октреотид

Октреотид - це пептид, структура якого подібна до тієї, яка має соматостатин, гормон, який продукується гіпоталамусом, підшлунковою залозою і шлунково-кишковим трактом. Він був синтезований в 1979 р. Хіміком Вілфридом Бауером і був проданий під назвою Sandostatin ®.

Октреотид - хімічна структура

Октреотид не має фактичної протипухлинної активності, але використовується для полегшення симптомів, викликаних певними типами пухлин.

Показання до застосування

Для чого він використовує

Застосування октреотиду показано для лікування:

Акромегалія у пацієнтів, у яких хірургічне лікування недоцільно або неможливо; акромегалія - захворювання, яке характеризується надмірною продукцією гормону росту у дорослому віці;
Аденом гіпофіза, що секретує гормон росту (також відомий як GH);
Аденоми гіпофіза, що секретують тиреотропний гормон (також відомий як ТТГ);
Для полегшення діареї та гарячих припливів, пов'язаних з карциноїдним синдромом ;
Для полегшення симптомів, пов'язаних з гастроентеропанкреатическими ендокринними пухлинами, такими як - наприклад - VIPomas, або нейроендокринними пухлинами, що характеризується надмірною продукцією вазоактивного кишкового гормону, також відомого як VIP.

Крім того, октреотид може бути мічений радіонуклідами, такими як індій-111 або галій-68, і використовується в діагностичній візуалізації.

Якщо, з іншого боку, препарат мічений радіонуклідами, такими як ітрій-90 або лутиум-177, він може бути використаний при лікуванні неоперабельних нейроендокринних пухлин.

попередження

Оскільки октреотид здатний інгібувати синтез інсуліну, може виникнути порушення толерантності до глюкози. Рівні глюкози в крові слід ретельно контролювати.

Октреотид здатний знижувати моторику жовчного міхура, тому рентгенологічні аналізи рекомендуються як до, так і під час лікування препаратом.

У деяких осіб лікування октреотидом може призвести до порушення абсорбції харчового жиру.

Оскільки октреотид може знизити абсорбцію вітаміну В12 у пацієнтів, які отримують препарат, що страждає від попереднього відсутності цього вітаміну, необхідно постійне спостереження за рівнем крові.

взаємодії

Октреотид здатний знижувати абсорбцію циклоспорину в кишечнику (імуносупресивний препарат, що використовується при профілактиці відторгнення при трансплантації) і може затримати поглинання циметидину (препарат, що використовується при виразці шлунка).

Супутнє введення октреотиду і бромокриптина може підвищити біодоступність самого бромокриптину.

Октреотид - як і інші аналоги соматостатину - може зменшити метаболізм препарату, наприклад:

Хінін, природний алкалоїд з жарознижувальними, протималярійними та знеболюючими властивостями;
Карбамазепін, препарат, що використовується для лікування епілепсії;
Дигоксин, препарат, що використовується для підвищення сили серцевого скорочення;
Варфарин, антикоагулянт;
Терфенадин, антигістамінний препарат.

Тому ми повинні звернути пильну увагу на одночасне введення цих препаратів і октреотиду.

Побічні ефекти

Октреотид може індукувати різні побічні ефекти, які змінюються в залежності від кількості введеного препарату і в залежності від загального стану пацієнта.

Не впевнено, що всі побічні ефекти повинні проявлятися з однаковою інтенсивністю у кожного пацієнта, оскільки існує висока варіабельність відповіді на терапію між однією особою та іншою.

Нижче наведені основні побічні ефекти, які можуть виникнути після терапії октреотидом.

Шлунково-кишкові розлади

Терапія октреотидом може викликати різноманітні шлунково-кишкові розлади, які виникають у вигляді діареї, болю в животі, нудоти, блювоти, запорів, метеоризму, набряку живота і знебарвлення стільця. Ці ефекти можна зменшити, уникаючи прийому їжі поблизу часу введення ліків.

Рідше можуть виникати гостра кишкова непрохідність, гострий панкреатит, контрактура захисту м'язів живота і індукований жовчнокам'яною хворобою панкреатит (наявність каменів у жовчних шляхах або жовчному міхурі).

Гепатобіліарні порушення

Лікування октреотидом може викликати жовчнокам'яну хворобу, холецистит (запалення жовчного міхура, інакше відомий як жовчний міхур) або гіпербілірубінемія (підвищення концентрації білірубіну в крові).

Октреотид також може викликати гострий гепатит без холестазу, холестатичного гепатиту, жовтяниці і холестатичної жовтяниці.

Розлади шкіри та підшкірної тканини

Октреотид може викликати висипання шкіри, що супроводжуються свербінням, вуликами і алопецією . Рекомендується використовувати нейтральні миючі засоби.

Серцеві порушення

Терапія октреотидом може сприяти появі порушень ритму серця, як брадикардії, так і типу тахікардії.

Захворювання щитовидної залози

Лікування октреотидом може викликати гіпотиреоз і дисфункцію щитовидної залози, які виникають при зниженні рівнів ТТГ в крові і гормону L-тироксину (або Т4).

Розлади нервової системи

Після застосування октреотиду з'являються головний біль і запаморочення .

Порушення харчування та обміну речовин

Октреотид може змінювати толерантність до глюкози і викликати гіперглікемію, яка може стати постійною після хронічного введення препарату. Терапія препаратом може також сприяти появі анорексії .

Зміни в діагностичних тестах

Терапія октреотидом може викликати підвищення вмісту в крові трансаміназ, лужної фосфатази та γ-глутамілтрансферази.

Інші побічні ефекти

Інші побічні ефекти, які можуть виникнути під час лікування октреотидом:

Алергічні та / або реакції гіперчутливості у чутливих суб'єктів;
анафілаксії;
зневоднення;
задишка;
Локалізований біль у місці ін'єкції препарату.

передозування

Не існує протиотруту для передозування. Симптоми, які можуть з'явитися після передозування октреотиду - це депресія, втома, слабкість, тривога, відсутність концентрації та часте сечовипускання. Медикаментозне лікування у разі передозування є лише симптоматичним.

Механізм дій

Як згадувалося вище, октреотид є синтетичним препаратом зі структурою, подібною до структури ендогенного сомостатину.

Октреотид має біологічні ефекти, подібні до ефектів соматостатину, але має більшу тривалість дії. Зокрема - у порівнянні з соматостатином - октреотид сильніше пригнічує вивільнення гормону росту, глюкагону та інсуліну.

Режим використання - дозування

Для введення октреотиду рекомендується підшкірний шлях. Однак, якщо потрібні швидкі дії - наприклад, у випадку карциноїдної кризи - препарат можна вводити розведеним в болюсі внутрішньовенно, у поєднанні з постійним контролем ритму серця.

Дозу октреотиду, що підлягає введенню, і тривалість лікування повинні встановлюватися лікарем на основі патології, що підлягає лікуванню, і відповідно до стану пацієнта та клінічної картини.

У пацієнтів з попереднім цирозом печінки може спостерігатися збільшення біодоступності октреотиду, який може бути шкідливим; отже, може знадобитися коригування дози лікарського засобу.

У пацієнтів похилого віку зниження переносимості до октреотиду не відзначалося, тому коригування дози не потрібно.

Вагітність і лактація

Були проведені дослідження на тваринах, які продемонстрували перехідну затримку зростання нащадків до відлучення, але не було показано фетотоксичних, тератогенних або інших впливів на репродукцію. Інші дослідження на тваринах показали, що замість цього октреотид виводиться з грудним молоком.

У світлі цих досліджень випливає, що прийом октреотиду під час вагітності слід уникати, за винятком випадків, коли лікар не вважає це строго необхідним.

Щоб уникнути токсичного впливу на молочну дитину, жінки, які приймають препарат, не повинні годувати грудьми.