рифампіцин

Рифампіцин є антибіотиком, що належить до класу рифаміцинів. Це напівсинтетичне з'єднання, яке походить від рифаміцину В, продукованого Nocardia mediterranei .

Рифампіцин - хімічна структура

Рифампіцин має бактерицидну дію (тобто здатний знищувати бактерії) і продається у формі фармацевтичних композицій, придатних для перорального і парентерального введення.

Показання до застосування

Для чого він використовує

Монотерапія рифампіцином використовується для профілактики інфекцій, викликаних Neisseria meningitidis і Haemophilus influenzae .

Замість цього, разом з іншими антибіотиками, рифампіцин використовується для лікування:

туберкульоз;
проказа;
ендокардит;
остеомієліт;
Важкий легіонельоз;
Гострий бруцельоз;
Ускладнені інфекції сечовивідних шляхів.

попередження

Дорослі пацієнти, перед початком лікування з рифампіцином, повинні проходити підрахунок клітин крові та контролювати рівень крові білірубіну, ферментів печінки та креатиніну.

Рифампіцин володіє ферментативною здатністю і, отже, може викликати збільшення метаболізму багатьох ендогенних субстратів, включаючи вітамін D і гормони, що виробляються щитовидною і наднирковою залозами.

Рифампіцин може викликати погіршення порфірії у пацієнтів, які страждають.

Рифампіцин може давати червоний колір сечі, поту, сльозах і мокроти. Крім того, повідомляється, що м'які контактні лінзи, які носять пацієнти на терапії рифампіцином, мають постійний червоний колір.

Багато обережності слід застосовувати при введенні рифампіцину в ранньому дитинстві та у літніх пацієнтів з поганим статусом харчування, особливо коли антибіотик використовується в комбінації з ізоніазидом для лікування туберкульозу.

Призначення рифампіцину у хворих з порушенням функції нирок повинно проводитися тільки у разі необхідності та під суворим медичним наглядом. Функцію печінки цих пацієнтів необхідно постійно контролювати. Якщо з'являються симптоми можливої токсичності печінки, лікування рифампіцином слід припинити.

Рифампіцин може знижувати ефективність оральних контрацептивів, тому доцільно використовувати негормональні методи контрацепції протягом тривалості антибіотикотерапії.

взаємодії

Рифампіцин є індуктором печінкових ферментів цитохрому Р450, тому він може сприяти елімінації і, отже, знижувати ефективність препаратів, метаболізуються тим же цитохромом Р450. Серед цих препаратів ми згадуємо:

Протисудомні засоби ;
Антиаритміки ;
Деякі протипухлинні препарати;
Антипсихотичні засоби ;
Трициклічні антидепресанти ;
Пероральні антикоагулянти ;
Барбітурати і бензодіазепіни ;
Хлорамфенікол (антибіотик);
Фторхінолони (антибактеріальні препарати);
Пероральні контрацептиви ;
Кортикостероїди ;
Опіоїдні анальгетики ;
Протиблювотні засоби (антивоміти);
Левотироксин ;
Теофілін .

Супутнє введення рифампіцину і саквінавіру і ритонавіру (противірусні препарати, що використовуються при лікуванні СНІДу) можуть підвищити ризик токсичності печінки. Тому слід уникати цієї асоціації.

Ризик гепатотоксичності також збільшується при одночасному застосуванні рифампіцину і галотана (загального анестетика) або ізоніазиду (застосовується для лікування малярії). Тому слід уникати одночасного застосування рифампіцину і галотану, тоді як пацієнтів з терапією рифампіцином та ізоніазидом слід ретельно контролювати.

Супутнє введення атовакуона (препарату, що застосовується при лікуванні малярії) і рифампіцину викликає зниження концентрації атовакуону в плазмі та збільшення концентрації рифампіцину в плазмі.

Супутнє застосування кетоконазолу (протигрибкового) і рифампіцину призводить до зниження концентрації обох препаратів у крові.

Рифампіцин викликає підвищення концентрації активного метаболіту еналаприлу (інгібітора АПФ) в плазмі при одночасному введенні. Таким чином, дозу прийому еналаприлу може потребувати коригування.

Антацидні препарати можуть знижувати абсорбцію рифампіцину.

У будь-якому випадку, завжди корисно повідомити свого лікаря, якщо ви приймаєте - або якщо ви нещодавно - будь-яких лікарських засобів, включаючи лікарські засоби без рецепту, і трав'яні та / або гомеопатичні продукти.

Побічні ефекти

Рифампіцин може викликати різні побічні ефекти, хоча не всі пацієнти відчувають їх. Це відбувається тому, що кожна людина має свою власну чутливість до препарату. Отже, сказано, що не всі небажані ефекти відбуваються з однаковою інтенсивністю у кожного пацієнта.

Основні побічні ефекти, які можуть виникнути під час терапії рифампіцином, наведені нижче.

Гепатобіліарні порушення

Лікування рифампіцином може викликати гепатотоксичність і призвести до виникнення гепатиту.

Шлунково-кишкові розлади

Терапія рифампіцином може викликати:

Нудота і блювота;
діарея;
Дискомфорт у животі;
Псевдомембранозний коліт.

Розлади шкіри та підшкірної тканини

Під час лікування рифампіцином можуть виникати шкірні реакції, такі як почервоніння, свербіж і незначні висипання.

Рідше можуть виникати більш важкі реакції, такі як пемфігоїдна реакція, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз.

Розлади крові та лімфатичної системи

Під час терапії рифампіцином:

Тромбоцитопенемия (тобто зменшення кількості тромбоцитів у крові) супроводжується пурпуровим або ні;
Лейкопенія, тобто зниження рівня лейкоцитів у крові;
Еозинофілія, тобто збільшення кількості еозинофілів у крові;
Гостра гемолітична анемія.

Більше того - хоча рідкісні випадки повідомлення про агранулоцитоз, це серйозне зниження кількості гранулоцитів у крові.

Розлади нирок і сечовивідних шляхів

Лікування рифампіцином може викликати надниркову недостатність у пацієнтів з попереднім порушенням функції надниркових залоз і гострої ниркової недостатності, викликаної гострим інтерстиціальним нефритом або гострим канальцевим некрозом.

Інші побічні ефекти

Інші побічні ефекти, які можуть виникнути під час лікування рифампіцином:

набряк;
М'язова слабкість;
міопатія;
лихоманка;
озноб;
Головний біль;
запаморочення;
Кістковий біль;
задишка;
задишка;
Зниження артеріального тиску і шоку;
Анафілаксії.

передозування

Симптоми, які можуть виникнути при передозуванні рифампіцину:

Нудота і блювота, навіть важкі;
Болі в животі;
Головний біль;
сверблячка;
млявість;
Транзиторне підвищення рівня білірубіну і ферментів печінки в крові;
Коричнево-червонувата забарвлення шкіри, сечі, фекалій, поту і сліз, інтенсивність яких змінюється залежно від кількості взятого препарату;
Набряк обличчя і периорбітал;
гіпотонія;
Шлуночкові аритмії;
Синусова тахікардія;
Зупинка серця;
судоми;
Втрата свідомості.

Лікування передозування рифампіцином повинно бути сприятливим, і симптоми слід лікувати так, як вони виникають.

Промивання шлунка та введення активованого вугілля може бути корисним для усунення надлишку антибіотика з шлунково-кишкового тракту.

У деяких пацієнтів також може бути корисним гемодіаліз.

Механізм дій

Рифампіцин проявляє свою антибактеріальну дію, запобігаючи транскрипції ДНК. Точніше, рифампіцин інгібує бактеріально залежну РНК-полімеразну ДНК. Цей фермент здатний транскрибувати генетичну інформацію, що міститься в ДНК, в комплементарну молекулу РНК.

Запобігаючи доступу бактеріальної клітини до її генетичної інформації, різні клітинні заходи зупиняються і в кінцевому підсумку призводять до загибелі самої клітини.

Режим використання - дозування

Рифампіцин доступний для внутрішньовенного введення у вигляді порошку та розчинника для інфузії та для перорального введення у вигляді капсул, таблеток і сиропу.

Під час терапії рифампіцином необхідно дотримуватися інструкцій лікаря, як щодо кількості препарату, що приймається, так і щодо тривалості лікування.

Пероральне введення

Щоб сприяти всмоктуванню рифампіцину, доцільно приймати препарат натщесерце і подалі від їжі.

Для лікування туберкульозу у дорослих пацієнтів з масою тіла понад 50 кг звичайна доза, що вводиться, становить 600 мг на добу. Для пацієнтів з масою тіла менше 50 кг доза звичайного лікарського засобу становить 450 мг на добу.

Під час лікування туберкульозу рифампіцин завжди дається в комбінації з іншими антибіотиками.

Для лікування інших інфекцій звичайна доза рифампіцину становить 900-1200 мг на добу, що приймається у два прийоми.

У дітей рекомендована доза рифампіцину становить 10-20 мг / кг маси тіла, що приймається у двох розділених дозах. Дітям не слід призначати добову дозу понад 600 мг препарату.

Внутрішньовенне введення

Введення рифампіцину внутрішньовенно вказується, коли стан пацієнта не дозволяє перорально.

Як для лікування туберкульозу, так і для лікування інших типів інфекцій, доза рифампіцину, що звичайно дається дорослим шляхом внутрішньовенної інфузії, становить 600 мг препарату.

Вагітність і лактація

Рифампіцин здатний переходити плаценту, але ефекти, які він може мати на плід, не відомі. Проведені дослідження на гризунах, однак, показали, що високі дози рифампіцину можуть викликати тератогенні ефекти. Крім того, якщо вводяться протягом останніх тижнів вагітності, рифампіцин може сприяти виникненню постнатальних кровотеч у новонароджених і у матері, що вимагає адекватного лікування вітаміном К.

У світлі цих фактів, рифампіцин повинен використовуватися вагітними жінками, лише якщо очікувані потенційні вигоди для матері перевищують потенційні ризики для плода і тільки під суворим медичним наглядом. Те ж саме стосується застосування антибіотиків матерями, які годують грудьми.