загальність
Імунодепресанти - як легко можна вивести з їхньої назви - це препарати, здатні пригнічувати імунну систему пацієнта.
В даний час в клінічній практиці є кілька імунодепресантів. Звичайно, тип активного інгредієнта, дози, що застосовуються, і тривалість лікування будуть залежати від патології, яку необхідно лікувати, і стану кожного пацієнта. У будь-якому випадку, як правило, робиться спроба прийняти терапевтичну стратегію, яка передбачає адміністрування асоціацій імунодепресантів таким чином, щоб мати можливість використовувати найменші можливі концентрації і таким чином, щоб мінімізувати, наскільки це можливо, побічні ефекти і запобігання явищ опору.
Нижче коротко описані основні класи імуносупресивних препаратів, що використовуються в терапії.
глюкокортикоїди
Глюкокортикоїди - препарати з протизапальною та імуносупресивною активністю. У зв'язку з цим розглядаються імуносупресивні препарати першого вибору при лікуванні багатьох аутоімунних захворювань.
Ці активні інгредієнти, по суті, виявилися особливо ефективними як у початковій індукції імуносупресії, так і в її підтримці.
До цього класу ліків відносяться преднізон, преднізолон і дексаметазон .
Механізм дій
Глюкокортикоїди проявляють свою імуносупресивну активність - а також протизапальну активність - шляхом взаємодії з власним рецептором, присутнім на рівні цитоплазми. Згодом комплекс, утворений цією взаємодією, мігрує в ядро, де він зв'язується з ДНК в конкретних ділянках, тим самим впливаючи на транскрипцію генів, яка, у свою чергу, індукує або не синтезує білок.
Завдяки цьому механізму дії глюкокортикоїди здатні блокувати синтез прозапальних простагландинів і лейкотрієнів, виконуючи таким чином своє завдання як імуносупресивні препарати.
Побічні ефекти
Основними побічними ефектами, які можуть виникнути після застосування глюкокортикоїдів, є: посилене потовиділення, хрипота, підвищений апетит, крихкість капілярів, втома, збудження і агресія.
Крім того, можуть виникнути пізні побічні ефекти, такі як: гіпертензія, гіперліпідемія, діабет, синдром Кушинга, виразкова хвороба печінки і остеопенія.
Інгібітори кальциневрину
Циклоспорин і такролімус відносяться до цієї категорії імуносупресивних препаратів. Основним терапевтичним показанням цих активних інгредієнтів є профілактика відторгнення в трансплантатах, хоча вони також використовуються при лікуванні різних аутоімунних захворювань.
Механізм дій
Циклоспорин і такролімус виконують свою дію як імуносупресивні препарати через інгібування кальциневрину.
Кальциневрин - це білок, який бере участь у багатьох важливих біологічних процесах, серед яких ми знаходимо активацію клітин лімфоцитів, зокрема, Т-лімфоцитів.
Тому, інгібуючи активність вищезазначеного білка, циклоспорин і такролімус здатні індукувати імуносупресію.
Побічні ефекти
Основним побічним ефектом, пов'язаним з використанням інгібіторів кальциневрину, є нефротоксичність. Крім того, після тривалого застосування цих препаратів може виникнути ниркова недостатність, гіпертензія, гіперліпідемія та діабет.
антипролиферативное
Сиролімус і метотрексат відносяться до категорії імунодепресантів з антипроліферативною активністю.
Ці активні інгредієнти діють з різними механізмами дії один від одного. Ці механізми будуть коротко описані нижче.
Sirolimus
Сиролімус (також відомий як рапамицин) є активним інгредієнтом, який широко застосовується в профілактиці відторгнення при трансплантації нирок. Як правило, він дається в комбінації з циклоспорином або кортикостероїдами.
Цей препарат проявляє свою дію придушення імунної системи шляхом інгібування конкретного білка, який називається "мішенню рапамицина у ссавців" (або mTOR, від "млекопитающего мішені рапамицина"). Цей білок, по суті, бере участь у розмноженні активованих Т-клітин. В результаті його інгібування сприяє початку імуносупресії.
Сиролімус має більш низьку нефротоксичність, ніж інгібітори кальциневрину. Однак цей активний інгредієнт здатний підвищити токсичну дію, яку циклоспорин надає на нирки. Тому дуже важливо, щоб під час курсу імуносупресивної терапії цими препаратами ретельно і постійно контролювалася функція нирок.
Крім того, сиролімус може викликати побічні ефекти, такі як гіперліпідемія, анемія, лейкопенія і тромбоцитопенія.
метотрексат
Метотрексат - протипухлинний препарат, що входить до класу антиметаболітів; з цієї причини вона зазвичай використовується при лікуванні пухлин.
Однак цей активний інгредієнт також має цікаві імуносупресивні властивості, які дозволяють використовувати (у низьких дозах) при лікуванні різних типів аутоімунних захворювань.
Основними побічними ефектами, які можуть виникнути після прийому метотрексату, є: нудота і блювота, діарея, анорексія, шкірний висип, кропив'янка, синдром Стівенса-Джонсона, головний біль, астенія, порушення функції нирок і гепатотоксичність.
Моноклональні антитіла
Моноклональні антитіла - це специфічні типи білків, отримані за допомогою методів рекомбінантної ДНК, які можуть розпізнавати і зв'язуватись дуже специфічно з іншими конкретними типами білків, які називаються антигенами.
У терапії доступні різні типи моноклональних антитіл, які використовуються для лікування різних захворювань, таких як, наприклад, пухлини і аутоімунні захворювання.
Нижче коротко описані деякі з основних моноклональних антитіл, які в даний час використовуються при лікуванні аутоімунних захворювань, таких як, наприклад, ревматоїдний артрит, анкілозуючий спондиліт і псоріатичний артрит.
рітуксімаб
Ритуксимаб є моноклональним антитілом до лімфоцитів B. Отриманий активний інгредієнт зв'язується зі своїм антигеном, розташованим на клітинній мембрані лімфоцитів В, сприяючи його лізису, таким чином, смерті і, таким чином, імуносупресії.
Це антитіло в основному використовується при лікуванні ревматоїдного артриту і при лікуванні деяких типів лімфом.
Після прийому ритуксимабу можуть виникнути побічні ефекти, такі як високий кров'яний тиск або гіпотензія, висипання на шкірі, підвищення температури і роздратування горла.
інфліксімаб
Інфліксимаб є моноклональним антитілом проти TNF-α. Людський TNF-α (або фактор некрозу пухлини-альфа) є одним з медіаторів запалення, причетних до вищезгаданих аутоімунних захворювань.
Таким чином, незважаючи на те, що він не може розглядатися як справжній імунодепресант - блокуючи дію цього хімічного медіатора, інфліксимаб все ще вдається полегшити симптоми, викликані цими патологіями.
Основними побічними ефектами, які можуть виникнути при застосуванні цього препарату, є: нудота, діарея, біль у животі, головний біль, запаморочення, еритема, кропив'янка і втома.
Побічні ефекти
Як ми бачили, кожен імуносупресивний препарат може викликати різні побічні ефекти.
Однак є деякі побічні ефекти, загальні для всіх імуносупресивних препаратів.
Більш детально, ці препарати - зниження захисних сил організму досить помітно - роблять пацієнта більш чутливим до скорочення інфекцій, зокрема скорочення опортуністичних інфекцій.
Природно, у разі появи будь-якого типу інфекції необхідно негайно забезпечити їх лікування, запровадити відповідну терапію і, можливо, призупинити введення імунодепресантів.
Тим не менш, цей тип рішення лежить виключно на лікаря, який лікує пацієнта.
