загальність
Езомепразол є S енантіомером омепразолу, родоначальником препаратів, що належать до категорії інгібіторів протонного насоса.
Особлива просторова орієнтація хімічної структури езомепразолу призводить до зменшення ефекту першого проходу і сприяє досягненню місця дії, що призводить до кращого інгібування протонного насоса порівняно з іншими лікарськими засобами, що належать до цієї фармацевтичної категорії .
Як це працює
Блокада секреції соляної кислоти, яку провокує awesomeprazole, є специфічною, залежною від дози і незворотною; езомепразол, по суті, необоротно зв'язується з ферментом H + / K + / ATPase, який є невід'ємною частиною протонного насоса: цей зв'язок викликає блокування секреції соляної кислоти в шлунку до синтезу нового протонного насоса.,
Фармакологічний інгібіторний ефект езомепразолу на протонний насос з'являється через годину після перорального введення; прийом езомепразолу дозволяє проводити досить постійний і передбачуваний контроль рН, який багато в чому не залежить від суб'єкта і тому є досить задовільним.
Кілька клінічних досліджень показали, що езомепразол є більш ефективним, ніж інші інгібітори протонної помпи - такі як лансопразол і пантопразол - для контролю секреції соляної кислоти шлунка. При еквівалентних дозах езомепразолу, левовидного енантіометра і рацемічного омепразолу концентрації в плазмі езомепразолу значно вище, приблизно на 80-90%, оскільки останній проходить невеликий печінковий метаболізм; отже, щоб мати однакову ступінь інгібування секреції кислоти в шлунку, необхідно вводити більш низьку дозу езомепразолу, ніж омепразол з терапевтичним ефектом.
Дози і спосіб застосування
Запобіжні заходи
Перед призначенням лікування езомепразолом необхідно переконатися, що симптоми не пов'язані з пухлинною виразкою, особливо якщо пацієнт скаржиться на раптове зниження маси тіла, що супроводжується гематемою, дисфагією і рецидивом блювоти; насправді, лікування езомепразолом - полегшуючи симптоми цієї злоякісної хвороби - може затримати і ускладнити діагностику.
У випадку суб'єктів, які одночасно приймають інгібітори протонної помпи та статини, доцільно спостерігати за ознаками та / або симптомами можливої м'язової токсичності, оскільки два класи препаратів, що вводяться разом - внаслідок взаємодії з метаболічними препаратами - можуть підвищити ризик розвитку міопатії, які можуть вироджуватися до рабдоміолізу.
Езомепразол У дітей
У педіатричних пацієнтів старше 12 років езомепразол показаний тільки для лікування гастроезофагеальної рефлюксної хвороби, в той час як він не рекомендується для лікування інших захворювань або для пацієнтів віком до 12 років.
езофагіт
При лікуванні ерозивного езофагіту використовують 40 мг / день езомепразолу, що приймаються в одному прийомі за одну годину до їжі, протягом 4-8 тижнів; у найсерйозніших випадках лікування можна повторити ще 4 тижні. Дозування відновлення та профілактики рецидивів становить 20 мг / добу, що приймається завжди при одноразовому застосуванні, перед прийомом їжі.
Гастроезофагеальна рефлюксна хвороба
При гастроезофагеальної рефлюксної хвороби 20 мг / день езомепразолу застосовують при одноразовому введенні, перед прийомом їжі, протягом 4 тижнів. Якщо загоєння не було завершено, то другий курс терапії може бути проведений протягом ще 4 тижнів; у разі спорадичної повторної появи симптомів, 20 мг / день езомепразолу можна вводити за потребою.
Синдром Золлінгера-Еллісона
При лікуванні синдрому Золлінгера-Еллісона доза атаки становить 80 мг / день езомепразолу, розділеного на дві добові дози по 40 мг; після чого визначають оптимальну дозу препарату на основі індивідуальної терапевтичної відповіді. Звичайні дози для цієї патології можуть досягати до 160 мг / день, але дози, що дорівнюють або перевищують 80 мг / добу, повинні бути розділені на кілька щоденних доз.
У разі печінкової недостатності
Максимальна доза езомепразолу, що застосовується у пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки, становить 20 мг на добу.
Протипоказання та попередження
Лікарські взаємодії
Езомепразол, як і весь клас інгібіторів протонної помпи, також метаболізується великим сімейством ферментів CYP450, тому особливу обережність необхідно вживати, коли активний інгредієнт вводять одночасно з іншими препаратами, що метаболізуються таким же чином. Наприклад, одним з препаратів, до яких слід звернути особливу увагу, є клопідогрель ; Езомепразол знижує антиагрегантну та кардіопротекторну активність клопідогрелю саме через фармакомаболічне інгібування. Насправді, з декількох досліджень пацієнтів з серцево-судинними проблемами було виявлено, що особи, які отримували клопідогрель, пов'язані з інгібітором протонної помпи, частіше зазнають серцево-судинних подій, ніж ті, які приймають тільки клопідогрель.
Фенитоин - це інший лікарський засіб, який взаємодіє з езомепразолом при одночасному прийомі; зокрема, езомепразол викликає підвищення концентрації в плазмі фенітоїну, що дорівнює приблизно 13-14%.
Навіть варфарин, коли він вводиться разом з езомепразолом, підвищує його антикоагулянтну силу; тому доцільно ретельно контролювати протромбіновий час, особливо якщо езомепразол при необхідності приймається з перервами.
Вагітність і грудне вигодовування
Дослідження на тваринах не показали жодних доказів шкоди плоду під час лікування езомепразолом, хоча немає адекватних досліджень на тварин або вагітних жінок, які виявили ризик для плоду під час вагітності. Невідомо, чи виділяється есомепразол з грудним молоком, але відповідні дослідження не показали жодного ризику або післяпологової токсичності у грудних дітей матерів, які отримували езомепразол. У дослідженнях, проведених на вагітних пацієнтах, які отримували омепразол, езомепразол - енантіомер S, не було ризику збільшення частоти основних вад розвитку, абортів, передчасних пологів і позаматкової вагітності.
Побічні ефекти
Найбільш частими побічними ефектами езомепразолу є шлунково-кишкові, такі як діарея, нудота, блювота і сухість у роті. Серед них найбільш поширеним у пацієнтів, що лікуються, є діарея, яка вражає близько 3% піддослідних.
Інші досить поширені побічні ефекти є центральними, такі як головний біль, запаморочення, сонливість, збудження і нервозність. Існують також менш часті побічні ефекти, такі як дерматологічні (дерматити, кропив'янка або свербіж), метаболічні (гіпонатріємія) і м'язокенетичні ефекти; останні, такі як м'язова слабкість, міопатія і рабдоміоліз, зустрічаються досить рідко.
