцитів) призводить до появи синяків і аномальних кровотеч з підвищеним ризиком кровотечі .

Шлунково-кишкові розлади

Терапія гемцитабіном може викликати нудоту, блювоту та діарею .

Блювота може відбуватися від декількох годин до декількох днів після прийому препарату. Для боротьби з цим симптомом використовують протиблювотні препарати. Якщо симптом зберігається або виникає у важкій формі, ви повинні повідомити про це лікаря.

Діарею можна лікувати антидіарейними препаратами. У будь-якому випадку важливо багато пити, щоб поповнити втрачені рідини.

Гемцитабін також може викликати запор .

Грипоподібні симптоми

Лікування гемцитабіном може викликати грипоподібні симптоми, такі як лихоманка і озноб . Зазвичай ці симптоми виникають протягом 48 годин після введення препарату. Прийом жарознижуючих препаратів, таких як - наприклад, парацетамол, може бути корисним.

Розлади нервової системи

Терапія гемцитабіном може викликати безсоння, головний біль або сонливість, як легкий, так і помірний. Повідомлялося також про деякі випадки інсульту .

Дихальні розлади

Гемцитабін може викликати такі розлади, як задишка (зазвичай легка і швидка), кашель, риніт, інтерстиціальна пневмонія, набряк легенів або бронхоспазм, зазвичай м'який і транзиторний, в деяких випадках може знадобитися медикаментозне лікування.

Гепатобіліарні порушення

Лікування гемцитабіном може викликати гепатобіліарну дисфункцію, що виникає при підвищених рівнях трансаміназ, лужної фосфатази, білірубіну та / або γ-глутамілтрансферази (ГГТ) у крові. Ці дисфункції, як правило, тимчасові, і значення крові повинні нормалізуватися після закінчення лікування.

Крім того, були зареєстровані важкі випадки печінкової недостатності, які були смертельними в деяких випадках.

Розлади нирок і сечі

Терапія гемцитабіном може викликати ниркову недостатність, гематурію і протеїнурію, що є наявністю крові і білка в сечі.

У деяких випадках з'явився гемолітично-уремічний синдром .

Алергічні реакції

Гемцитабін може викликати алергічні реакції у чутливих осіб. Ці реакції зазвичай відбуваються у вигляді шкірних висипів, часто пов'язаних з свербінням . Рекомендується використання нейтральних миючих засобів і - якщо лікар вважає це необхідним - використання антигістамінних кремів.

Порушення ротової порожнини

Лікування гемцитабіном може сприяти появі дрібних виразок рота, пов'язаних з болем і відчуттям сухості в роті . Щоб запобігти цим симптомам, важливо регулярно прибирати багато рідини та чистити зуби м'якою зубною щіткою. Гемцитабін також може сприяти появі стоматиту .

Крім того, може відбутися тимчасова зміна відчуття смаку, яка повинна повернутися до нормального стану незабаром після закінчення терапії.

Серцево-судинні розлади

Хоча цей тип побічних ефектів є рідкісним, застосування гемцитабіну може викликати аритмію, серцеву недостатність, гіпотензію або інфаркт міокарда .

облисіння

Гемцитабін може викликати випадання волосся і волосся в цілому, але це оборотний побічний ефект. Волосся і волосся повинні починати відростати незабаром після закінчення хіміотерапії.

Розлади шкіри та підшкірної тканини

Терапія гемцитабіном може викликати пухирі і дрібні виразки та / або лущення шкіри. Рідше можуть виникати серйозні шкірні реакції, включаючи лущення і бульозні висипання шкіри.

Інші побічні ефекти

Інші побічні ефекти, які можуть виникнути після лікування гемцитабіном, такі:

анорексія;
астенія;
Набряки, особливо набряк обличчя, зазвичай оборотні;
Загальне почуття нездужання;
Реакції на місці ін'єкції, зазвичай м'якого характеру;
Безпліддя.

передозування

Не існує антидоту для передозування гемцитабіну.

У разі передозування - або підозрюваного - необхідно негайно повідомити онколога. Необхідно виконати всі необхідні аналізи і, якщо необхідно, провести фармакологічне лікування симптомів.

Механізм дій

ДНК і РНК складаються з повторюваних одиниць, які називаються нуклеотидами.

Нуклеотиди складаються з:

Азотиста основа (існує п'ять існуючих азотистих основ: аденін, тимін, цитозин, гуанін і урацил);
Цукор (дезоксирибоза в ДНК і рибоза в РНК); цукор і азотиста база, з'єднані разом, утворюють нуклеозид ;
Фосфатна група, що зв'язується з нуклеозидом, являє собою нуклеотид .

Гемцитабін є нуклеозидним аналогом цитидина . Цитидин являє собою нуклеозид, що складається з азотистої основи цитозину, пов'язаної з цукром, рибозою у випадку РНК і дезоксирибозой у разі ДНК.

Завдяки своїм структурним характеристикам гемцитабін здатний виконувати свою цитотоксичну (клітинно-токсичну) дію двома різними способами:

Вбудовується в молекулу ДНК (або РНК) в подовження, викликаючи помилку, що викликає блокування реплікації клітин, посилаючи клітку до апоптозу (механізм запрограмованої загибелі клітин);
Він пригнічує рибонуклеотидредуктазу - фермент з дуже важливою роллю в синтезі ДНК - тим самим зупиняючи ріст ракових клітин.

Режим використання - дозування

Гемцитабін доступний для внутрішньовенного введення та внутрішньопузирного введення. Він з'являється у вигляді білуватого порошку, який повинен бути розчинений у достатній кількості розчинника безпосередньо перед його використанням.

Внутрішньовенне введення може здійснюватися через три різних шляхи:

Через канюлю (тонку трубку), що вставляється у вену руки;
Через центральний венозний катетер, який вставляється підшкірно у вену біля ключиці;
Через лінію PICC ( периферично вбудований центральний катетер ), в цьому випадку катетер вставляється в периферичну вену, як правило, в руку. Ця методика використовується для введення протипухлинних препаратів протягом тривалого часу.

Внутрішньовенне введення відбувається за допомогою катетера .

Звичайна доза гемцитабіну становить 1-1, 25 г / м2 площі поверхні тіла.

У будь-якому випадку, кількість введеного препарату і тривалість лікування повинні бути встановлені онкологом відповідно до типу пухлини, що підлягає лікуванню, та загальних умов кожного пацієнта.

У разі одночасного застосування гемцитабіну та променевої терапії дозу лікарського засобу слід зменшувати.

У випадку пацієнтів, які страждають від попередньої печінкової та / або ниркової недостатності, при введенні препарату слід застосовувати велику обережність.