загальність
Цукровий діабет 1 типу є метаболічним захворюванням, викликаним відсутністю (або важкою недостатністю) інсуліну, гормону, що виробляється підшлунковою залозою.
Класичні симптоми головним чином стосуються збільшення сечовипускання, спраги та апетиту, а також втрати ваги.
Основні причини цієї аутоімунної реакції недостатньо вивчені; передбачається, що вони можуть бути генетичними або ендогенними або екзогенними.
Основний тест, який дозволяє діагностувати цукровий діабет 1 типу і відрізнити його від діабету 2 типу, ґрунтується на пошуку аутоантитіл, залучених до аутоімунної реакції.
Щоб жити, діабетик типу 1 потребує введення екзогенного інсуліну, тобто синтетичної форми гормону, аналогічного природному. Цю терапію слід дотримуватися на невизначений час і взагалі не порушує нормальну повсякденну діяльність. Всі діабетики 1 типу проінструктовані та підготовлені для самостійного лікування інсулінової медикаментозної терапії.
Якщо не лікувати, цукровий діабет 1 типу викликає різні серйозні ускладнення, як гострі, так і хронічні. Інші ускладнення цукрового діабету 1 типу мають колатеральний характер і засновані, головним чином, на IP-глікемії, викликаної введенням передозування інсуліну.
На цукровий діабет 1 типу припадає 5-10% від загального числа випадків діабету в світі.
Підшлункова залоза та цукровий діабет 1 типу
Короткий анатомо-функціональний виклик
Підшлункова залоза є залозистим органом, який втручається, підтримуючи травну систему і ендокринну систему хребетних.
У людини вона розташована в черевній порожнині, за шлунком.
Це ендокринна залоза, яка продукує кілька важливих гормонів, включаючи інсулін, глюкагон, соматостатин і панкреатичний поліпептид.
Він також відіграє екзокринну роль, оскільки виділяє травний сік, що містить ферменти, специфічні для перетравлення вуглеводів, білків і ліпідів в хімусі.
При цукровому діабеті 1 типу порушується тільки ендокринна функція інсуліну.
патофізіологія
Тип 1 (також відомий як T1D) є формою цукрового діабету, викликаної аутоімунним ураженням панкреатичних бета-клітин. Після пошкодження ці клітини більше не виробляють інсулін, незалежно від того, якими можуть бути фактори ризику і причинний зв'язок.
У минулому цукровий діабет 1 типу також називався інсулінозалежним або ювенільним діабетом, але сьогодні ці визначення вважаються принципово неправильними або неповними.
Індивідуальні причини цукрового діабету 1 типу можуть стосуватися різних патофізіологічних процесів, які, у свою чергу, руйнують панкреатичні бета-клітини. Процес відбувається за допомогою таких кроків:
- Рекрутинг автореактивних CD4 хелперних Т-клітин і цитотоксичних CD8 Т-лімфоцитів
- Вербування аутоантитіл B
- Активація вродженої імунної системи.
причини
Причини виникнення цукрового діабету 1 типу невідомі.
Було висунуто кілька пояснювальних теорій, і причиною може бути одна або кілька тих, які ми збираємося перелічити:
- Генетична схильність
- Наявність діабетогенного активатора (імунний фактор)
- Вплив антигену (наприклад, вірусу).
Генетика та успадкування
Цукровий діабет 1 типу - це захворювання, яке включає більше 50 генів.
Залежно від локусу або комбінації локусів, захворювання може бути результатом: домінуючого, рецесивного або проміжного.
Найбільш сильний ген - IDDM1 і виявляється на хромосомі 6, точніше в 6p21 області фарбування (МНС класу II). Деякі варіанти цього гена підвищують ризик зниження характеристик гістосумісності типу 1. Вони включають: DRB1 0401, DRB1 0402, DRB1 0405, DQA 0301, DQB1 0302 і DQB1 0201, які більш поширені в європейських і північноамериканських популяціях. Надзвичайно, деякі, здається, грають захисну роль.
Ризик розвитку цукрового діабету 1 типу для дитини дорівнює:
- 10%, якщо постраждав батько
- 10%, якщо брат страждає
- 4%, якщо мама страждає і на момент пологів їй було 25 років або молодше
- 1%, якщо мати страждає матір'ю, а на момент пологів їй було більше 25 років.
Фактори навколишнього середовища
Екологічні фактори впливають на експресію цукрового діабету 1 типу.
Для монозиготних близнюків (які мають однакову генетичну спадщину), коли одна з них страждає від цієї хвороби, інша має лише 30-50% можливостей проявити її. Це означає, що в 50-70% випадків захворювання нападає лише на одного з двох однояйцевих близнюків. Так званий індекс конкордантності менше 50%, що свідчить про ВЕЛИКИЙ вплив на навколишнє середовище.
Інші фактори навколишнього середовища стосуються місцевості. Деякі європейські райони, в яких проживають кавказькі популяції, мають ризик виникнення в 10 разів вище, ніж у багатьох інших. У разі транслокації, виявляється, що небезпека збільшується або зменшується в залежності від країни призначення.
Роль вірусів
Теорія про причини виникнення цукрового діабету 1 типу заснована на втручанні вірусу. Це стимулюватиме спрацьовування імунної системи, яка з тих причин, які все ще залишаються таємничими, атакує навіть бета-клітини підшлункової залози.
Сімейство вірусів Coxsackie, до якого належить вірус краснухи, здається, беруть участь у цьому механізмі, але доказів ще недостатньо для його підтвердження. Фактично ця сприйнятливість не впливає на всю популяцію, і лише деякі особи, які страждають на краснуху, розвивають цукровий діабет 1 типу.
Це свідчило про певну генетичну вразливість і, що не дивно, виявила спадкову тенденцію окремих генотипів HLA. Однак їх кореляція і аутоімунний механізм залишаються незрозумілими.
Хімічні речовини та ліки
Деякі хімікати і препарати селективно руйнують клітини підшлункової залози.
Pyrinurone, широко розповсюджений в 1976 році родентицид, вибірково руйнує бета-клітини підшлункової залози, що викликають цукровий діабет 1 типу. Цей продукт був виведений з більшості ринків наприкінці 1970-х років, але не скрізь.
Стрептозотоцин, антибіотик і протипухлинний засіб, який використовується в хіміотерапії при раку підшлункової залози, вбиває бета-клітини органу, позбавляючи його ендокринної інсулінової здатності.
симптоми
До класичних симптомів цукрового діабету 1 типу належать:
- Поліурія: надмірне сечовипускання
- Полідіпсія: підвищена спрага
- Ксеростомія: сухість у роті
- Поліфагія: підвищений апетит
- Хронічна втома
- Невиправдана втрата ваги.
Гострі ускладнення
Багато діабетиків типу 1 діагностуються при виникненні певних ускладнень, характерних для захворювання, таких як:
- Діабетичний кетоацидоз
- Некетозическая гіперосмолярно-гіперглікемічна кома.
Діабетичний кетоацидоз: як він проявляється?
Кетоацидоз цукрового діабету 1 типу відбувається за рахунок накопичення кетонових тіл.
Це метаболічні відходи, викликані споживанням жирів і амінокислот для енергетичних цілей. Ця обставина проявляється через відсутність інсуліну і, як наслідок, дефіцит глюкози в тканинах.
До ознак і симптомів діабетичного кетоацидозу належать:
- Ксеродерма: суха шкіра
- Гіпервентиляція і тахіпное: глибоке і швидке дихання
- сонливість
- Болі в животі
- Блювота.
Гіперосмолярно-гіперглікемічна кома, яка не є кетосіко
Дуже часто викликана інфекцією або прийомом препаратів при наявності цукрового діабету 1 типу, вона має смертність, яка досягає 50%.
Патологічний механізм включає:
- Надмірна глікемічна концентрація
- Інтенсивна ниркова фільтрація для екскреції глюкози
- Відсутність регідратації.
Часто це відбувається з появою фокальних або генералізованих судом.
Хронічні ускладнення
Довгострокові ускладнення цукрового діабету 1 типу пов'язані головним чином з макро- і мікроангіопатіями (ускладненнями судин).
Ускладнення при поганому лікуванні цукрового діабету 1 типу можуть включати:
- Судинні захворювання макроциркуляції (макроангіопатії): інсульт, інфаркт міокарда
- Судинні захворювання мікроциркуляції (мікроангіопатії): ретинопатії, нефропатії та невропатії
- Інші, пов'язані або не пов'язані з вищезазначеним: діабетична ниркова недостатність, чутливість до інфекцій, ампутація діабетичної стопи, катаракта, інфекції сечовивідних шляхів, сексуальна дисфункція тощо.
- Клінічна депресія: у 12% випадків.
Патологічною основою макроангіопатії є атеросклероз.
Однак серцево-судинні захворювання і нейропатія також можуть мати аутоімунну основу. Для цього типу ускладнень жінки мають на 40% більше ризику смерті, ніж чоловіки.
Інфекції сечовивідного тракту
Люди з цукровим діабетом 1 типу показують підвищену частоту інфекцій сечовивідних шляхів.
Причина - дисфункція сечового міхура, пов'язана з діабетичною нефропатією. Це може викликати зниження чутливості, що, у свою чергу, викликає збільшення затримки сечі (фактор ризику інфекцій).
Статева дисфункція
Статева дисфункція часто є наслідком фізичних факторів (таких як пошкодження нервів та / або поганий кровообіг) і психологічних факторів (таких як стрес та / або депресія, викликані потребами захворювання).
- Чоловіки: найбільш поширеними сексуальними проблемами у чоловіків є труднощі з ерекцією і еякуляцією (ретроградне ускладнення).
- Самки: статистичні дослідження показали наявність достовірної кореляції між цукровим діабетом 1 типу та сексуальними проблемами у жінок (хоча механізм незрозумілий). Найбільш поширені дисфункції включають знижену чутливість, сухість, труднощі / неможливість досягти оргазму, біль під час сексу і зниження лібідо.
діагностика
Цукровий діабет 1 типу характеризується рецидивуючим і стійким гіперглікемією, діагностований з одним або кількома з наступних вимог:
- Цукор натщесерце рівний або вище 126 мг / дл (7, 0 ммоль / л)
- Глікемія, що дорівнює або перевищує 200 мг / дл (11, 1 ммоль / л), через 2 години після перорального введення перорального навантаження, рівного 75 г глюкози (тест на толерантність до глюкози)
- Симптоми гіперглікемії та підтвердження діагностики (200 мг / дл або 11, 1 ммоль / л)
- Глікозированний гемоглобін (тип A1c) дорівнює або більше 48 ммоль / моль.
NB . Ці критерії рекомендовані Всесвітньою організацією охорони здоров'я (ВООЗ).
дебюти
Близько ¼ хворих на цукровий діабет 1 типу починається з діабетичного кетоацидозу. Це визначається як метаболічний ацидоз, викликаний збільшенням кетонових тіл в крові; це зростання, у свою чергу, викликане ексклюзивним енергетичним використанням жирних кислот і амінокислот.
Рідше цукровий діабет 1 типу може проявлятися з гіпоглікемічним колапсом (або комою). Це пов'язано з надмірним виробництвом інсуліну за кілька хвилин, що передували останньому перериванню. Це досить небезпечна обставина.
Диференціальна діагностика
Діагноз інших типів діабету виникає в різних обставинах.
Наприклад, при звичайному скринінгу, з випадковим виявленням гіперглікемії і шляхом розпізнавання вторинних симптомів (стомлення і порушення зору).
Діабет 2 типу часто виявляється із запізненням через настання тривалих ускладнень, таких як: інсульт, інфаркт міокарда, нейропари, виразки ніг або труднощі з загоєнням ран, проблем з очима, грибкових інфекцій і народження дитини страждає макросомією або гіпоглікемією.
Позитивний результат, за відсутності однозначної гіперглікемії, повинен бути підтверджений повторенням позитивного результату.
Диференціальний діагноз між цукровим діабетом 1 типу та 2, як характеризується гіперглікемією, в основному стосується причини метаболічних порушень.
У той час як у 1-му типі спостерігається значне зниження рівня інсуліну внаслідок руйнування панкреатичних бета-клітин, у 2-му типі з'являється резистентність до інсуліну (відсутній у 1-му типі).
Іншим фактором, що характеризує цукровий діабет 1 типу, є наявність антитіл, спрямованих на руйнування бета-клітин підшлункової залози.
Виявлення автоантитіл
Показано, що поява аутоантитіл, пов'язаних з цукровим діабетом 1 типу в крові, здатне прогнозувати настання захворювання ще до гіперглікемії.
Основними аутоантитілами є:
- Протиінтулярні аутоантитіла
- Анти-інсулінові аутоантитіла
- Аутоантитіла до ізоформи 65 кДа глутамінової кислоти декарбоксилази (GAD), \ t
- Анти-IA-2 аутоантитіла тирозин-фосфатази
- Транспортери цинку аутоантитіла 8 (ZnT8).
За визначенням діагноз цукрового діабету 1 типу НЕ МОЖЕ бути зроблений до прояву симптомів і клінічних ознак. Однак поява аутоантитіл може, однак, окреслити стан «латентного аутоімунного діабету».
Не у всіх суб'єктів, які виявляють одне або декілька з цих аутоантитіл, розвивається цукровий діабет 1 типу. наприклад, з трьома або чотирма різними типами антитіл досягається рівень ризику 60-100%.
Інтервал часу між появою аутоантитіл в крові і настанням клінічно діагностується цукрового діабету 1 типу може становити пару місяців (немовлята і маленькі діти); з іншого боку, для деяких предметів це може тривати кілька років.
Тільки аналіз інсулярних клітинних аутоантитіл вимагає звичайного виявлення імунофлуоресценції, в той час як інші вимірюються за допомогою специфічних тестів на радіозв'язок.
Профілактика та терапія
Цукровий діабет 1 типу в даний час не можна запобігти.
Деякі дослідники кажуть, що його можна уникнути, якщо правильно лікувати його в латентній аутоімунної фазі, перш ніж імунна система активується проти панкреатичних бета-клітин.
Імуносупресивні препарати
Здається, що циклоспорин А, імуносупресивний агент, здатний блокувати руйнування бета-клітин. Однак його ниркова токсичність та інші побічні ефекти роблять його дуже недоречним для тривалого застосування.
Анти-CD3-антитіла, включаючи теплизумаб і оліксизумаб, здаються, зберігають продукцію інсуліну. Механізм цього ефекту, ймовірно, пояснюється збереженням регуляторних Т-клітин. Ці медіатори пригнічують активацію імунної системи, підтримують гомеостаз і толерантність до самоантигенам. Тривалість цих ефектів поки невідома
Анти-CD20-антитіла до рітуксімабу інгібують В-клітини, але довгострокові ефекти невідомі.
дієта
Деякі дослідження показали, що грудне вигодовування знижує ризик розвитку цукрового діабету 1 типу.
Показано, що прийом вітаміну D 2000 МО на першому році життя є профілактичним, але причинно-наслідковий зв'язок між поживною речовиною та хворобою незрозумілий.
Діти з антитілами проти бета-клітинних білків, якщо їх лікують вітаміном В3 (РР або ніацин), показують різке зниження захворюваності протягом перших семи років життя.
Стрес і депресія
Психологічний стрес, пов'язаний зі способом життя діабетиків типу 1, є значним; Не дивно, що ускладнення цієї патології включають депресивні симптоми і велику депресію.
Щоб уникнути цієї незручності, існують профілактичні заходи, зокрема: фізичні вправи, захоплення та участь у благодійних заходах.
інсулін
На відміну від цукрового діабету 2 типу, дієта і фізичні вправи не є лікуванням.
Для ендокринної недостатності діабетики типу 1 зобов'язані ін'єктувати інсулін або підшкірно, або шляхом перекачування.
Сьогодні інсулін має синтетичний характер; у минулому використовувалися гормони тваринного походження (велика рогата худоба, коні, риба тощо).
Існують чотири основних типи інсуліну:
- Швидка дія: ефект відбувається за 15 хвилин, з піком від 30 до 90 '.
- Короткочасна дія: ефект відбувається через 30 хвилин, з піком від 2 до 4 годин.
- Проміжне дію: ефект спостерігається через 1-2 години, з піком від 4 до 10 годин.
- Тривале дію: вводять один раз на день, має ефект, який відбувається через 1-2 години, з тривалою дією, яка триває для всіх 24.
УВАГА! Надлишок інсуліну може викликати гіпоглікемію (<70 мг / дл) і, у найбільш серйозних випадках, гіпоглікемічну кому.
Управління харчовими продуктами та виявлення глюкози в крові є двома дуже важливими факторами, які слугують для уникнення надлишку та дефекту екзогенного інсуліну.
Щодо дієти, одним з ключових моментів є підрахунок вуглеводів; для оцінки глікемії достатньо використовувати електронний пристрій (глюкометр).
Див. Також: Дієта типу 1 цукрового діабету.
Метою управління харчовими продуктами / гормонами є підтримка рівня цукру в крові близько 80-140 мг / дл в короткостроковій перспективі і глікозильованого гемоглобіну менше 7%, щоб уникнути тривалих ускладнень.
Дізнатися більше: Ліки для лікування діабету 1 типу »
Трансплантація підшлункової залози
При цукровому діабеті 1 типу, особливо у випадках, коли інсулінотерапія є більш складною, можна також виконати трансплантацію бета-клітин в підшлунковій залозі.
Труднощі пов'язані з набором сумісних донорів і побічними ефектами при застосуванні протиотверждающих препаратів.
Показник успішності в перші 3 роки (визначений як незалежність від інсуліну) оцінюється приблизно в 44%.
епідеміологія
На цукровий діабет 1 типу припадає 5-10% всіх випадків діабету, або від 11 до 22 000 000 у всьому світі.
У 2006 році цукровий діабет 1 типу залучив 440 тис. Дітей у віці до 14 років і був основною причиною діабету у дітей віком до 10 років.
Діагнози цукрового діабету 1 типу зростають приблизно на 3% щороку.
Тарифи значно варіюються від країни до країни:
- У Фінляндії 57 випадків на 100 тисяч на рік
- У Північній Європі та США 8-17 випадків на 100 тисяч на рік
- У Японії та Китаї 1-3 випадки на 100 тисяч на рік.
Американські азіати, американські латиноамериканці і чорношкірі американці з більшою ймовірністю розвивають цукровий діабет 1 типу, ніж неіспанські білки.
пошук
Дослідження діабету 1 типу фінансуються урядами, промисловістю (наприклад, фармацевтичними компаніями) і благодійними організаціями.
Наразі експеримент рухається в двох різних напрямках:
- Плюрипотентні стовбурові клітини: це клітини, які можна використовувати для генерування додаткових специфічних бета-клітин. У 2014 році експеримент на мишах дав позитивний результат, але перед тим, як ці методи можуть бути використані на людях, необхідні подальші дослідження.
- Вакцина: вакцини для лікування або профілактики діабету типу 1 призначені для індукції імунної толерантності до бета-клітин підшлункової залози та інсуліну. Після деяких невдач в даний час немає робочої вакцини. З 2014 року нові протоколи були запущені.
