ахондроплазия

загальність

Ахондроплазія - це хвороба хряща, яка є однією з основних причин непропорційності карликовості: у уражених осіб верхні і нижні кінцівки коротше, ніж звичайно, а тулуб нормальний.

Ахондроплазія, отже, є хворобою розвитку скелета.

На додаток до визначення короткого зростання і відсутності пропорційності між кінцівками і тулубом, ахондроплазія є причиною інших клінічних ознак, включаючи: короткі пальці, варусне або вальгусне коліно, велику голову і з видатним чолом і т.д.

В даний час не існує конкретних методів лікування ахондроплазії. Останнє, таким чином, є невиліковним станом.

Короткий огляд того, що таке хондропатія

Condropatia - це неспецифічний термін, за яким лікарі вказують на будь-яку хворобу хряща, або цей хрящ, що належить до гіалінового типу, еластичний тип або фіброзний тип.

У таблиці нижче читач може переглянути типи хрящової тканини, присутньої в організмі людини, і їх основне місце розташування.

Що таке ахондроплазія

Ахондроплазія є однією з найпоширеніших генетичних захворювань скелетного розвитку, що викликає непропорційну карликовість (або непропорційність карликовості ).

Для непропорційного карликовості лікарі мають на увазі серйозний дефект зростання, поєднаний з відсутністю пропорційності між стовбуром, який має розміри, близькі до нормальності, і нижня і верхня кінцівки, які замість коротких, ніж звичайно. Згідно з медичними посібниками, максимальними значеннями висоти тих, хто страждає від карликовості, є: 131 сантиметр, для чоловіків і 125 сантиметрів для жінок.

Ахондроплазія входить до списку вроджених захворювань ; вроджена хвороба є хворобливим станом від народження.

ЧОМУ ЦЕ КОНДРОПАТІЯ?

Приміщення: під час розвитку плоду і протягом перших років життя більша частина людського скелета складається з хрящової тканини. Зі зростанням більшість хрящів стає кісткою.

Ахондроплазія - це хвороба хряща - отже, хондропатія - тому що у тих, хто її несе, природний процес перетворення хряща в кістку не відбувається.

епідеміологія

Згідно з повідомленнями Медичного центру Колумбійського університету (CUMC), ахондроплазія впливає на індивідуума, народженого живим кожні 25 тисяч.

Дослідження поширення ахондроплазії у обох статей показали, що захворювання однаково впливає на чоловіків і жінок.

причини

Ахондроплазія виникає внаслідок мутації гена FGFR3 .

Розташований на хромосомі 4, ген FGFR3 експресує білок, відомий як рецептор 3 фактора росту фібробластів .

Рецептор фактора росту фібробластів 3 відіграє роль негативного регулятора росту кісток ; іншими словами, він блокує розвиток кісток.

У нормальних умовах активність FGFR3 така, що довгі кістки верхньої і нижньої кінцівок ростуть пропорційно до тулуба.

При наявності мутацій проти нього, однак, FGFR3 экспрессирует такі високі рівні рецептора фактора росту фібробластів 3, що розвиток довгих кісток сильно порушується.

Щоб краще зрозуміти сказане, подумайте про дві ситуації:

• У першому випадку FGFR3 і отриманий білок діють тонко контрольованим чином. Це гарантує, що довгі кістки кінцівок розвиваються відповідно до розмірів решти тіла.

  Така ситуація відображає нормальність.

• У другому випадку FGFR3 діє неконтрольованим чином, і отриманий білок є активним. Гіперактивність рецептора фактора росту фібробластів 3 блокує зростання довгих кісток.

  Ця інша ситуація відображає те, що відбувається при наявності ахондроплазії.

Чи є АЦОНПРОДАЗАЦІЯ НАВЧАЛЬНОЇ ЗАХВОРЮВАННЯ?

За даними Національного інституту досліджень геному людини (NHGRI), в більш ніж 80% випадків ахондроплазія є неспадковою генетичною хворобою . Це означає, що мутація, відповідальна за дану умову, є спонтанною і відбувається з невідомих причин в перші моменти ембріонального розвитку.

У світлі цього, частка спадкових випадків ахондроплазії становить близько 20% .

Виходячи з кількох генетичних досліджень, спадкова цвілева ахондроплазія має всі характеристики домінуючого успадкованого успадкованого захворювання .

Значення спадкової хвороби з домінуючою трансмісією

Кожен людський ген присутній у двох варіантах, званих алелями. Алель має материнське походження - тобто, він походить від матері - і алель має батьківське походження - тобто, він походить від батька.

Сказавши це, наявність успадкованого переважаючо переданого захворювання має кілька наслідків, включаючи:

• Хвороба і її симптоми також проявляються в присутності тільки одного мутованого аллеля гена (неважливо, чи походить вона від матері або батька), оскільки остання домінує над здоровим.
• Батькам, несучим мутацію, достатньо мати захворювання в частині потомства.
• Імовірність того, що хвора дитина народиться, з пари, де тільки одна з двох компонентів несе мутацію, становить 50%.

ФАКТОРИ РИЗИКУ

Єдиним підтвердженим фактором ризику ахондроплазії є сімейний анамнез цієї хвороби розвитку кісток.

Для суб'єктів, що належать до сімей з одним або кількома випадками ахондроплазії, лікарі рекомендують генетичний тест, який оцінює індивідуальний хромосомний профіль і виділяє будь-які генетичні мутації.

Симптоми та ускладнення

Як правило, ахондроплазія має негативні наслідки лише на фізичному плані; насправді інтелектуальний рівень пацієнтів, як правило, є нормальним.

Характерними фізичними ознаками ахондроплазії є:

• Значно нижчий рівень, ніж середній (NB: порівняння, очевидно, стосується осіб того ж віку та однієї статі);
• Короткі і непропорційні руки і ноги по відношенню до розміру тулуба, які замість них нормальні. Це головна особливість диспропорційного карликовості;
• Короткі пальці і руки тризубця ;
• Велика голова, у порівнянні з рештою тіла, і з видатним фронтом ;
• Середня область обличчя зменшеного (або слабо розвиненого) розміру і плоского носового мосту ;
• Varus коліно або valgus коліно ;
• Точний спінальний кіфоз (гіперцифоз хребта) або поперековий гіперлордоз .

Примітка: фізичні зміни, такі як варусне або вальгусне коліно, гіперцифоз хребта і поперекова гіперлодоз, з'являються в міру зростання і старіння пацієнта.

ПРОБЛЕМИ ЗДОРОВ'Я

Наявність ахондроплазії збігається з різними проблемами зі здоров'ям.

У дитячому віці найбільш поширеними проблемами здоров'я є:

• Моменти апное, тобто періоди часу, в які пацієнт дихає повільніше або зовсім не дихає. Моменти апное особливо часто зустрічаються вночі (синдром апное сну);
• гідроцефалія;
• Моторні затримки (наприклад: пацієнт розвиває такі навички, як ходьба, біг і т.д. пізно);
• Стеноз хребта. Спінальний (або хребетний) стеноз - патологічне звуження однієї або декількох ділянок хребетного (або спинного) каналу, каналу, в якому знаходиться спинний мозок.

  У осіб, які страждають ахондроплазією, спінальний стеноз має тенденцію погіршуватися з віком.

У дитинстві, юності та дорослому віці, замість цього, найбільш класичні проблеми зі здоров'ям складаються з:

• Труднощі згинання ліктів;
• Надмірна вага або ожиріння;
• Періодичні інфекції вуха (отит), сприятливі для анатомічних порушень слухового проходу;
• Розлади, пов'язані з наявністю варусного або вальгусного колінного суглоба, гіперцифозу хребта і поперекової гіперлордозу.

діагностика

Свого часу лікарі діагностували ахондроплазію тільки після пологів, дотримуючись фізичних характеристик пацієнта.

Сьогодні, завдяки сучасним методам діагностики, вони здатні ідентифікувати захворювання ще до народження, коли потерпілий все ще перебуває в материнській утробі.

ПРЕНАТАЛЬНА ДІАГНОСТИКА

Загалом, пренатальна діагностика ахондроплазії заснована на акушерському ультразвуковому дослідженні, яке показує деякі підозрілі ознаки (наприклад, гідроцефалія або особливо велика голова), а також на генетичний тест на зразок амніотичної рідини, яка є рідиною, що оточує плід всередині матки.

Важливо зазначити, що з акушерського ультразвукового зображення неможливо зробити висновок, що це ахондроплазія: насправді є й інші вроджені захворювання, які викликають гідроцефалію, дуже велику голову і т.д.

ДІАГНОСТИКА ПОСТ-ХРИСТАМА

Як правило, післяпологова діагностика ахондроплазії відбувається через: спостереження фізичних характеристик дитини (пропорційність між кінцівками і тулубом тощо), вимірювання кісток рук і ніг, рентгенологічне дослідження, і, нарешті, шляхом оцінки генетичного профілю .

ГЕНЕТИЧНИЙ ТЕСТ

Генетичний тест позитивний для ахондроплазії, коли він показує наявність мутації гена FGFR3, розташованого на хромосомі 4.

Аналізуючи різні генетичні профілі хворих, дослідники спостерігали, що існують різні типи мутацій FGFR3, здатних викликати ахондроплазію.

З очевидних причин генетичне тестування є найбільш надійним діагностичним тестом.

лікування

В даний час, на жаль, немає специфічного лікування ахондроплазії . Останнє, таким чином, є невиліковним станом.

Наявність певних проблем зі здоров'ям, таких як отит або стеноз хребта, вимагає медичного втручання: терапії, прийняті в цих умовах - важливо зазначити - не спрямовані на лікування ахондроплазії, а на лікування симптомів або пов'язані з цим ускладнення.

ПРИКЛАДИ СИМПТОМАТИЧНИХ ЛІКУВАНЬ

• Наявність інфекційного отиту вимагає планування антибіотикотерапії, боротьби з бактеріальною колонізацією, відповідальної за розлад.
• Важкий спинномозковий стеноз вимагає хірургічного лікування ламінектомії.
• Повторні епізоди апное можуть зробити це необхідним: використання носової маски для СРАР, тонзилектомії, аденоїдектомії та трахеостомії. Метою цих методів лікування є очищення дихальних шляхів і виправлення респіраторних проблем.

У ХОРМОНІВ РОСТУ Є ЕФЕКТ?

У минулому лікарі та вчені намагалися піддавати пацієнтам з ахондроплазією терапію на основі гормонів на основі гормонів росту, намагаючись відновити дефект статуру.

Проведені фармакологічні тести були невдалими, оскільки вони не принесли ніякої користі зростанню у висоту.

прогноз

За даними Національного інституту досліджень геному людини (NHGRI), люди з ахондроплазією мають тривалість життя, порівнянну з тривалістю життя здорових людей.