Синдром Елера Данлоса А.Григуоло

загальність

Синдром Елера Данлос є медичним найменуванням групи з 13 генетичних захворювань сполучної тканини, які в основному викликають проблеми зі шкірою, суглобами і судинами.

12 генів безумовно беруть участь у виникненні різних варіантів синдрому Елерса Данлоса, завданням якого, за нормальних умов, є виробництво функціонального колагену.

Від синдрому Елерса Данлоса неможливо вилікувати; однак ті, хто страждає від цього неприємного захворювання, можуть розраховувати на різні симптоматичні методи лікування, які дозволяють досить ефективно контролювати основні розлади.

Короткий перегляд сполучної тканини

Виходячи з мезенхіми, сполучна тканина є певною тканиною людського тіла, яка забезпечує структурну та метаболічну підтримку інших тканин.

Сполучна тканина включає клітини (включаючи фібробласти, макрофаги, тучні клітини, плазматичні клітини, лейкоцити, адипоцити, хондроцити, остеоцити і т.д.) і речовину змінної консистенції, вставлену між вищезгаданими клітинами, яка називається позаклітинним матриксом .

Сполучна тканина належить до таких тканин, як власне сполучна тканина, слизова тканина, жирова тканина, тканина хряща, кісткова тканина, кров, лімфа і дерма.

Що таке синдром Елера Данлоса?

Синдром Елера Данлос - це назва, яка об'єднує 13 особливих генетичних захворювань сполучної тканини, які головним чином впливають на шкіру, суглоби і кровоносні судини.

Важлива примітка перед продовженням читання

Хоча більш правильно говорити про синдроми Елерса Данлоса, сингулярний варіант «синдром Елера Данлоса» є найбільш вживаним способом посилатися на сукупність згаданих 13 захворювань.

Синдром Елера Данлоса також відомий як ЕЦП, який є англійською абревіатурою синдрому Елерса-Данлоса .

13 захворювань: які вони?

13 захворювань, про які йдеться в рубриці "Синдром Елера Данлоса", є:

• Гіпермобільний тип EDS;
• Класичний тип EDS;
• Судинна ЕЦП;
• ЕРС з кіфосколіозом;
• Artrocalasic EDS;
• ЕРС з дерматоспарасі;
• ЕРС аналогічного типу до класичного;
• ЕРС спондило-чеиро-диспластического типу;
• ЕРС м'язово-контрактурного типу;
• ЕРС з міопатією;
• ЕРС з пародонтитом;
• Серцево-клапанний ЕРС.

Ця класифікація є дуже новою (вона датується 2017 роком) і, по суті, є результатом перегляду старої класифікації синдрому Елерса Данлоса (1997 рік), яка включала лише 6 з цих захворювань.

епідеміологія

Згідно з найнадійнішими оцінками, один з 5000 чоловік народився з синдромом Елерса Данлоса.

Дослідження щодо поширення в загальній популяції 13 типів синдрому Елерса Данлоса показали, що:

• Гіпермобільні синдроми Елерса Данлоса і класичний синдром Елера-Данлоса є, з одним випадком кожні 5000-20, 000 і одним випадком кожні 20, 000-40, 000, двома найбільш поширеними патологічними варіантами;
• Синдроми Елера Данлоса, відмінні від тих, що згадувалися раніше, слід вважати дуже рідкісними захворюваннями, що зачіпають дуже мало людей у ​​світі (наприклад, у світових випадках синдром Елерса Данлоса з дерматоспарасі, за останніми новинами, лише 10).

причини

Синдром Елера Данлоса обумовлений мутацією - тобто аномальною зміною - в одному або декількох з наступних 12 різних генів : COL1A1, COL1A2, COL3A1, COL5A1, COL5A2, TNXB, ADAMTS2, PLOD1, B4GALT7, DSE, D4ST1 і CHST14.

У індивідуума мутації проти цих генів можуть бути спадковими - тобто передаватися одним або обома батьками - або придбані повністю спонтанно під час ембріонального розвитку - тобто після того, як сперма запліднювала яйце і почався ембріогенез.

цікавість

Згідно з останніми генетичними дослідженнями, які ще мають бути підтверджені, поява синдрому Елерса Данлоса буде залежати від ще 7 різних генів, на додаток до 12 вище.

Які нормальні функції 12 EDS-асоційованих генів? Що відбувається, коли вони змінилися?

Примітка: гени, присутні на хромосомах людини, є послідовностями ДНК, які мають завдання отримання фундаментальних білків в біологічних процесах, незамінних для життя, включаючи ріст і реплікацію клітин.

Коли вони здорові (тобто без мутацій), 12 генів, пов'язаних з синдромом Елерса Данлоса, виробляють ферменти і волокнисті білки, які є фундаментальними для правильного виробництва, обробки і остаточного структурування колагену . Розташований у позаклітинному матриксі, колаген є найбільш важливим білком зі структурною функцією різних сполучних тканин людського тіла.

Коли замість цього вони є носіями мутації, 12 генів, асоційованих з синдромом Елера Данлоса, втрачають здатність генерувати вищезгадані ферменти або волокнисті білки, і це включає кінцевий склад погано функціонального колагену, недостатньо ефективного при його структурному дії; ослаблення сполучної тканини шкіри, кісток, суглобів, кровоносних судин тощо від генералізованої присутності (тобто, у всьому тілі) дефектного колагену;

Таблиця нижче показує точні функції 12 генів, пов'язаних з синдромом Елера-Данлоса, а також для більшості з них, в яких беруть участь патологічні типи (коли, звичайно, вони змінені).

Чи є більш поширеною спадкова форма або неспадкова форма?

Важко визначити, чи є синдром Елерса Данлоса частіше спадковим або результатом мутації, отриманої під час ембріонального розвитку. Численні типології даного захворювання та різні тенденції до спонтанних явищ мутацій різних задіяних генів перешкоджають висновкам щодо цього аспекту.

Успадкування синдрому Елера Данлоса

Там, де передача синдрому Елера-Данлоса відбувається батьківським шляхом, спадковість залежить від аутосомно-домінантного до аутосомно-рецесивного залежно від розглянутого патологічного типу.

Серед синдромів Ehlers Danlos, порівнянних з аутосомно-домінантним захворюванням, відносяться: гіпермобільний тип, класичний тип, судинний тип, тип артрокалязи і тип пародонтиту; серед синдромів Елерс-Данлоса, порівнянних з аутосомно-рецесивним захворюванням, вони включають: класичний тип, тип з дерматоспарасі, тип з кіфосколіозом, спондило-чеіро-диспластичний тип, серцево-клапанний тип і тип м'яза contractural.

З цих списків залишається тільки міопатичний тип, який з причин, які все ще незрозумілі, може вести себе як аутосомно-домінантне захворювання і як аутосомно-рецесивне захворювання.

Коротко зрозуміти ...

• Кожен людський ген присутній у двох екземплярах, званих алелями, одне з материнського походження та батьківського походження.
• Успадковане захворювання є аутосомно-домінантним, коли мутації тільки однієї копії гена, що викликає, є достатньою.
• Успадковане розлад є аутосомно-рецесивним, коли мутація обох копій гена, що викликає його, повинна відбуватися.

Симптоми та ускладнення

Через відсутність функціонального колагену, симптоми і ознаки синдрому Елера Данлоса змінюються залежно від розглянутого патологічного типу, хоча - слід зазначити - деякі з них (наприклад, проблеми зі суглобами і зміни шкіри) зустрічаються практично сукупність варіантів.

Гіпермобільний тип

Гіпермобільний тип синдрому Елерса Данлоса обумовлений:

• Гіпермобільність суглобів впливає на великі і дрібні суглоби (коліно, гомілковостопний, плечовий, ліктьовий, пальці рук і ніг і т.д.). Суглобова гіпермобільність є важливим фактором, що сприяє явищам викривлення і вивиху суглоба;
• Гладка, м'яка, бархатиста шкіра;
• Хронічні болі в м'язах і кістках.

Основні ускладнення виникають внаслідок гіпермобільності суглобів; насправді це може призвести до значного пошкодження суглобів і, як наслідок, до інвалідності .

Класичний тип

Класичний тип синдрому Елера Данлоса викликає:

• Надзвичайно еластична шкіра (підвищена чутливість шкіри ), гладка, крихка, легко забита і погано зцілена;
• Гіпермобільність суглобів у великих і дрібних суглобах;
• Схильність до гематом, особливо в анатомічних точках, підданих тиску (наприклад: лікті);
• Гіпотонія.

Основними ускладненнями є пошкодження суглобів (наслідки гіпермобільності суглобів) і глибокі рубці внаслідок порушень шкіри.

Судинний тип

Судинний тип синдрому Елерса Данлоса відповідає за:

• Дуже тонка, напівпрозора, тендітна шкіра;
• Крихкість кровоносних судин і органів, таких як матка і кишечник;
• Короткий зріст, великі очі, тонкий ніс, вуха, у яких відсутні долі і тонке волосся;
• Гіпермобільність суглоба обмежена дрібними суглобами (наприклад, пальцями рук і ніг);
• Acrogeria (передчасне старіння рук і ніг);
• Сухожильні і м'язові проблеми;
• Ранні варикозні розширення вен;
• Коніна;
• Рецесія ясен;
• Знижується присутність жирової тканини під шкірою.

Типовими ускладненнями є: розрив найбільш важливих кровоносних судин і органів, таких як кишечник (залежно від надзвичайної крихкості цих органів), схильність до пневмотораксу і рецидивуючого ураження м'язів і сухожиль.

Тип з кіфосколіозом

Синдром Елера Данлоса з кіфосколіозом зазвичай асоціюється з: гіпотонією при народженні, затримкою рухового розвитку, прогресуючим сколіозом у поєднанні з кіфозом ( кіфосколіозом ) і крихкістю очної склери; крім того, у достатній кількості хворих вона також може бути обумовлена: артеріальною крихкістю, схильністю до синяків, остеопенією, аномаліями рогівки, аномально довгими і тонкими пальцями (арахнодактилія), незвичайно довгими кінцівками, pectus excavatum і каранірованной грудьми.

Артрокалязний тип

Синдром Ерлера Данлоса типу Артралкас пов'язаний з: важкою гіпермобільністю суглобів, вродженим вивихом стегна, тендітною та еластичною шкірою, схильністю до шкіри, гіпотонією, кіфосколіозом і легкою остеопенією.

Тип з дерматоспарасі

Синдром Елерса Данлоса з дерматоспарасі є причиною: крихкої шкіри, схильної до синяків і загоєння, зміненого процесу загоєння шкіри, провисання шкіри (особливо на обличчі), повторних гриж, крихкого синдрому рогівки, раннього початку прогресуючого кератоглобуса і синя склера.

Тип схожий на класичний

Синдром Елера Данлоса, подібний до класичного типу, представляє симптоматику, подібну до такої класичного синдрому Елерса Данлоса.

Спондил-чеіро-диспластичний тип

Синдром Елера Данлоса спондилоїдно-диспластичного типу пов'язаний з: коротким ростом, м'язовою гіпотонією і згинанням кінцівок.

Тип м'язової контрактури

Синдром Елерс-Данлоса типу м'язової контрактури відповідає за: кінську стопу, краніофаціальні аномалії, гіперекстенсивність шкіри, легку пошкодженість, крихкість шкіри, порушення рубців, незвичайне збільшення долонних зморшок і множинні вроджені контрактури згинання.

Тип з міопатією

Синдром Елера Данлоса з міопатією зазвичай пов'язаний з: вродженою м'язовою гіпотонією, великими суглобовими проблемами (наприклад, ліктьовим, колінним і тазостегновим) і гіпермобільністю дистальних суглобів (наприклад, щиколотки, пальців рук, ніг і т.д.).

Тип з періодонтитом

Синдром Елера Данлоса з пародонтитом викликає важкий, прогресуючий і ранній періодонтит (або періодонтит ) і проблеми з яснами.

Кардіо-клапанний тип

Серцево-клапанний синдром Елера Данлоса типово пов'язаний з: прогресуючими серцево-клапанними проблемами, гипермобильностью суглобів при малих суглобах і шкірними змінами (наприклад, підвищена чутливість шкіри, тендітна шкіра, схильність до синця і патологічний процес загоєння).

діагностика

Як правило, лікарі використовують інформацію з: - встановити діагноз синдрому Елера Данлоса

• Об'єктивне обстеження, тобто медичне спостереження за симптомами та ознаками, виставленими пацієнтом;
• Анамнез, тобто критичне вивчення симптоматики за допомогою конкретних питань, поєднується з дослідженням сімейної історії хворого;
• Генетичний тест, тобто аналіз ДНК, спрямований на виявлення мутацій критичних генів. Оцінка генетичного профілю пацієнта завжди є останнім кроком у діагностичному процесі, оскільки це тест на підтвердження, як при фізичному огляді, так і в анамнезі, які були вичерпними та (a fortiori), коли Фізичний огляд і історія хвороби були бідні в інформації.

Генетичний тест: підтвердження тесту, але не тільки

Генетичний тест важливий не тільки тому, що він є діагностичним підтверджуючим тестом, але й тому, що, виявляючи точний мутований ген, він дозволяє з абсолютною впевненістю визначити тип присутнього синдрому Елерса Данлоса. До самого генетичного тестування, фактично, кожен висновок щодо варіанту синдрому Елерса Данлоса, що триває, базувався виключно на спостереженні симптоматики.

терапія

В даний час синдром Елера Данлоса невиліковний (в тому сенсі, що його неможливо відновити), і єдине лікування, доступне для тих, хто його носить, є симптоматичним, тобто спрямоване на полегшення симптомів і запобігання найсерйознішим ускладненням.

Чи знаєте ви, що ...

Щоб уникнути хвороби, наприклад, синдрому Елерса Данлоса, необхідно було б усунути генетичну мутацію або скасувати її вплив таким чином, щоб колаген був нормальним і функціональним.

Симптоматична терапія: з чого вона складається?

Список симптоматичних методів лікування синдрому Елера Данлоса включає:

• Лікування болю;
• Гіпотензивні препарати;
• Фізіотерапія;
• Трудова терапія;
• Використання ортопедичних засобів;
• Хірургічне втручання;
• Судинна хірургія.

АНТИДОЛОРИЗУЮЧІ НАРКОТИ

Засоби знеболення служать для пом'якшення болю, пов'язаного з суглобовими, м'язовими або скелетними проблемами, які, в залежності від типу синдрому Елерса Данлоса, можуть бути більш-менш присутніми.

Серед знеболювальних засобів, що використовуються в присутності синдрому Елерса Данлоса, напроксен (NSAID), ібупрофен (інший НПЗП), парацетамол і опіоїдні анальгетики (зарезервовані для найбільш критичних випадків) заслуговують на згадку.

ГІПОТЕНЗИВНІ ПРЕПАРАТИ

Гіпотензивні препарати, тобто ліки, що використовуються для зниження артеріального тиску, використовуються для захисту крихких кровоносних судин тих, хто є носіями синдрому Елерса Данлоса. Насправді, низький кров'яний тиск означає, що циркулююча кров має менш сильний вплив на стінки кровоносних судин (високий тиск, з іншого боку, має протилежний ефект).

FISIOTERAPIA

Фізіотерапія для тих, хто страждає від синдрому Елера Данлоса, складається з вправ, спрямованих на зміцнення м'язів і поліпшення стабільності суглобів. Більш сильні м'язи і більш стабільні суглоби, по суті, знижують ризик викривлення і вивиху суглобів.

ПРОФЕСІЙНА ТЕРАПІЯ

Трудова терапія для тих, хто страждає від синдрому Елерса Данлоса, включає:

• Адаптація побутового середовища до його фізичних потреб;
• Викладання того, як найкраще використовувати і зберігати суглоби, що найбільше піддаються ризику ускладнень;
• Включення в соціальний контекст, щоб полегшити усвідомлення того, що є хронічним пацієнтом.

ОРТОПЕДИЧНІ ІНСТРУМЕНТИ

Ортопедичні засоби служать для захисту суглобів від найгірших наслідків, які може мати для них синдром Елера Данлоса.

Серед найбільш використовуваних ортопедичних інструментів у присутності синдрому Елера-Данлоса є інвалідна коляска, бандаж колінного суглоба і фіксатор щиколотки.

АРТИКУЛЬНА ХІРУРГІЯ

Включаючи втручання, такі як спільне обстеження, артропластика, капсулорафія і заміна пошкоджених сухожиль протезом, хірургічне втручання використовується для пацієнтів з синдромом Елерса Данлоса для запобігання деяких серйозних ускладнень суглобів або для лікування деяких серйозних проблем останнє (наприклад: нестерпний біль, великий збиток, сильна нестабільність тощо).

СУДИННА ХІРУРГІЯ

У присутності синдрому Елерса Данлоса судинна хірургія показана, коли існує реальний ризик ускладнення кровоносних судин або серйозної травми кровоносних судин.

прогноз

Прогноз для тих, хто страждає від синдрому Елера-Данлоса, варіює залежно від наявного патологічного типу. Насправді, деякі типи синдрому Елерса Данлоса є більш серйозними і небезпечними, ніж інші (наприклад, судинний тип є одним з найсерйозніших).

Слід, однак, також зазначити, що за незрозумілих причин тяжкість симптомів може значно відрізнятися серед пацієнтів з одним і тим же типом синдрому Елерса Данлоса (деякі пацієнти краще за інших); це робить кожний дискурс, пов'язаний з прогнозом, більш складним, ніж це було на початку.

профілактика

Синдром Елера Данлоса є неможливим умовою запобігання .