загальність
Хвороба Вільсона, також звана гепатолентикулярною дегенерацією, є рідкісним генетичним розладом, що характеризується накопиченням міді в тканинах і органах тіла.
Це захворювання з летальним результатом. Тому необхідне терапевтичне лікування, яке видаляє мідь з тканин і запобігає їх накопиченню.
Що таке хвороба Вільсона
Хвороба Вілсона, також відома як гепатолентикулярна дегенерація, є генетичним спадковим захворюванням, яке викликає надмірне накопичення міді в деяких органах і тканинах.
Це рідкісна хвороба, оскільки вона зачіпає 1 особу кожні 30 000 чоловік.
Накопичення міді відбувається через дефект його метаболізму. Насправді, мідь, що поглинається з дієтою, не є адекватно виключеною, тому вона залишається в організмі і зберігається в основному в:
- печінки;
- мозок.
І в меншій мірі, також у:
- рогівка;
- нирок;
- інші тканини.
Надмірна кількість міді в цих районах створює пошкодження клітин. Найбільш серйозні ефекти виявляються в печінці і мозку. У мозку найбільші наслідки зазнають линзовидне ядро : це призводить до альтернативної назви гепато-статевої дегенерації.
причини
Причиною хвороби Вілсона є зміна гена ATP7B, розташованого на хромосомі 13, яка більше не виконує свою нормальну функцію.
Завдання гена ATP7B полягає в тому, щоб сприяти виведенню через жовч надлишку міді, що міститься в клітинах. Коли ATP7B не працює, мідь накопичується в таких масових дозах, що виходить з клітин і впадає в кров. Таким чином, через кров, мідь досягає різних тканин тіла.
патогенез
Мідь береться з дієтою. Його поглинання відбувається в кишечнику: тут він зв'язується з альбуміном (білком плазми) і досягає печінки. На цьому етапі:
у здорової людини:
- ATP7B сприяє зв'язуванню міді і церулоплазміну. Церулоплазмін - це білок плазми, який використовується для транспортування та виведення міді.
У людини з хворобою Вільсона замість:
- ATP7B не працює. Тому це не сприяє зв'язуванню міді і церулоплазміну.
- Мідь залишається пов'язаною з альбуміном, не виділяється і не накопичується в клітинах печінки.
- Клітини печінки насичують усередині них будь-яку мідну ємність.
- Таким чином, мідно-альбумінний комплекс знаходиться в надлишку. Тому він виривається з гепатоцитів і надходить у кров.
- Через кров мідь досягає інших тканин тіла.
Першим органом, який платить за наслідки, є печінка; вони слідують за мозок, нирки і рогівку.
Чому мідь поширюється в тканинах?
У осіб з хворобою Вілсона мідь циркулює в крові, пов'язаній з альбуміном. Зв'язок мідь-альбумін набагато лабільніше, ніж зв'язок між міддю і церулоплазміном. Насправді серед перших двох мало спорідненості. Коли альбумінова комплексна мідь досягає тканин і різних органів, вона стикається з речовинами, для яких вона має більшу спорідненість і зв'язується з ними. Наслідки два:
- Тканини та органи збагачені міддю.
- Зменшується концентрація міді (купремії) в крові.
З Вікіпедії - Мати і батько мають мутований алель. Через рецесивний характер цього алелю вони не виявляють жодного захворювання, але вони є здоровими носіями. Два батьки можуть передавати кожному дитині мутований алель. Дитина буде, в даному випадку, гомозиготною по даному алелю і виявлятиме захворювання. У всіх інших випадках присутність одного або обох здорових алелей не викликає жодних порушень.
успадкування
Хвороба Вілсона - аутосомно-рецесивний спадковий розлад .
- Автосомно, тому що ген ATP7B розташований на хромосомі 13, несексуальна хромосома.
- Рецесивний, оскільки мутований алель, який визначає захворювання, є рецесивним у порівнянні зі здоровим. Щоб захворіти, людина повинна мати обидва мутантні алелі. Фактично, тільки один мутований алель недостатній для визначення захворювання. Приблизно один з 100 є носієм зміненого алелю АТР7Б. Ця цифра чітко пояснює цю концепцію.
симптоми
Дізнатися більше: Симптоми хвороби Вільсона
Незважаючи на те, що це спадкове генетичне захворювання, у перші кілька років не спостерігається ніяких порушень. Перші симптоми, розташовані в печінці, відбуваються близько 6 років. Зазвичай це мінімальний час, необхідний для накопичення міді у шкідливих кількостях. У деяких випадках початок може виникнути в пізньому підлітковому віці або навіть близько 30-40 років. З часом порушення також з'являються і в інших тканинах.
Симптоматика печінки
Печінка є першим ураженим органом, тому що це перший район, де мідь поглинається через дієту досягає. Здоров'я печінки поступово погіршується. Еволюція, як правило, починається в підлітковому віці і слідує наступному курсу:
- Гепатит.
- Несерйозний цироз.
- Важкий цироз.
Створюється стан, визначений лікарем з терміном печінкової недостатності : печінка вже не може виконувати свої функції.
Типовими ознаками печінкової недостатності є:
- Жовтяниця.
- Біль у животі.
- Блювота.
- Збільшена печінка (гепатомегалія)
- Збільшена селезінка (спленомегалія)
Мозкова симптоматика
Мідь потрапляє в мозок тільки тоді, коли печінка більше не може тримати її в своїх клітинах.
Відкладення в мозку викликають неврологічне пошкодження різної природи:
- Фізичні розлади.
- Підземні поштовхи.
- Уповільнення руху.
- Труднощі мовлення (дизартрія).
- Труднощі написання.
- Труднощі при ковтанні (дисфагія).
- Нестійкість при ходьбі.
- Мігрень.
- Епілепсія.
- М'язова слабкість і скутість.
- Поведінкові розлади.
- Зміни настрою.
- Депресія.
- Нездатність до концентрації.
- Особистісні зміни.
- Деменція.
Якщо пацієнт не лікується, неврологічне пошкодження погіршується: індивід стає повністю залежним від інших, харчується і рухається.
Інші тканини
Крім того, мідь може також осідати в нирках . Звідси виникає пошкодження нирок, яке визначає:
- Аміноацидурія. Наявність амінокислот у сечі.
- Глюкозурія. Наявність глюкози в сечі.
- Фосфатурія. Наявність фосфору в сечі
- Uricosuria. Наявність сечової кислоти в сечі.
- Січовий кальцій. Наявність кальцію в сечі.
У нормальних умовах всі ці втрачені речовини будуть реабсорбироваться. Тому накопичення міді нирок змінює структуру і реабсорбцію речовин, які ще є корисними для організму.
Інші можливі симптоми хвороби Вільсона:
- Анемія.
- Панкреатит.
- Менструальні проблеми.
- Спонтанний аборт.
- Передчасний остеопороз.
діагностика
Якщо підозрюється хвороба Вілсона, корисними діагностичними тестами є:
- Аналізи крові, для тестування:
- Концентрації церулоплазміну . Низький рівень, нижче 20мг / 100мл, свідчить про захворювання. Нормальна величина - 30 мг / 100мл.
- Концентрація міді ( купремії ). Якщо вона нижче норми, це свідчить про захворювання.
- Можлива анемія гемолітичного типу.
- Функції печінки та нирок через відповідні маркери (трансамінази, азотемія та ін.)
- Аналіз сечі, щоб оцінити кількість присутньої міді ( cupruria ). Вище, ніж нормальні рівні, свідчать про захворювання. Загалом, ті, хто страждає від патології, витягують близько 100 мкг міді з сечею кожні 24 години.
- Оптометричний огляд, щоб знайти присутність кільця Кайзера-Флейшера.
- Біопсія печінки, для вимірювання вмісту міді в клітинах печінки. Патологічний рівень міді перевищує 100 мкг за один грам печінки. Він також корисний для оцінки стану цирозу.
- МРТ головного мозку, щоб оцінити стан здоров'я чечевичного ядра, яке ми пам'ятаємо, є ділянкою мозку, ураженої накопиченням міді.
- Генетичний тест ДНК .
Одночасна присутність:
- Кільце кайзера-Флейшера.
- Ознаки цирозу печінки.
- Поразка чечевичного ядра.
Не залишайте сумніву в діагнозі.
Виміряний параметр | Кількість у здорових суб'єктів | Кількість у хворих суб'єктів |
Cupremia | 110 мкг / мл | <100 мкг / мл |
Cupruria | 100 мкг / 24 год | >> 100 мкг / 24 год |
церулоплазміну | 30 мг / мл | <20 мг / мл |
терапія
Див. Також: Ліки для лікування надниркової недостатності
Якщо не лікувати, хвороба Вільсона смертельна . Смерть може статися навіть через пару років після появи перших симптомів. Пацієнт схильний до прогресуючого погіршення свого стану, стає все більш залежним від інших, а при відсутності специфічного лікування пошкодження печінки і мозку може бути незворотним .
Терапія складається з:
- Зменшують відкладення міді в печінці.
- Перевірте поглинання міді в кишечнику.
- Зменшують введення міді, взяті з раціоном.
- Трансплантація печінки.
Скорочення родовищ міді
Це найважливіший крок для збереження життя пацієнта. Вона базується на адміністрації:
- Пеницилламин.
- Trientine.
Пеницилламин є препаратом вибору. Його вводять перорально і його слід приймати на все життя. Він являє собою хелатуючий агент, здатний уловлювати надлишкову мідь і приводити його до нирок для виведення. Однак це може викликати небажані ефекти в нирках. У цих випадках доцільно припинити лікування для усунення виниклих розладів і прийняти альтернативну, засновану на Трієсті.
Триєст також є хелатуючим агентом. Вводиться перорально і діє як пеніциламін. Вона не настільки ефективна, але побічні ефекти також нижчі.
Перевірте поглинання кишечника міді
Можна зменшити поглинання міді, приймаючи цинк. Таким чином, запобігається накопичення міді в печінці. Адміністрація цинку рекомендується, коли хвороба Вілсона знаходиться на ранніх стадіях. Іншими словами, коли мідь ще не вторглася в інші тканини. Терапія ефективна в поєднанні з лікуванням пеніциламіном.
Скоротити введення міді
Споживання деяких продуктів, багатих міддю, такі як:
- Гайки.
- Печінка.
- Гриби.
- Шоколад.
- Морепродукти.
Загалом, щоденне споживання міді не повинно перевищувати 2 мг.
Трансплантація печінки
Це необхідна терапія, якщо:
- Пошкодження печінки незворотні. У цьому випадку ми говоримо про важкий цироз.
- Попередні методи лікування були неефективними.
прогноз
Чим раніше ви почнете терапію, тим краще буде прогноз і якість життя.
Втручання пізно означає обмеження і лише частково поліпшення ураження печінки і мозку через надлишок міді. Деякі функції, по суті, залишаються непоправно порушеними.
У більш важких випадках єдиним рішенням для кращого прогнозу є трансплантація печінки.
